Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Harvonin vaikutus proteinuriaan ja eGFR:ään hepatiitti C -virukseen liittyvässä kroonisessa munuaissairaudessa (CKD)

keskiviikko 8. tammikuuta 2020 päivittänyt: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital

Ledipasvirin ja Sofosbuvirin vaikutus proteinuriaan ja arvioituun glomerulaarisen suodatusnopeuteen potilailla, joilla on varhaisen vaiheen (1-3) C-hepatiittiin liittyvä krooninen munuaissairaus

Hoitosuunnitelma sen selvittämiseksi, onko hepatiitti C:tä (HCV) ja kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla, joita hoidetaan Harvonilla 12 viikon ajan, munuaissairauteensa parannuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on HCV-infektion aiheuttama varhaisen vaiheen (1-3) CKD, proteinuria ja eGFR paranevat merkittävästi viruksen hävittämisen jälkeen 12 viikon Harvoni-hoidolla (LDV/SOF). Nämä tutkimustiedot toimivat perustana LDV/SOF:n jatkotutkimukselle potilailla, joilla on varhainen CKD. Kriittisen taudin etenemisen hidastaminen on kriittinen tavoite, koska edenneen kroonisen munuaistaudin ja loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) ilmaantuvuuden ja yleisyyden lisääntyminen aiheuttaa potilaille merkittävän terveystaakan ja valtavia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmällemme.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Mies tai nainen ≥ 18-vuotias
  • HCV-genotyyppi 1 tai 4, jossa ribonukleiinihappo (HCV RNA) on yli 1000 kansainvälistä yksikköä (IU)/millilitra (ml), määritetty HCV RNA -polymeraasiketjureaktiolla Roche TaqManin kvantitatiivisella määrityksellä.
  • Alkuperäinen proteinuurisen kroonisen munuaissairauden diagnoosi tapahtui alle 7 vuotta ennen seulonnan päättymistä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. naiset, joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa tai joilla ei ole lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa ja jotka ovat ≤ 50-vuotiaita), on hyväksyttävä yksi lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä ja heidän on saatava kumppaninsa sopia lisäehkäisymenetelmästä hoitojakson ajaksi. tutkimuksessa ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoiseen ehkäisymenetelmään ehkäisymenetelmänä tutkimuksen aikana, mutta voivat käyttää. Kohdunsisäinen laite, naisen estemenetelmät kohdunkaulan korkilla tai pallealla spermisidillä, munanjohtimien sterilointi tai vasektomia miespuolisilla kumppaneilla.
  • Miesten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein heteroseksuaalisen yhdynnän aikana ja vältettävä siittiöiden luovuttamista tämän tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ledipasvir- ja sofosbuvir-annoksen jälkeen. Lisäksi, jos hänen naiskumppaninsa on hedelmällisessä iässä (kuten edellä on määritelty), hänen kumppaninsa on suostuttava käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai hormonipitoista ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen päivämäärän jälkeen. Hormonipitoisia ehkäisyvaihtoehtoja kumppaneille ovat levonorgestreelin implantit, injektoitava progesteroni, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisyväline emätinrengas tai transdermaalinen ehkäisytapa
  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti verihiutaleet ≥ 50 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min/1,73 m2 CKD-Epi-yhtälön perusteella arvioituna.
  • Maksakuvaus hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) poissulkemiseksi vaaditaan 6 kuukauden kuluessa kaikilta kirroosipotilailta.
  • Hänellä on > 300 mg/g kreatiniiniproteinuria kahdessa virtsanäytteessä, jotka on otettu 30 päivän sisällä ledipasvir- ja sofosbuvir-hoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi näyttö kliinisesti merkittävästä muusta häiriöstä kuin C-hepatiittivirusinfektiosta tai kliinisesti merkittävä laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle, häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamisen.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Hallitsematon masennus tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai suorittaa tutkimuksen loppuun
  • Minkä tahansa syövän historia tai esiintyminen 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi leikattu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, vaiheen 0 tai 1 melanooma tai kohdunkaulan karsinooma paikalla tai rintasyöpä in situ, joka on leikattu tai se on leikattu kokonaan, eikä siinä ole merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  • Sinulla on hengenvaarallinen kryoglobulineeminen vaskuliitti, joka vaatii rituksimabin, steroidien tai plasmafereesin aloittamista.
  • Simetidiinin, trimetopriimin tai muiden lääkkeiden, jotka voivat lisätä tubulaarista kreatiniinin takaisinimeytymistä, samanaikainen käyttö
  • Hallitsematon sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Tunnettu yliherkkyys ledipasvirille tai sofosbuvirille
  • Aikaisempi HCV-hoidon epäonnistuminen NS5A-estäjien luokan lääkkeellä
  • Henkilöt, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ja tarvitsevat lääkkeiden jatkamista ehdotetun tutkimusjakson aikana, suljetaan pois, koska tiedetään olevan yhteisvaikutuksia ledipasviiri-sofosbuviirin kanssa: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini, rifabutiini, rifampiini, isoniatsidi, rifapentiini, protoni-rosuvastatiini, rosuvastatiini estäjät, digoksiini, modafiniili ja mäkikuisma, maitoohdake, echinacea.

  • Vaihtoehtoinen selitys krooniselle munuaissairaudelle, mukaan lukien:

    • Diabeettinen munuaissairaus joko biopsialöydösten perusteella tai hallitsemattoman diabeteksen kesto yli 8 vuotta ilman serologista näyttöä immuunikompleksiin liittyvästä munuaissairaudesta
    • Krooninen hypertensiivinen nefropatia ilman proteinuriaa
    • Lupus-nefriitti
    • Multippeli myelooma
    • Liikalihavuuteen liittyvä proteinuria, BMI > 35
    • Jatkuva munuaistoksisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien tulehduskipulääkkeet
    • Munuaisten polykystinen sairaus
    • Munuaisbiopsia näyttää vaihtoehtoisen selityksen krooniselle munuaissairaudelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: 12 viikon hoito Sofosbuvir/Ledipasvirilla (400mg/90mg)
10 potilasta, joilla on hepatiitti C (HCV) ja HCV:hen liittyvä CKD, jotka saavat 12 viikon Sofosbuvir/Ledipasvir-hoitoa (400 mg/90 mg)
Lääke: Sofosbuvir/Ledipasvir FDC
12 viikon Harvoni-hoito
Muut nimet:
  • Harvoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteinurian prosenttimuutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa (12 viikkoa Harvoni-hoidon päättymisen jälkeen)
Proteinurian prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta (aikapiste viikko 0) ajankohdan viikkoon 24, joka oli 12 viikkoa Harvoni-hoidon päättymisen jälkeen.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa (12 viikkoa Harvoni-hoidon päättymisen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaanimuutos eGFR:ssä lähtötasosta aikapisteeseen Viikko 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Mediaanimuutos lähtötilanteesta (aikapiste viikko 0) aikapisteeseen viikko 24, joka oli 12 viikkoa Harvoni-hoidon päättymisen jälkeen.

Mediaanimuutos eGFR:ssä laskettiin käyttämällä kreatiniini- ja kystatiini C -pohjaista estimointiyhtälöä.

eGFR = 135 × min(SCr/κ, 1)α × max(SCr/κ, 1)-0,601 × min(Scys/0,8, 1)-0,375 × max(Scys/0,8, 1) -0,711 × 0,995 Ikä × 0,969 [jos nainen] × 1,08 [jos musta]
24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on ≥25 %:n väheneminen proteinuriassa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joiden proteinuria on muuttunut vähintään -25 %, laskettuna lähtötilanteesta (aikapiste viikko 0) viikkoon 24, joka on 12 viikkoa Harvonin päättymisen jälkeen.
24 viikkoa
Keskimääräinen aika viikkoina proteinurian maksimaaliseen vähenemiseen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tämä tulos arvioi kaikki lähtötilanteen jälkeiset proteinuria-arvot 52 viikon seurannan aikana ja määritti, mikä osoitti suurimman negatiivisen muutoksen (vähenemisen) lähtötasosta. Sitten laskemme keskimääräisen ajan proteinurian maksimaaliseen vähenemiseen.
52 viikkoa
Mediaanimuutos eGFR:ssä lähtötasosta aikapisteeseen viikko 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa

Mediaanimuutos lähtötilanteesta (aikapiste viikko 0) aikapisteeseen viikko 52, joka oli 40 viikkoa Harvoni-hoidon päättymisen jälkeen.

Mediaanimuutos eGFR:ssä laskettiin käyttämällä kreatiniini- ja kystatiini C -pohjaista estimointiyhtälöä.

eGFR = 135 × min(SCr/κ, 1)α × max(SCr/κ, 1)-0,601 × min(Scys/0,8, 1)-0,375 × max(Scys/0,8, 1) -0,711 × 0,995 Ikä × 0,969 [jos nainen] × 1,08 [jos musta]
52 viikkoa
Muutos virtsan β-2-mikroglobuliinitasoissa ennen hoitoa
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Muutos virtsan β-2-mikroglobuliinitasoissa ennen hoitoa ledipasvir/sofosbuvir kiinteäannoksisella yhdistelmäpillereillä.

β-2-mikroglobuliini (mcg/l) muuttuu ennen HCV-hoidon aloittamista.

Tätä tulosta ei arvioitu.
24 viikkoa
Muutos virtsan β-2-mikroglobuliinitasoissa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Muutos virtsan β-2-mikroglobuliinitasoissa ledipasvir/sofosbuvir-kiinteäannoksisen yhdistelmäpillerin jälkeen

β-2-mikroglobuliinitasot (mcg/l) arvioitiin lähtötasolla (aikapiste viikko 0) ja aikapiste viikolla 24. Muutos kirjattiin jokaiselle potilaalle ja esitettiin IQR:n mediaanina.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Elizabeth Hohmann, MD, Chair and Physician Director, Partners Human Research Committees

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IN-US-337-1777

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa