Účinek Harvoni na proteinurii a eGFR u chronického onemocnění ledvin spojeného s virem hepatitidy C (CKD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• HCV genotyp 1 nebo 4 s ribonukleovou kyselinou (HCV RNA) větší než 1000 mezinárodních jednotek (IU)/mililitr (ml), stanoveno pomocí HCV RNA polymerázové řetězové reakce Roche TaqMan kvantitativním testem.
• Počáteční diagnóza proteinurického chronického onemocnění ledvin se objevila < 7 let před dokončením screeningu
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nemají lékařsky doložené selhání vaječníků a jsou ve věku ≤ 50 let), musí souhlasit s 1 lékařsky schválenými antikoncepčními opatřeními a nechat jejich partnery souhlasit s další bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku se během studie nesmí spoléhat na hormonální antikoncepci jako formu antikoncepce, ale mohou ji používat. Nitroděložní tělísko, ženské bariérové ​​metody s cervikálním uzávěrem nebo diafragmou se spermicidním činidlem, tubární sterilizace nebo vasektomie u mužských partnerů.
• Muži musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu během heterosexuálního styku a vyhýbat se dárcovství spermatu po dobu trvání této studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce ledipasviru a sofosbuviru. Kromě toho, pokud je jejich partnerka v plodném věku (jak je definováno výše), jejich partnerka musí souhlasit s použitím buď 1 z výše uvedených nehormonálních metod antikoncepce nebo antikoncepce obsahující hormony po dobu 90 dnů od data posledního zkoumaného léku. Mezi možnosti antikoncepce obsahující hormony pro partnery patří implantáty levonorgestrelu, injekční progesteron, perorální antikoncepce, antikoncepční vaginální kroužek nebo transdermální antikoncepční tablet
• Adekvátní orgánová funkce definovaná následovně krevní destičky ≥ 50 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min/1,73 m2, jak je odhadnuto pomocí rovnice CKD-Epi.
• Zobrazování jater k vyloučení hepatocelulárního karcinomu (HCC) je vyžadováno do 6 měsíců u každého pacienta s cirhózou.
• Má > 300 mg/g proteinurii kreatininu ve dvou vzorcích moči získaných během 30 dnů od zahájení léčby ledipasvirem a sofosbuvirem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza důkazů klinicky významné poruchy jiné než infekce virem hepatitidy C nebo klinicky významný laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnost subjektu, narušoval postupy studie nebo bránil dokončení studie.
• Těhotná nebo kojící samice
• Nekontrolovaná deprese nebo psychiatrické onemocnění narušující schopnost dodržovat studijní postupy nebo dokončit studii
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou excidovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu stadia 0 nebo 1 nebo karcinomu děložního hrdla v místě nebo karcinomu prsu in situ, který byl vyříznut nebo je zcela resekován a je bez známek lokální recidivy nebo metastáz.
• Prožijte život ohrožující kryoglobulinemickou vaskulitidu vyžadující zahájení rituximabu, steroidů nebo plazmaferézy.
• Současné užívání cimetidinu, trimethoprimu nebo jiných léků, které mohou zvýšit tubulární reabsorpci kreatininu
• Nekontrolované kardiovaskulární nebo plicní onemocnění
• Nekontrolovaná hypertenze
• Známá infekce HIV
• Známá přecitlivělost na ledipasvir nebo sofosbuvir
• Předchozí selhání léčby HCV s použitím léků ze třídy inhibitorů NS5A
• Jedinci, kteří užívají následující léky a vyžadují pokračování v léčbě během navrhovaného období studie, budou vyloučeni vzhledem ke známým interakcím s ledipasvir-sofosbuvirem: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, oxkarbazepin, rifabutin, rifampin, isoniazid, rifapentin, protonová pumpa inhibitory, digoxin, modafinil a třezalka tečkovaná, ostropestřec mariánský, Echinacea.

• Mít alternativní vysvětlení chronického onemocnění ledvin, včetně:

  • Diabetické onemocnění ledvin, buď na základě biopsie nebo trvání nekontrolovaného diabetu > 8 let bez sérologického průkazu onemocnění ledvin souvisejícího s imunitním komplexem
  • Chronická hypertenzní nefropatie bez proteinurie
  • Lupusová nefritida
  • Mnohočetný myelom
  • Proteinurie související s obezitou, BMI > 35
  • Trvalé užívání nefrotoxických léků, včetně NSAID
  • Polycystické onemocnění ledvin
  • Biopsie ledvin ukazuje alternativní vysvětlení chronického onemocnění ledvin