Effekt av Harvoni på proteinuri og eGFR ved hepatitt C-virusassosiert kronisk nyresykdom (CKD)

Inklusjonskriterier:

• Observanden har signert det skriftlige informerte samtykket
• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• HCV genotype 1 eller 4 med ribonukleinsyre (HCV RNA) større enn 1000 internasjonale enheter (IE)/milliliter (mL), bestemt ved HCV RNA polymerasekjedereaksjon Roche TaqMan kvantitativ analyse.
• Innledende diagnose av proteinurisk kronisk nyresykdom oppsto < 7 år før fullført screening
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller ingen medisinsk dokumentert ovariesvikt, og som er ≤ 50 år) må godta 1 medisinsk godkjent prevensjonstiltak og få partneren deres til å godta en ekstra barrieremetode for prevensjon i løpet av varigheten av studien og i 4 uker etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ikke stole på hormonholdig prevensjon som en form for prevensjon under studien, men kan bruke. En intrauterin enhet, kvinnelige barrieremetoder med cervical cap eller diafragma med spermicide middel, tubal sterilisering eller vasektomi hos mannlige partnere.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke kondom under heteroseksuelle samleie og unngå sæddonasjon i løpet av denne studien og i 90 dager etter siste dose av ledipasvir og sofosbuvir. I tillegg, hvis deres kvinnelige partner er i fertil alder (som definert ovenfor), må partneren samtykke til å bruke enten 1 av de ikke-hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor eller et hormonholdig prevensjonsmiddel i 90 dager etter siste studiedato. Hormonholdige prevensjonsalternativer for partnere inkluderer implantater av levonorgestrel, injiserbart progesteron, orale prevensjonsmidler, prevensjonsvaginal ring eller transdermal prevensjonspat.
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger blodplater ≥ 50 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL, estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL/min/1,73 m2 som estimert av CKD-Epi-ligningen.
• Leveravbildning for å utelukke hepatocellulært karsinom (HCC) er nødvendig innen 6 måneder hos enhver pasient med cirrhose.
• Har > 300mg/g kreatininproteinuri på to urinprøver tatt innen 30 dager etter oppstart av ledipasvir og sofosbuvir.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med bevis på andre klinisk signifikante lidelser enn hepatitt C-virusinfeksjon eller klinisk signifikante laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet, forstyrre studieprosedyrer eller forhindre fullføring av studien.
• Gravid eller ammende kvinne
• Ukontrollert depresjon eller psykiatrisk sykdom som forstyrrer evnen til å følge studieprosedyrene eller fullføre studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av noen form for kreft innen 3 år før innmelding, med unntak av utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, stadium 0 eller 1 melanom, eller cervical carcinoma in site eller brystkarsinom in situ som har blitt skåret ut eller reseksjonert fullstendig og er uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastasering.
• Opplev livstruende kryoglobulinemisk vaskulitt som krever initiering av rituximab, steroider eller plasmaferese.
• Samtidig bruk av cimetidin, trimetoprim eller andre legemidler som kan øke tubulær kreatininreabsorpsjon
• Ukontrollert kardiovaskulær eller lungesykdom
• Ukontrollert hypertensjon
• Kjent HIV-infeksjon
• Kjent overfølsomhet overfor ledipasvir eller sofosbuvir
• Tidligere HCV-behandlingssvikt ved bruk av et medikament i NS5A-hemmerklassen
• Personer som tar følgende medisiner og krever fortsettelse av medisinene i løpet av den foreslåtte studieperioden vil bli ekskludert, gitt kjente interaksjoner med ledipasvir-sofosbuvir: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, okskarbazepin, rifabutin, rifampin, isoniazid, rifapentin, protonros hemmere, digoksin, modafinil, og johannesurt, melketistel, Echinacea.

• Å ha en alternativ forklaring på kronisk nyresykdom, inkludert:

  • Diabetisk nyresykdom, enten ved biopsifunn eller varighet av ukontrollert diabetes > 8 år uten serologiske bevis på immunkompleksrelatert nyresykdom
  • Kronisk hypertensiv nefropati uten proteinuri
  • Lupus nefritt
  • Multippelt myelom
  • Fedmerelatert proteinuri, BMI > 35
  • Pågående bruk av nefrotoksisk medisin, inkludert NSAID
  • Polycystisk nyresykdom
  • Nyrebiopsi som viser en alternativ forklaring på kronisk nyresykdom