Efecto de Harvoni sobre la proteinuria y la TFGe en la enfermedad renal crónica (ERC) asociada al virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha firmado el consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
• Genotipo 1 o 4 del VHC con ácido ribonucleico (ARN del VHC) superior a 1000 unidades internacionales (UI)/mililitro (mL), determinado mediante el ensayo cuantitativo Roche TaqMan de la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC.
• El diagnóstico inicial de enfermedad renal crónica proteinúrica ocurrió < 7 años antes de completar el cribado
• Mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o que no presentan insuficiencia ovárica documentada médicamente, y tienen ≤ 50 años de edad) deben aceptar 1 medidas anticonceptivas médicamente aprobadas y hacer que sus parejas acepten un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio y durante 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil no deben confiar en los anticonceptivos que contienen hormonas como forma de control de la natalidad durante el estudio, pero pueden usarlos. Un dispositivo intrauterino, métodos de barrera femeninos con capuchón cervical o diafragma con agente espermicida, esterilización tubárica o vasectomía en parejas masculinas.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de manera constante y correcta durante las relaciones heterosexuales y evitar la donación de esperma durante la duración de este estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ledipasvir y sofosbuvir. Además, si su pareja femenina está en edad fértil (como se define anteriormente), su pareja debe aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos no hormonales enumerados anteriormente o un anticonceptivo que contenga hormonas durante 90 días después de la fecha del último fármaco del estudio. Las opciones anticonceptivas que contienen hormonas para las parejas incluyen implantes de levonorgestrel, progesterona inyectable, anticonceptivos orales, anillo vaginal anticonceptivo o parche anticonceptivo transdérmico.
• Función adecuada del órgano definida como sigue: plaquetas ≥ 50 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dl, tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min/1,73 m2 estimada por la ecuación CKD-Epi.
• Se requieren imágenes del hígado para excluir el carcinoma hepatocelular (HCC) dentro de los 6 meses en cualquier paciente con cirrosis.
• Tiene > 300 mg/g de proteinuria de creatinina en dos muestras de orina obtenidas dentro de los 30 días posteriores al inicio de ledipasvir y sofosbuvir.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de evidencia de un trastorno clínicamente significativo distinto de la infección por el virus de la hepatitis C o un hallazgo de laboratorio clínicamente significativo que, a juicio del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto, interferiría con los procedimientos del estudio o impediría la finalización del estudio.
• Hembra gestante o lactante
• Depresión no controlada o enfermedad psiquiátrica que interfiere con la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio o completar el estudio
• Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado, melanoma en estadio 0 o 1, o carcinoma de cuello uterino en el sitio o carcinoma in situ de mama que ha sido extirpado o resecado completamente y sin evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Experimente vasculitis crioglobulinémica potencialmente mortal que requiera el inicio de rituximab, esteroides o plasmaféresis.
• Uso concomitante de cimetidina, trimetoprim u otros fármacos que pueden aumentar la reabsorción de creatinina tubular
• Enfermedad cardiovascular o pulmonar no controlada
• Hipertensión no controlada
• Infección por VIH conocida
• Hipersensibilidad conocida a ledipasvir o sofosbuvir
• Fracaso previo al tratamiento del VHC con un medicamento de la clase de inhibidores de NS5A
• Se excluirán las personas que estén tomando los siguientes medicamentos y requieran continuar con los medicamentos durante el período de estudio propuesto, dadas las interacciones conocidas con ledipasvir-sofosbuvir: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, isoniazida, rifapentina, rosuvastatina, bomba de protones inhibidores, digoxina, modafinilo y hierba de San Juan, cardo mariano, equinácea.

• Tener una explicación alternativa de la enfermedad renal crónica, que incluye:

  • Enfermedad renal diabética, ya sea por hallazgos de biopsia o duración de diabetes no controlada > 8 años sin evidencia serológica de enfermedad renal relacionada con inmunocomplejos
  • Nefropatía hipertensiva crónica sin proteinuria
  • Nefritis lúpica
  • Mieloma múltiple
  • Proteinuria relacionada con la obesidad, IMC > 35
  • Uso continuo de medicamentos nefrotóxicos, incluidos los AINE
  • Poliquistosis renal
  • Biopsia de riñón que muestra una explicación alternativa para la enfermedad renal crónica