Harvoni 对丙型肝炎病毒相关慢性肾脏病 (CKD) 患者蛋白尿和 eGFR 的影响

纳入标准：

• 受试者已签署书面知情同意书
• ≥ 18 岁的男性或女性
• 核糖核酸 (HCV RNA) 大于 1000 国际单位 (IU)/毫升 (mL) 的 HCV 基因型 1 或 4，通过 HCV RNA 聚合酶链反应 Roche TaqMan 定量分析确定。
• 蛋白尿性慢性肾病的初步诊断发生在筛选完成前 < 7 年
• 有生育能力的妇女（即 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或没有医学证明的卵巢功能衰竭且年龄≤50 岁的女性）必须同意 1 种医学上批准的避孕措施，并让其伴侣同意在整个手术期间采取额外的屏障避孕方法研究和研究药物最后一次给药后 4 周。 有生育能力的女性在研究期间不得依赖含激素避孕药作为避孕措施，但可以使用。 宫内节育器、使用宫颈帽或带有杀精剂的隔膜的女性屏障方法、输卵管绝育术或男性伴侣的输精管切除术。
• 男性受试者必须同意在异性性交期间始终如一地正确使用避孕套，并在本研究期间和最后一次服用 ledipasvir 和 sofosbuvir 后的 90 天内避免捐精。 此外，如果她们的女性伴侣有生育能力（如上定义），则她们的伴侣必须同意在最后一次研究药物日期后的 90 天内使用上面列出的非激素避孕方法之一或含激素的避孕药。 伴侣可选择的含激素避孕药包括左炔诺孕酮植入物、可注射黄体酮、口服避孕药、阴道避孕环或透皮避孕贴
• 足够的器官功能定义如下：血小板 ≥ 50 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL，估计的肾小球滤过率 ≥ 30mL/min/1.73m2 由 CKD-Epi 方程估计。
• 任何肝硬化患者都需要在 6 个月内进行肝脏影像学检查以排除肝细胞癌 (HCC)。
• 在开始 ledipasvir 和 sofosbuvir 后 30 天内获得的两个尿样中有 > 300mg/g 肌酐蛋白尿。

排除标准：

• 除丙型肝炎病毒感染外的临床显着疾病证据史或临床显着实验室发现研究者判断会对受试者安全构成风险，干扰研究程序或阻止研究完成。
• 怀孕或哺乳期女性
• 不受控制的抑郁症或精神疾病干扰遵守研究程序或完成研究的能力
• 入组前 3 年内有任何形式的癌症病史或存在，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、0 期或 1 期黑色素瘤、宫颈原位癌或已切除的原位乳腺癌除外或完全切除并且没有局部复发或转移的证据。
• 经历危及生命的冷球蛋白血症性血管炎，需要开始使用利妥昔单抗、类固醇或血浆置换术。
• 同时使用西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或其他可增加肾小管肌酐重吸收的药物
• 不受控制的心血管或肺部疾病
• 不受控制的高血压
• 已知的 HIV 感染
• 已知对 ledipasvir 或 sofosbuvir 过敏
• 先前使用 NS5A 抑制剂类药物治疗 HCV 失败
• 考虑到与 ledipasvir-sofosbuvir 的已知相互作用，正在服用以下药物并需要在建议的研究期间继续服用药物的个体将被排除在外：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、奥卡西平、利福布汀、利福平、异烟肼、利福喷丁、瑞舒伐他汀、质子泵抑制剂、地高辛、莫达非尼和圣约翰草、水飞蓟、紫锥菊。

• 对慢性肾病有另一种解释，包括：

  • 糖尿病肾病，通过活检发现或不受控制的糖尿病病程 > 8 年，无免疫复合物相关肾病的血清学证据
  • 无蛋白尿的慢性高血压肾病
  • 狼疮性肾炎
  • 多发性骨髓瘤
  • 肥胖相关蛋白尿，BMI > 35
  • 持续使用肾毒性药物，包括非甾体抗炎药
  • 多囊肾
  • 肾活检显示慢性肾病的另一种解释