Effect van Harvoni op proteïnurie en eGFR bij met hepatitis C-virus geassocieerde chronische nierziekte (CKD)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• HCV genotype 1 of 4 met ribonucleïnezuur (HCV RNA) van meer dan 1000 internationale eenheden (IE)/ml (ml), bepaald met HCV RNA-polymerasekettingreactie Roche TaqMan kwantitatieve assay.
• De eerste diagnose van chronische nierziekte met proteïnurie vond plaats < 7 jaar voorafgaand aan de afronding van de screening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of geen medisch gedocumenteerd ovarieel falen hebben ondergaan en ≤ 50 jaar oud zijn) moeten akkoord gaan met 1 medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen en hun partners moeten akkoord gaan met een aanvullende barrièremethode van anticonceptie voor de duur van de zwangerschap. onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen tijdens het onderzoek niet vertrouwen op hormoonbevattende anticonceptiva als vorm van anticonceptie, maar mogen deze gebruiken. Een intra-uterien apparaat, vrouwelijke barrièremethoden met cervicaal kapje of diafragma met zaaddodend middel, sterilisatie van de eileiders of vasectomie bij mannelijke partners.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken tijdens heteroseksuele gemeenschap en spermadonatie te vermijden voor de duur van dit onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ledipasvir en sofosbuvir. Bovendien, als hun vrouwelijke partner zwanger kan worden (zoals hierboven gedefinieerd), moet hun partner ermee instemmen om ofwel 1 van de hierboven vermelde niet-hormonale anticonceptiemethoden of een hormoonbevattend anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende 90 dagen na de datum van de laatste studiegeneesmiddel. Hormoonbevattende anticonceptiemogelijkheden voor partners zijn implantaten van levonorgestrel, injecteerbaar progesteron, orale anticonceptiva, anticonceptieve vaginale ring of transdermaal anticonceptiemiddel.
• Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met de CKD-Epi-vergelijking.
• Leverbeeldvorming om hepatocellulair carcinoom (HCC) uit te sluiten is binnen 6 maanden vereist bij elke patiënt met cirrose.
• Heeft > 300 mg/g creatinineproteïnurie op twee urinemonsters verkregen binnen 30 dagen na het starten met ledipasvir en sofosbuvir.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van bewijs van een andere klinisch significante aandoening dan hepatitis C-virusinfectie of klinisch significante laboratoriumbevinding die naar het oordeel van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksprocedures zou verstoren of de voltooiing van het onderzoek zou verhinderen.
• Zwangere of zogende vrouw
• Ongecontroleerde depressie of psychiatrische ziekte die het vermogen om de studieprocedures na te leven of de studie af te ronden belemmert
• Geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van uitgesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, stadium 0 of 1 melanoom, of cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ dat is weggesneden of volledig gereseceerd en zonder bewijs van lokaal recidief of metastase.
• Ervaar een levensbedreigende cryoglobulinemische vasculitis die het starten van rituximab, steroïden of plasmaferese vereist.
• Gelijktijdig gebruik van cimetidine, trimethoprim of andere geneesmiddelen die de tubulaire creatininereabsorptie kunnen verhogen
• Ongecontroleerde cardiovasculaire of longziekte
• Ongecontroleerde hypertensie
• Bekende hiv-infectie
• Bekende overgevoeligheid voor ledipasvir of sofosbuvir
• Eerder falen van de HCV-behandeling met een medicijn uit de klasse van NS5A-remmers
• Personen die de volgende medicijnen gebruiken en voortzetting van de medicijnen nodig hebben tijdens de voorgestelde onderzoeksperiode, worden uitgesloten, gezien bekende interacties met ledipasvir-sofosbuvir: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, oxcarbazepine, rifabutine, rifampicine, isoniazide, rifapentine, rosuvastatine, protonpomp remmers, digoxine, modafinil en sint-janskruid, mariadistel, echinacea.

• Een alternatieve verklaring hebben voor chronische nierziekte, waaronder:

  • Diabetische nierziekte, hetzij door biopsiebevindingen of duur van ongecontroleerde diabetes> 8 jaar zonder serologisch bewijs van immuuncomplexgerelateerde nierziekte
  • Chronische hypertensieve nefropathie zonder proteïnurie
  • Lupus-nefritis
  • Multipel myeloom
  • Obesitas-gerelateerde proteïnurie, BMI > 35
  • Aanhoudend gebruik van nefrotoxische medicatie, waaronder NSAID's
  • Polycysteuze nierziekte
  • Nierbiopsie met een alternatieve verklaring voor chronische nierziekte