Wpływ produktu Harvoni na białkomocz i eGFR w przewlekłej chorobie nerek (CKD) związanej z wirusem zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent podpisał pisemną świadomą zgodę
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
• Genotyp 1 lub 4 HCV z kwasem rybonukleinowym (HCV RNA) większym niż 1000 jednostek międzynarodowych (IU)/mililitr (ml), określony metodą reakcji łańcuchowej polimerazy HCV RNA w teście ilościowym Roche TaqMan.
• Wstępne rozpoznanie przewlekłej choroby nerek związanej z białkomoczem wystąpiło < 7 lat przed zakończeniem badań przesiewowych
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie przeszły histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub nie mają udokumentowanej medycznie niewydolności jajników i są w wieku ≤ 50 lat) muszą wyrazić zgodę na 1 medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji, a ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą polegać na środkach antykoncepcyjnych zawierających hormony jako formie kontroli urodzeń podczas badania, ale mogą je stosować. Wkładka wewnątrzmaciczna, żeńskie metody barierowe z kapturkiem naszyjkowym lub diafragmą ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja jajowodów lub wazektomia u partnerów.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy podczas stosunku heteroseksualnego i unikanie oddawania nasienia przez czas trwania tego badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ledipaswiru i sofosbuwiru. Dodatkowo, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym (zgodnie z powyższą definicją), partnerka musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z niehormonalnych metod antykoncepcji wymienionych powyżej lub środka antykoncepcyjnego zawierającego hormony przez 90 dni po dacie podania ostatniego leku badanego. Opcje antykoncepcji zawierające hormony dla partnerów obejmują implanty lewonorgestrelu, progesteron do wstrzykiwań, doustne środki antykoncepcyjne, antykoncepcyjny pierścień dopochwowy lub przezskórny plaster antykoncepcyjny
• Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl, oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego ≥ 30 ml/min/1,73 m2, oszacowana za pomocą równania CKD-Epi.
• Obrazowanie wątroby w celu wykluczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC) jest wymagane w ciągu 6 miesięcy u każdego pacjenta z marskością wątroby.
• Ma > 300 mg/g białkomoczu kreatyniny w dwóch próbkach moczu pobranych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia ledipaswiru i sofosbuwiru.

Kryteria wyłączenia:

• Historia dowodów na klinicznie istotne zaburzenie inne niż zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników, zakłócać procedury badania lub uniemożliwiać ukończenie badania.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Niekontrolowana depresja lub choroba psychiczna utrudniająca przestrzeganie procedur badania lub ukończenie badania
• Historia lub obecność jakiejkolwiek formy raka w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka w stadium 0 lub 1 lub raka szyjki macicy w miejscu lub raka piersi in situ, który został wycięty lub całkowicie usunięty i bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów.
• Doświadczenia zagrażającego życiu krioglobulinemicznego zapalenia naczyń wymagającego rozpoczęcia rytuksymabu, sterydów lub plazmaferezy.
• Jednoczesne stosowanie cymetydyny, trimetoprimu lub innych leków, które mogą zwiększać wchłanianie zwrotne kreatyniny w kanalikach nerkowych
• Niekontrolowana choroba układu krążenia lub płuc
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Znana nadwrażliwość na ledipaswir lub sofosbuwir
• Wcześniejsze niepowodzenie leczenia HCV lekiem z grupy inhibitorów NS5A
• Osoby, które przyjmują następujące leki i wymagają kontynuacji leczenia w proponowanym okresie badania, zostaną wykluczone ze względu na znane interakcje z ledipaswirem-sofosbuwirem: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, okskarbazepina, ryfabutyna, ryfampicyna, izoniazyd, ryfapentyna, rozuwastatyna, pompa protonowa inhibitory, digoksyna, modafinil i ziele dziurawca, ostropest plamisty, jeżówka.

• Posiadanie alternatywnego wyjaśnienia przewlekłej choroby nerek, w tym:

  • Cukrzycowa choroba nerek, na podstawie wyników biopsji lub czasu trwania niekontrolowanej cukrzycy > 8 lat bez serologicznych dowodów choroby nerek związanej z kompleksami immunologicznymi
  • Przewlekła nefropatia nadciśnieniowa bez białkomoczu
  • Toczniowe zapalenie nerek
  • Szpiczak mnogi
  • Białkomocz związany z otyłością, BMI > 35
  • Ciągłe stosowanie leków nefrotoksycznych, w tym NLPZ
  • Wielotorbielowatość nerek
  • Biopsja nerki przedstawiająca alternatywne wyjaśnienie przewlekłej choroby nerek