Efeito de Harvoni na Proteinúria e eGFR na Doença Renal Crônica (DRC) Associada ao Vírus da Hepatite C

Critério de inclusão:

• O sujeito assinou o consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
• Genótipo 1 ou 4 do HCV com ácido ribonucleico (RNA do HCV) superior a 1.000 unidades internacionais (UI)/mililitro (mL), determinado pela reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV pelo ensaio quantitativo Roche TaqMan.
• O diagnóstico inicial de doença renal crônica proteinúrica ocorreu < 7 anos antes da conclusão da triagem
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou sem insuficiência ovariana clinicamente documentada e têm ≤ 50 anos de idade) devem concordar com 1 medida contraceptiva medicamente aprovada e fazer com que seus parceiros concordem com um método contraceptivo de barreira adicional durante o período do estudo e por 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar não devem usar anticoncepcionais contendo hormônios como forma de controle de natalidade durante o estudo, mas podem usar. Um dispositivo intrauterino, métodos de barreira feminina com capuz cervical ou diafragma com agente espermicida, esterilização tubária ou vasectomia em parceiros masculinos.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo de forma consistente e correta durante a relação heterossexual e evitar a doação de esperma durante este estudo e por 90 dias após a última dose de ledipasvir e sofosbuvir. Além disso, se sua parceira tiver potencial para engravidar (conforme definido acima), ela deve concordar em usar um dos métodos não hormonais de controle de natalidade listados acima ou um contraceptivo contendo hormônio por 90 dias após a data do último medicamento do estudo. Opções contraceptivas contendo hormônios para parceiros incluem implantes de levonorgestrel, progesterona injetável, contraceptivos orais, anel vaginal contraceptivo ou anticoncepcional transdérmico
• Função adequada do órgão definida como plaquetas ≥ 50 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL, taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30mL/min/1,73m2 estimada pela equação CKD-Epi.
• A imagem do fígado para excluir o carcinoma hepatocelular (CHC) é necessária dentro de 6 meses em qualquer paciente com cirrose.
• Tem creatinina proteinúria > 300mg/g em duas amostras de urina obtidas dentro de 30 dias após o início de ledipasvir e sofosbuvir.

Critério de exclusão:

• História de evidência de distúrbio clinicamente significativo que não seja infecção pelo vírus da hepatite C ou achado laboratorial clinicamente significativo que, no julgamento do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito, interferiria nos procedimentos do estudo ou impediria a conclusão do estudo.
• Fêmea grávida ou lactante
• Depressão descontrolada ou doença psiquiátrica que interfere na capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou concluir o estudo
• História ou presença de qualquer forma de câncer dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular excisado da pele, estágio 0 ou 1 de melanoma ou carcinoma cervical no local ou carcinoma in situ da mama que foi excisado ou ressecado completamente e sem evidência de recorrência local ou metástase.
• Experiência de vasculite crioglobulinêmica com risco de vida que requer iniciação de rituximabe, esteroides ou plasmaférese.
• Uso concomitante de cimetidina, trimetoprima ou outras drogas que podem aumentar a reabsorção tubular de creatinina
• Doença cardiovascular ou pulmonar não controlada
• hipertensão descontrolada
• Infecção por HIV conhecida
• Hipersensibilidade conhecida ao ledipasvir ou sofosbuvir
• Falha prévia no tratamento do VHC usando um medicamento da classe dos inibidores NS5A
• Serão excluídos os indivíduos que estiverem tomando os seguintes medicamentos e necessitarem de continuação dos medicamentos durante o período proposto do estudo, dadas as interações conhecidas com ledipasvir-sofosbuvir: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, isoniazida, rifapentina, rosuvastatina, bomba de prótons inibidores, digoxina, modafinil e erva de São João, cardo mariano, Echinacea.

• Ter uma explicação alternativa para doença renal crônica, incluindo:

  • Doença renal diabética, seja por achados de biópsia ou duração do diabetes não controlado > 8 anos sem evidência sorológica de doença renal relacionada a imunocomplexos
  • Nefropatia hipertensiva crônica sem proteinúria
  • Doença de Lupus
  • Mieloma múltiplo
  • Proteinúria relacionada à obesidade, IMC > 35
  • Uso contínuo de medicamentos nefrotóxicos, incluindo AINEs
  • Doença renal policística
  • Biópsia renal mostrando uma explicação alternativa para doença renal crônica