Effetto di Harvoni su proteinuria ed eGFR nella malattia renale cronica associata al virus dell'epatite C (CKD)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha firmato il consenso informato scritto
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Genotipo 1 o 4 dell'HCV con acido ribonucleico (RNA dell'HCV) superiore a 1000 unità internazionali (UI)/millilitro (mL), determinato mediante analisi quantitativa Roche TaqMan della reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV.
• La diagnosi iniziale di malattia renale cronica proteinurica si è verificata < 7 anni prima del completamento dello screening
• Donne in età fertile (es. donne che non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o nessuna insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico e hanno un'età ≤ 50 anni) devono accettare 1 misure contraccettive approvate dal medico e chiedere ai loro partner di accettare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per la durata del studio e per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile non devono fare affidamento su contraccettivi contenenti ormoni come forma di controllo delle nascite durante lo studio, ma possono utilizzare. Un dispositivo intrauterino, metodi di barriera femminili con cappuccio cervicale o diaframma con agente spermicida, sterilizzazione tubarica o vasectomia nei partner maschili.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo durante i rapporti eterosessuali ed evitare la donazione di sperma per la durata di questo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ledipasvir e sofosbuvir. Inoltre, se la loro partner è potenzialmente fertile (come definito sopra), il loro partner deve accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi non ormonali sopra elencati o un contraccettivo contenente ormoni per 90 giorni dopo l'ultima data del farmaco in studio. Le opzioni contraccettive contenenti ormoni per i partner includono impianti di levonorgestrel, progesterone iniettabile, contraccettivi orali, anello vaginale contraccettivo o contraccettivo transdermico.
• Adeguata funzione d'organo definita come segue: piastrine ≥ 50 x 109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL, velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min/1,73 m2 come stimato dall'equazione CKD-Epi.
• L'imaging epatico per escludere il carcinoma epatocellulare (HCC) è richiesto entro 6 mesi in qualsiasi paziente con cirrosi.
• Presenta > 300 mg/g di proteinuria della creatinina su due campioni di urina ottenuti entro 30 giorni dall'inizio di ledipasvir e sofosbuvir.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di evidenza di disturbo clinicamente significativo diverso dall'infezione da virus dell'epatite C o riscontro di laboratorio clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le procedure dello studio o impedirebbe il completamento dello studio.
• Femmina incinta o in allattamento
• Depressione incontrollata o malattia psichiatrica che interferisce con la capacità di rispettare le procedure dello studio o completare lo studio
• Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle asportato, melanoma in stadio 0 o 1 o carcinoma cervicale in sede o carcinoma mammario in situ che è stato asportato o resecato completamente e senza evidenza di recidiva locale o metastasi.
• Esperienza di vasculite crioglobulinemica pericolosa per la vita che richiede l'inizio di rituximab, steroidi o plasmaferesi.
• Uso concomitante di cimetidina, trimetoprim o altri farmaci che possono aumentare il riassorbimento tubulare della creatinina
• Malattie cardiovascolari o polmonari non controllate
• Ipertensione incontrollata
• Infezione da HIV nota
• Ipersensibilità nota a ledipasvir o sofosbuvir
• Precedente fallimento del trattamento dell'HCV utilizzando un farmaco nella classe degli inibitori NS5A
• Saranno esclusi gli individui che stanno assumendo i seguenti farmaci e richiedono la continuazione dei farmaci durante il periodo di studio proposto, date le interazioni note con ledipasvir-sofosbuvir: Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, isoniazide, rifapentina, rosuvastatina, pompa protonica inibitori, digossina, modafinil e erba di San Giovanni, cardo mariano, Echinacea.

• Avere una spiegazione alternativa della malattia renale cronica, tra cui:

  • Malattia renale diabetica, in base a reperti bioptici o durata del diabete non controllato > 8 anni senza evidenza sierologica di malattia renale correlata a immunocomplessi
  • Nefropatia ipertensiva cronica senza proteinuria
  • Nefrite da lupus
  • Mieloma multiplo
  • Proteinuria correlata all'obesità, BMI > 35
  • Uso continuo di farmaci nefrotossici, compresi i FANS
  • Malattia policistica renale
  • Biopsia renale che mostra una spiegazione alternativa per la malattia renale cronica