Влияние Харвони на протеинурию и рСКФ при хронической болезни почек, ассоциированной с вирусом гепатита С (ХБП)

Критерии включения:

• Субъект подписал письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• ВГС генотипа 1 или 4 с рибонуклеиновой кислотой (РНК ВГС) более 1000 международных единиц (МЕ)/мл, определяемой с помощью количественного анализа РНК ВГС полимеразной цепной реакции Roche TaqMan.
• Первоначальный диагноз протеинурической хронической болезни почек был установлен менее чем за 7 лет до завершения скрининга.
• Женщины детородного возраста (т. женщины, которые не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или у которых нет подтвержденного медицинскими документами отказа яичников, и в возрасте ≤ 50 лет) должны согласиться на 1 одобренные с медицинской точки зрения меры контрацепции, а их партнеры должны согласиться на дополнительный барьерный метод контрацепции на время проведения исследования и в течение 4 недель после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста не должны полагаться на гормоносодержащие противозачаточные средства в качестве формы контроля над рождаемостью во время исследования, но могут их использовать. Внутриматочная спираль, женские барьерные методы с цервикальным колпачком или диафрагмой со спермицидным средством, трубная стерилизация или вазэктомия у партнеров-мужчин.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на постоянное и правильное использование презерватива во время гетеросексуальных контактов и избегать донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы ледипасвира и софосбувира. Кроме того, если их партнерша обладает детородным потенциалом (как определено выше), его партнер должен дать согласие на использование одного из перечисленных выше негормональных методов контрацепции или гормоносодержащего противозачаточного средства в течение 90 дней после даты приема последнего исследуемого препарата. К гормоносодержащим контрацептивам для партнеров относятся имплантаты левоноргестрела, инъекционный прогестерон, оральные контрацептивы, контрацептивное вагинальное кольцо или трансдермальная контрацептивная подушечка.
• Адекватная функция органов определяется следующим образом: тромбоциты ≥ 50 x 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл, расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по уравнению CKD-Epi.
• Визуализация печени для исключения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) требуется в течение 6 месяцев у любого пациента с циррозом.
• Имеет > 300 мг/г креатининовой протеинурии в двух образцах мочи, полученных в течение 30 дней после начала приема ледипасвира и софосбувира.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе данных о клинически значимом заболевании, отличном от инфекции, вызванной вирусом гепатита С, или клинически значимых лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта, мешать проведению исследования или препятствовать завершению исследования.
• Беременная или кормящая женщина
• Неконтролируемая депрессия или психическое заболевание, препятствующие выполнению процедур исследования или его завершению.
• История или наличие любой формы рака в течение 3 лет до регистрации, за исключением иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, меланомы стадии 0 или 1, карциномы шейки матки на месте или карциномы молочной железы in situ, которая была иссечена или резецируется полностью и не имеет признаков местного рецидива или метастазов.
• Угрожающий жизни криоглобулинемический васкулит, требующий назначения ритуксимаба, стероидов или плазмафереза.
• Одновременное применение с циметидином, триметопримом или другими препаратами, которые могут повышать канальцевую реабсорбцию креатинина.
• Неконтролируемое сердечно-сосудистое или легочное заболевание
• Неконтролируемая гипертензия
• Известная ВИЧ-инфекция
• Известная гиперчувствительность к ледипасвиру или софосбувиру
• Предшествующая неудача лечения ВГС с использованием препарата из класса ингибиторов NS5A
• Лица, которые принимают следующие лекарства и нуждаются в продолжении приема лекарств в течение предлагаемого периода исследования, будут исключены, учитывая известные взаимодействия с ледипасвиром-софосбувиром: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин, рифабутин, рифампин, изониазид, рифапентин, розувастатин, протонная помпа. ингибиторы, дигоксин, модафинил, зверобой, расторопша пятнистая, эхинацея.

• Наличие альтернативного объяснения хронического заболевания почек, в том числе:

  • Диабетическая болезнь почек, либо по результатам биопсии, либо по продолжительности неконтролируемого диабета > 8 лет без серологических признаков заболевания почек, связанного с иммунными комплексами.
  • Хроническая гипертоническая нефропатия без протеинурии
  • волчаночный нефрит
  • Множественная миелома
  • Протеинурия, связанная с ожирением, ИМТ> 35
  • Постоянное использование нефротоксических препаратов, включая НПВП
  • Поликистоз почек
  • Биопсия почки показывает альтернативное объяснение хронического заболевания почек