Effet de Harvoni sur la protéinurie et le DFGe dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) associée au virus de l'hépatite C

Critère d'intégration:

• Le sujet a signé le consentement éclairé écrit
• Homme ou femme ≥ 18 ans
• VHC de génotype 1 ou 4 avec un taux d'acide ribonucléique (ARN du VHC) supérieur à 1 000 unités internationales (UI)/millilitre (mL), déterminé par le test quantitatif Roche TaqMan de réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC.
• Le diagnostic initial de maladie rénale chronique protéinurique est survenu < 7 ans avant la fin du dépistage
• Femmes en âge de procréer (c.-à-d. les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou qui n'ont pas d'insuffisance ovarienne médicalement documentée et qui ont ≤ 50 ans) doivent accepter 1 mesure contraceptive médicalement approuvée et faire accepter à leurs partenaires une méthode contraceptive barrière supplémentaire pendant la durée de la étude et pendant 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas compter sur des contraceptifs contenant des hormones comme forme de contraception pendant l'étude, mais peuvent les utiliser. Dispositif intra-utérin, méthodes de barrière féminine avec cape cervicale ou diaphragme avec agent spermicide, stérilisation tubaire ou vasectomie chez les partenaires masculins.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif lors de rapports hétérosexuels et d'éviter le don de sperme pendant la durée de cette étude et pendant 90 jours après la dernière dose de lédipasvir et de sofosbuvir. De plus, si leur partenaire féminine est en âge de procréer (comme défini ci-dessus), leur partenaire doit accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception non hormonales énumérées ci-dessus ou un contraceptif contenant des hormones pendant 90 jours après la date du dernier médicament à l'étude. Les options contraceptives contenant des hormones pour les partenaires comprennent les implants de lévonorgestrel, la progestérone injectable, les contraceptifs oraux, l'anneau vaginal contraceptif ou la pat contraceptive transdermique.
• Fonction organique adéquate définie comme suit plaquettes ≥ 50 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL, débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 ml/min/1,73 m2 tel qu'estimé par l'équation CKD-Epi.
• L'imagerie hépatique pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC) est nécessaire dans les 6 mois chez tout patient atteint de cirrhose.
• A > 300 mg/g de protéinurie à la créatinine sur deux échantillons d'urine obtenus dans les 30 jours suivant le début du lédipasvir et du sofosbuvir.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de preuve d'un trouble cliniquement significatif autre qu'une infection par le virus de l'hépatite C ou d'une découverte de laboratoire cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet, interférerait avec les procédures de l'étude ou empêcherait l'achèvement de l'étude.
• Femelle gestante ou allaitante
• Dépression incontrôlée ou maladie psychiatrique interférant avec la capacité de se conformer aux procédures de l'étude ou de terminer l'étude
• Antécédents ou présence de toute forme de cancer dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé de la peau, d'un mélanome de stade 0 ou 1 ou d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome mammaire in situ qui a été excisé ou réséquée complètement et sans preuve de récidive locale ou de métastase.
• Présentez une vascularite cryoglobulinémique potentiellement mortelle nécessitant l'initiation du rituximab, des stéroïdes ou de la plasmaphérèse.
• Utilisation concomitante de cimétidine, de triméthoprime ou d'autres médicaments pouvant augmenter la réabsorption tubulaire de la créatinine
• Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire non contrôlée
• Hypertension non contrôlée
• Infection à VIH connue
• Hypersensibilité connue au lédipasvir ou au sofosbuvir
• Échec antérieur du traitement du VHC à l'aide d'un médicament de la classe des inhibiteurs de la NS5A
• Les personnes qui prennent les médicaments suivants et qui doivent continuer à les prendre pendant la période d'étude proposée seront exclues, compte tenu des interactions connues avec le lédipasvir-sofosbuvir : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, oxcarbazépine, rifabutine, rifampicine, isoniazide, rifapentine, rosuvastatine, pompe à protons inhibiteurs, digoxine, modafinil et millepertuis, chardon-Marie, échinacée.

• Avoir une autre explication de la maladie rénale chronique, y compris :

  • Maladie rénale diabétique, selon les résultats de la biopsie ou la durée du diabète non contrôlé> 8 ans sans preuve sérologique de maladie rénale liée aux complexes immuns
  • Néphropathie hypertensive chronique sans protéinurie
  • Néphrite lupique
  • Myélome multiple
  • Protéinurie liée à l'obésité, IMC > 35
  • Utilisation continue de médicaments néphrotoxiques, y compris les AINS
  • Polykystose rénale
  • Biopsie rénale montrant une autre explication de la maladie rénale chronique