Effekt af Harvoni på proteinuri og eGFR i hepatitis C-virus associeret kronisk nyresygdom (CKD)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har underskrevet det skriftlige informerede samtykke
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• HCV genotype 1 eller 4 med ribonukleinsyre (HCV RNA) større end 1000 internationale enheder (IU)/milliliter (mL), bestemt ved HCV RNA polymerase kædereaktion Roche TaqMan kvantitativ assay.
• Indledende diagnose af proteinurisk kronisk nyresygdom forekom < 7 år før afslutning af screening
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke har fået foretaget hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller ingen medicinsk dokumenteret ovariesvigt og er ≤ 50 år) skal acceptere 1 medicinsk godkendt præventionsindsats og have deres partnere til at acceptere en yderligere barrieremetode til prævention i varigheden af undersøgelse og i 4 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke stole på hormonholdigt præventionsmiddel som en form for prævention under undersøgelsen, men må gerne bruge. En intrauterin enhed, kvindebarrieremetoder med cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel, tubal sterilisering eller vasektomi hos mandlige partnere.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere konsekvent og korrekt at bruge kondom under heteroseksuelt samleje og undgå sæddonation i hele denne undersøgelse og i 90 dage efter den sidste dosis ledipasvir og sofosbuvir. Derudover, hvis deres kvindelige partner er i den fødedygtige alder (som defineret ovenfor), skal deres partner acceptere at bruge enten 1 af de ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor, eller et hormonholdigt præventionsmiddel i 90 dage efter sidste undersøgelsesdato. Hormonholdige præventionsmuligheder for partnere omfatter implantater af levonorgestrel, injicerbar progesteron, orale præventionsmidler, svangerskabsforebyggende vaginal ring eller transdermal prævention
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger blodplader ≥ 50 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL, estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 mL/min/1,73 m2 som estimeret ved CKD-Epi-ligning.
• Leverbilleddannelse for at udelukke hepatocellulært karcinom (HCC) er påkrævet inden for 6 måneder hos enhver patient med cirrhose.
• Har > 300 mg/g kreatininproteinuri på to urinprøver opnået inden for 30 dage efter start af ledipasvir og sofosbuvir.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tegn på klinisk signifikant lidelse udover hepatitis C-virusinfektion eller klinisk signifikant laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre undersøgelsesprocedurer eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsen.
• Drægtig eller ammende kvinde
• Ukontrolleret depression eller psykiatrisk sygdom, der forstyrrer evnen til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller fuldføre undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, stadium 0 eller 1 melanom eller cervikal carcinom på stedet eller brystcarcinom in situ, der er blevet udskåret eller resekteres fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Oplev livstruende kryoglobulinemisk vaskulitis, der kræver påbegyndelse af rituximab, steroider eller plasmaferese.
• Samtidig brug af cimetidin, trimethoprim eller andre lægemidler, der kan øge tubulær kreatinin reabsorption
• Ukontrolleret kardiovaskulær eller lungesygdom
• Ukontrolleret hypertension
• Kendt HIV-infektion
• Kendt overfølsomhed over for ledipasvir eller sofosbuvir
• Tidligere HCV-behandlingssvigt ved brug af en medicin i NS5A-hæmmerklassen
• Personer, der tager følgende medicin og kræver fortsættelse af medicinen i den foreslåede undersøgelsesperiode, vil blive udelukket på grund af kendte interaktioner med ledipasvir-sofosbuvir: Carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepin, rifabutin, rifampin, isoniazid, rifapentin, protonros hæmmere, digoxin, modafinil og perikon, marietidsel, Echinacea.

• At have en alternativ forklaring på kronisk nyresygdom, herunder:

  • Diabetisk nyresygdom, enten ved biopsifund eller varighed af ukontrolleret diabetes > 8 år uden serologiske tegn på immunkompleksrelateret nyresygdom
  • Kronisk hypertensiv nefropati uden proteinuri
  • Lupus nefritis
  • Myelomatose
  • Fedmerelateret proteinuri, BMI > 35
  • Løbende brug af nefrotoksisk medicin, herunder NSAID
  • Polycystisk nyresygdom
  • Nyrebiopsi, der viser en alternativ forklaring på kronisk nyresygdom