Wirkung von Harvoni auf Proteinurie und eGFR bei Hepatitis-C-Virus-assoziierter chronischer Nierenerkrankung (CKD)

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
• HCV-Genotyp 1 oder 4 mit Ribonukleinsäure (HCV-RNA) von mehr als 1000 internationalen Einheiten (IE)/Milliliter (ml), bestimmt durch quantitativen HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstest Roche TaqMan.
• Die Erstdiagnose einer proteinurischen chronischen Nierenerkrankung erfolgte < 7 Jahre vor Abschluss des Screenings
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder kein medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen haben und ≤ 50 Jahre alt sind) müssen einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmaßnahme zustimmen und ihre Partner müssen für die Dauer der Verhütung einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen Studie und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen sich während der Studie nicht auf hormonhaltige Verhütungsmittel zur Empfängnisverhütung verlassen, können diese aber anwenden. Ein Intrauterinpessar, weibliche Barrieremethoden mit Gebärmutterhalskappe oder Zwerchfell mit Spermizidwirkstoff, Tubensterilisation oder Vasektomie bei männlichen Partnern.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden und für die Dauer dieser Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von Ledipasvir und Sofosbuvir auf eine Samenspende zu verzichten. Wenn ihre Partnerin außerdem im gebärfähigen Alter ist (wie oben definiert), muss ihr Partner außerdem zustimmen, 90 Tage nach dem letzten Studienmedikationsdatum eine der oben aufgeführten nicht-hormonellen Verhütungsmethoden oder ein hormonhaltiges Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den hormonhaltigen Verhütungsoptionen für Partner gehören Implantate aus Levonorgestrel, injizierbares Progesteron, orale Kontrazeptiva, ein empfängnisverhütender Vaginalring oder ein transdermales Verhütungsmittel
• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt: Blutplättchen ≥ 50 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/1,73 m2, geschätzt durch die CKD-Epi-Gleichung.
• Eine Leberbildgebung zum Ausschluss eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) ist bei jedem Patienten mit Leberzirrhose innerhalb von 6 Monaten erforderlich.
• Hat > 300 mg/g Kreatinin-Proteinurie in zwei Urinproben, die innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Ledipasvir und Sofosbuvir entnommen wurden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese mit Hinweisen auf eine andere klinisch bedeutsame Erkrankung als eine Hepatitis-C-Virusinfektion oder einen klinisch bedeutsamen Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Studienabläufe beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie verhindern würde.
• Schwangere oder stillende Frau
• Unkontrollierte Depression oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen, die Studienabläufe einzuhalten oder die Studie abzuschließen
• Anamnese oder Vorhandensein irgendeiner Form von Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanom im Stadium 0 oder 1 oder Zervixkarzinom vor Ort oder Brustkarzinom in situ, das exzidiert wurde oder vollständig reseziert und ohne Anzeichen eines lokalen Rezidivs oder einer Metastasierung.
• Erleben Sie eine lebensbedrohliche kryoglobulinämische Vaskulitis, die den Beginn einer Behandlung mit Rituximab, Steroiden oder Plasmapherese erfordert.
• Gleichzeitige Anwendung von Cimetidin, Trimethoprim oder anderen Arzneimitteln, die die tubuläre Kreatinin-Reabsorption steigern können
• Unkontrollierte Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Bekannte HIV-Infektion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ledipasvir oder Sofosbuvir
• Vorheriges Versagen der HCV-Behandlung mit einem Medikament der Klasse der NS5A-Inhibitoren
• Personen, die die folgenden Medikamente einnehmen und während des vorgeschlagenen Studienzeitraums eine Fortsetzung der Medikamente benötigen, werden aufgrund bekannter Wechselwirkungen mit Ledipasvir-Sofosbuvir ausgeschlossen: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepin, Rifabutin, Rifampin, Isoniazid, Rifapentin, Rosuvastatin, Protonenpumpe Inhibitoren, Digoxin, Modafinil und Johanniskraut, Mariendistel, Echinacea.

• Eine alternative Erklärung für eine chronische Nierenerkrankung haben, einschließlich:

  • Diabetische Nierenerkrankung, entweder durch Biopsiebefunde oder Dauer des unkontrollierten Diabetes > 8 Jahre ohne serologische Hinweise auf eine immunkomplexbedingte Nierenerkrankung
  • Chronische hypertensive Nephropathie ohne Proteinurie
  • Lupusnephritis
  • Multiples Myelom
  • Fettleibigkeitsbedingte Proteinurie, BMI > 35
  • Anhaltender Gebrauch nephrotoxischer Medikamente, einschließlich NSAR
  • Polyzystische Nierenerkrankung
  • Eine Nierenbiopsie zeigt eine alternative Erklärung für eine chronische Nierenerkrankung