Perioperatiivinen kemoterapia verrattuna neoadjuvanttikemosäteilyyn potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma (ESOPEC)
Perioperatiivinen kemoterapia (FLOT-protokolla) verrattuna neoadjuvanttiin kemoterapiaan (CROSS-protokolla) potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Annettujen todisteiden mukaan perioperatiivisen kemoterapian (periCTX) eloonjäämishyötyä verrattuna neoadjuvanttikemoterapiaan (neoCRT) potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma (EAC), ei ole osoitettu missään satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Kaikki periCTX:n arvoa tukevat tiedot on saatu tutkimuksissa, joihin sisältyivät sekapotilasryhmät, joilla oli EAC ja mahalaukun adenokarsinooma (GAC). Histologisen alatyyppijakauman, periCTX-vasteen ja EAC:n ja GAC:n eloonjäämisasteiden erojen vuoksi on selvä tarve saada näyttöä periCTX:n arvosta EAC:lle. Koska periCTX:ää käytetään nykyään laajasti ja menestyksekkäästi kliinisessä käytännössä EAC-potilailla, on ilmeinen tarve hankkia todisteita monikeskus-RCT:stä. Lisäksi äskettäin neoCRT:llä tehdyn RCT:n paremmasta eloonjäämisluvusta pitäisi saada vahvistus yksinomaan EAC:lla tehdyssä RCT:ssä. Siksi tämä mahdollinen RCT, jonka ensisijaisena tavoitteena on potilaan pitkäaikainen eloonjääminen, suunniteltiin periCTX:n ja neoCRT:n vertailussa.
Käännösprojektit:
Projekti 1+2: Kierrettävät kasvainsolut biomarkkerina EAC CTC -laboratorioissa Hampurin yliopistossa ja Freiburgin yliopistossa Projekti 3: Prognostiset ja ennustavat biomarkkerit EAC:n Leipzigin yliopistossa, UCCL
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
-
Dortmund, Saksa, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Saksa, 03107
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Saksa
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Saksa
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Saksa, 37099
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Saksa, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Saksa
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Köln, Saksa, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Saksa
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Saksa
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Saksa
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Saksa
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Saksa
- Klinikum der Universität München (LMU)
-
Münster, Saksa
- Universitätsklinikum Münster
-
Neuruppin, Saksa, 16816
- Ruppiner Kliniken GmbH
-
Offenbach, Saksa, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Saksa, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Saksa, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Trier, Saksa, 54290
- Klinikum Mutterhaus
-
Würzburg, Saksa
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmennettu ruokatorven adenokarsinooma UICC-määritelmän (TNM7) mukaan
- Esikäsittelyvaihe cT1N+, M0 tai cT2-4a, N0/+, M0
- Ikä ≥18 vuotta
- Ei aikaisempaa vatsan tai rintakehän sädehoitoa
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Riittävä sydämen toiminta (potilaat, joilla on ollut sydänsairaus (esim. sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti) pitäisi käydä kardiologisessa tarkastuksessa)
- Riittävä luuytimen toiminta (WBC>3x10^9/l; Hb>9g/dl; verihiutaleet >100x10^9/l)
- Riittävä hengitystoiminta. Oireisille potilaille tulee tehdä keuhkojen toimintakokeet FEV1:llä > 65 % ennustetusta)
- Riittävä munuaisten toiminta (GFR > 60 ml/min)
- Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST < 2,5 x ULN ja ALAT < 3 x ULN (laitosstandardin mukainen ULN))
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Levyepiteelikasvaimet tai muu ei-adenokarsinoomahistologia
- Potilaat, joilla on edennyt leikkauskelvoton tai metastaattinen ruokatorven adenokarsinooma
- Vaihe cT1N0 ja cT4b
- Mahalaukun syöpä
- Aiempi kemoterapia syöpään,
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydänsairaus (esim. oireinen sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana)
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (FEV1 <65 % ennustetusta)
- Perifeerinen neuropatia Aste >1
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perioperatiivinen kemoterapia (FLOT):
FLOT-varsi koostuu FLOT-protokollasta, joka koostuu 5-fluorourasiilista, leukovoriinista, oksaliplatiinista ja dosetakselista. Toisto 2 viikon välein (pv 15, q2w). Neljä neoadjuvanttisykliä (8 viikkoa) ennen leikkausta ja neljä adjuvanttisykliä (8 viikkoa) leikkauksen jälkeen. Leikkaus suoritetaan transthoracical subtotal esophagectomy tai transabdominaalinen distaalisen ruokatorven resektio ja gastrektomia riippuen kasvaimen sijainnista. |
2600 mg/m² (24 tuntia), d1 joka toinen viikko;
200 mg/m2 250 ml:ssa NaCl:a 0,9 %, d1 joka toinen viikko;
85 mg/m² 500 ml:ssa G5 % 2 tunnin aikana, d1 joka toinen viikko;
50 mg/m2 250 ml:ssa NaCl:a 0,9 % 1 tunnin aikana, d1 joka toinen viikko;
|
|
Active Comparator: Neoadjuvanttikemosäteilytys (CROSS):
CROSS-käsivarsi koostuu CROSS-protokollasta, joka koostuu neoadjuvanttisädehoidosta (41,4 Gy / 23 fraktiota) ja samanaikaisesta kemoterapiasta karboplatiinin ja paklitakselin kanssa (5 viikkoa) ennen leikkausta. Leikkaus suoritetaan transthoracical subtotal esophagectomy tai transabdominaalinen distaalisen ruokatorven resektio ja gastrektomia riippuen kasvaimen sijainnista. |
Annosriippuvainen: 2 mg/ml/min AUC 500 ml:ssa glukoosia 5%, päivät 1, 8, 15, 22 ja 29.
50 mg/m2 500 ml:ssa 0,9 % NaCl:a 1 tunnin aikana, päivinä 1, 8, 15, 22 ja päivänä 29;
41,4Gy annettuna 23 jakeena 1,8Gy:stä päivinä 1-5, päivinä 8-12, päivinä 15-19, päivinä 22-26 ja päivinä 29-31.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kokeilujakson lopussa - jopa 3 vuotta seurantaa
|
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Kokeilujakson lopussa - jopa 3 vuotta seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytymisaika (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 3 vuoden seurantaan asti
|
PFS lasketaan ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen lokoregionaaliseen vajaatoimintaan, etäpesäkkeiden etenemiseen tai kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta 3 vuoden seurantaan asti
|
|
Vikapaikka: paikallinen, alueellinen tai etäinen vika
Aikaikkuna: Leikkauksesta aina 3 vuoden seurantaan asti
|
Leikkauksesta aina 3 vuoden seurantaan asti
|
|
|
Toistuva selviytymisaika
Aikaikkuna: Leikkauksesta aina 3 vuoden seurantaan asti
|
RFS lasketaan poistetuista potilaista, jotka saavuttivat R0- tai R1-resektion aikavälinä leikkauksesta ensimmäiseen uusiutumisen (paikallinen, alueellinen tai etäinen) tai kuoleman päivämäärään, riippumatta siitä, kumpi tulee ensin.
|
Leikkauksesta aina 3 vuoden seurantaan asti
|
|
Leikkauksen jälkeinen elämänlaatu
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 3 vuoden seurantaan asti
|
Satunnaistamisesta 3 vuoden seurantaan asti
|
|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
|
Ei-kirurgiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Doketakseli
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P000760
- 2015-001683-20 (EudraCT-numero)
- DRKS00008008 (Rekisterin tunniste: DRKS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .