Perioperativ kemoterapi jämfört med neoadjuvant kemoterapi hos patienter med adenokarcinom i matstrupen (ESOPEC)
Perioperativ kemoterapi (FLOT-protokoll) jämfört med neoadjuvant kemoterapi (CROSS-protokoll) hos patienter med adenokarcinom i matstrupen
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Enligt de givna bevisen har en överlevnadsfördel av perioperativ kemoterapi (periCTX) jämfört med neoadjuvant kemoterapi (neoCRT) för patienter med esofageala adenokarcinom (EAC) inte bevisats i några randomiserade kontrollerade studier (RCT). Data som stöder värdet av periCTX har alla erhållits i studier inklusive blandade patientkohorter med EAC och gastriskt adenokarcinom (GAC). På grund av relevanta skillnader i histologisk subtypfördelning, svar på periCTX och överlevnadshastigheter mellan EAC och GAC finns det ett tydligt behov av att få bevis om värdet av periCTX för EAC. Eftersom periCTX nuförtiden tillämpas omfattande och framgångsrikt i klinisk praxis hos patienter med EAC finns det ett uppenbart behov av att få bevis från en multicenter RCT. Dessutom bör en bekräftelse på de överlägsna överlevnadstalen för den senaste RCT på neoCRT erhållas i en RCT som utförs uteslutande på EAC. Därför utformades denna prospektiva RCT med det primära målet att långsiktig patientöverlevnad jämföra periCTX och neoCRT.
Översättningsprojekt:
Projekt 1+2: Cirkulerande tumörceller som biomarkör i EAC CTC-laboratorier vid University of Hamburg och University of Freiburg Projekt 3: Prognostiska och prediktiva biomarkörer vid EAC University of Leipzig, UCCL
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 03107
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Tyskland, 37099
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Tyskland
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Tyskland
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Tyskland
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland
- Klinikum der Universität München (LMU)
-
Münster, Tyskland
- Universitätsklinikum Münster
-
Neuruppin, Tyskland, 16816
- Ruppiner Kliniken GmbH
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus
-
Würzburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt verifierat adenokarcinom i matstrupen enligt UICC-definitionen (TNM7)
- Förbehandlingsstadiet cT1N+, M0 eller cT2-4a, N0/+, M0
- Ålder ≥18 år
- Ingen tidigare buk- eller bröststrålning
- ECOG Prestandastatus 0-2
- Tillräcklig hjärtfunktion (patienter med en hjärthistoria (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kranskärlssjukdom) bör ha en kardiologisk granskning)
- Tillräcklig benmärgsfunktion (WBC>3x10^9/l; Hb>9g/dl; trombocyter >100x10^9/l)
- Tillräcklig andningsfunktion. Symtomatiska patienter bör ha lungfunktionstester med FEV1 >65 % av förväntat)
- Tillräcklig njurfunktion (GFR >60ml/min)
- Tillräcklig leverfunktion (serumbilirubin <1,5x övre normalnivå (ULN); ASAT <2,5x ULN och ALT <3x ULN (ULN enligt institutionell standard)
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tumörer av skivepitel eller annan icke-adenokarcinom histologi
- Patienter med avancerad inoperabel eller metastaserad esofagusadenokarcinom
- Steg cT1N0 och cT4b
- Magkarcinom
- Tidigare kemoterapi för cancer,
- Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna)
- Klinisk signifikant lungsjukdom (FEV1 <65 % av förväntad)
- Perifer neuropati Grad >1
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Peroperativ kemoterapi (FLOT):
FLOT-armen består av FLOT-protokollet, som består av 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin och Docetaxel. Upprepning varannan vecka (d15, q2w). Fyra neoadjuvanta cykler (8 veckor) före operation och fyra adjuvanta cykler (8 veckor) postoperativt ges. Kirurgi utförs genom transthorax subtotal esofagektomi eller genom transabdominal distal esofageal resektion plus gastrectomy beroende på tumörlokalisering. |
2600 mg/m² (24 timmar), d1 varannan vecka;
200 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 %, d1 varannan vecka;
85 mg/m² i 500 ml G5 % under 2 timmar, d1 varannan vecka;
50 mg/m2 i 250 ml NaCl 0,9 % under 1 timme, d1 varannan vecka;
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuvant kemoradiation (CROSS):
CROSS Arm består av CROSS-protokollet, som består av neoadjuvant strålbehandling (41,4Gy / 23fraktioner) och samtidig kemoterapi med Carboplatin och Paklitaxel (5 veckor) före operation. Kirurgi utförs genom transthorax subtotal esofagektomi eller genom transabdominal distal esofageal resektion plus gastrectomy beroende på tumörlokalisering. |
Dosberoende: 2mg/ml/min AUC i 500ml Glukos 5%, dag 1, 8, 15, 22 och dag 29.
50 mg/m2 i 500 ml NaCl 0,9 % under 1 timme, dag 1, 8, 15, 22 och dag 29;
41.4Gy ges i 23 fraktioner av 1.8Gy dagarna 1-5, dagarna 8-12, dagarna 15-19, dagarna 22-26 och dagarna 29-31.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Vid slutet av försöket - upp till 3 år i uppföljning
|
Total överlevnad kommer att beräknas som tiden från start av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Vid slutet av försöket - upp till 3 år i uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadstid (PFS)
Tidsram: Från randomisering upp till 3 år i uppföljning
|
PFS kommer att beräknas som tidsintervallet från randomisering till den första händelsen av lokoregionalt misslyckande, metastatisk progression eller död.
|
Från randomisering upp till 3 år i uppföljning
|
|
Felplats: lokalt, regionalt eller avlägset fel
Tidsram: Från operationstid upp till 3 år i uppföljning
|
Från operationstid upp till 3 år i uppföljning
|
|
|
Återkommande fri överlevnadstid
Tidsram: Från operationstid upp till 3 år i uppföljning
|
RFS kommer att beräknas hos resekerade patienter som uppnådde en R0- eller R1-resektion som tidsintervallet från operation till datumet för första recidiv (lokalt, regionalt eller avlägset) eller dödsfall, vad som än kommer först.
|
Från operationstid upp till 3 år i uppföljning
|
|
Postkirurgisk livskvalitet
Tidsram: Från randomisering upp till 3 år i uppföljning
|
Från randomisering upp till 3 år i uppföljning
|
|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: Från tidpunkten för operation upp till 90 dagar postoperativt
|
Från tidpunkten för operation upp till 90 dagar postoperativt
|
|
|
Icke-kirurgiska komplikationer
Tidsram: Från tidpunkten för operation upp till 90 dagar postoperativt
|
Från tidpunkten för operation upp till 90 dagar postoperativt
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Docetaxel
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
Andra studie-ID-nummer
- P000760
- 2015-001683-20 (EudraCT-nummer)
- DRKS00008008 (Registeridentifierare: DRKS)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .