Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perioperatieve chemotherapie vergeleken met neoadjuvante chemoradiatie bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm (ESOPEC)

7 mei 2024 bijgewerkt door: Jens Hoeppner, University Hospital Schleswig-Holstein

Perioperatieve chemotherapie (FLOT-protocol) vergeleken met neoadjuvante chemoradiatie (CROSS-protocol) bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm

De studie is opgezet om de verschillen in uitkomst te onderzoeken tussen patiënten met oesofageaal adenocarcinoom en junctionele adenocarcinoom die werden behandeld met perioperatieve (neoadjuvante + adjuvante) chemotherapie (FLOT) plus chirurgische resectie versus neoadjuvante chemoradiatie (CROSS) plus chirurgische resectie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens het gegeven bewijs is een overlevingsvoordeel van peri-operatieve chemotherapie (periCTX) ten opzichte van neoadjuvante chemoradiatie (neoCRT) voor patiënten met oesofageale adenocarcinomen (EAC) niet bewezen in enige gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT). Gegevens die de waarde van periCTX ondersteunen, zijn allemaal verkregen in onderzoeken met inbegrip van gemengde patiëntencohorten met EAC en adenocarcinoom van de maag (GAC). Vanwege relevante verschillen in histologische subtypeverdeling, respons op periCTX en overlevingspercentages tussen EAC en GAC is er een duidelijke behoefte om bewijs te verkrijgen met betrekking tot de waarde van periCTX voor EAC. Aangezien periCTX tegenwoordig op grote schaal en met succes wordt toegepast in de klinische praktijk bij patiënten met EAC, is er duidelijk behoefte aan bewijs uit een multicenter RCT. Bovendien moet een bevestiging van de superieure overlevingspercentages van de recente RCT op neoCRT worden verkregen in een RCT die uitsluitend op EAC wordt uitgevoerd. Daarom werd deze prospectieve RCT ontworpen met als hoofddoel patiëntoverleving op de lange termijn, waarbij periCTX en neoCRT worden vergeleken.

Translationele projecten:

Project 1+2: Circulerende tumorcellen als biomarker in EAC CTC-laboratoria aan de Universiteit van Hamburg en de Universiteit van Freiburg Project 3: Prognostische en voorspellende biomarkers in EAC Universiteit van Leipzig, UCCL

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

438

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 03107
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Duitsland, 37099
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Kiel, Duitsland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Duitsland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Magdeburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Mainz, Duitsland
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim GmbH
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Duitsland
        • Klinikum der Universität München (LMU)
      • Münster, Duitsland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neuruppin, Duitsland, 16816
        • Ruppiner Kliniken GmbH
      • Offenbach, Duitsland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Duitsland, 18059
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus
      • Würzburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch geverifieerd adenocarcinoom van de slokdarm volgens de UICC-definitie (TNM7)
  • Voorbehandelingsstadium cT1N+, M0 of cT2-4a, N0/+, M0
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Geen eerdere abdominale of thoracale radiotherapie
  • ECOG Prestatiestatus 0-2
  • Adequate hartfunctie ( Patiënten met een cardiale voorgeschiedenis (bijv. hartinfarct, hartfalen, coronaire hartziekte) moet een cardiologisch onderzoek ondergaan)
  • Adequate beenmergfunctie (WBC>3x10^9/l; Hb>9g/dl; bloedplaatjes >100x10^9/l)
  • Adequate ademhalingsfunctie. Symptomatische patiënten moeten longfunctietesten ondergaan met FEV1 >65% van voorspeld)
  • Adequate nierfunctie (GFR >60ml/min)
  • Adequate leverfunctie (serumbilirubine <1,5x bovenste niveau van normaal (ULN); ASAT <2,5x ULN en ALAT <3x ULN (ULN volgens institutionele standaard)
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Tumoren van plaveiselcel of andere niet-adenocarcinoomhistologie
  • Patiënten met gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de slokdarm
  • Fase cT1N0 en cT4b
  • Maagcarcinoom
  • Voorafgaande chemotherapie voor kanker,
  • Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. symptomatische coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden)
  • Klinisch significante longziekte (FEV1 <65% van voorspeld)
  • Perifere neuropathie Graad >1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perioperatieve Chemotherapie (FLOT):

De FLOT-arm bestaat uit het FLOT-protocol, dat bestaat uit 5-fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en docetaxel. Herhaling elke 2 weken (d15, q2w). Vier neoadjuvante cycli (8 weken) voorafgaand aan de operatie en vier adjuvante cycli (8 weken) postoperatief worden gegeven.

Chirurgie wordt uitgevoerd door transthoracale subtotale slokdarmresectie of door transabdominale distale slokdarmresectie plus gastrectomie, afhankelijk van de lokalisatie van de tumor.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
2600 mg/m² (24 uur), d1 om de twee weken;
Geneesmiddel: Leucovorin
200 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9%, d1 om de twee weken;
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m² in 500 ml G5% gedurende 2 uur, d1 om de twee weken;
Geneesmiddel: Docetaxel
50 mg/m2 in 250 ml NaCl 0,9% gedurende 1 uur, d1 om de twee weken;
Actieve vergelijker: Neoadjuvante Chemoradiatie (CROSS):

De CROSS-arm bestaat uit het CROSS-protocol, dat bestaat uit neoadjuvante radiotherapie (41,4 Gy / 23 fracties) en gelijktijdige chemotherapie met carboplatine en paclitaxel (5 weken) voorafgaand aan de operatie.

Chirurgie wordt uitgevoerd door transthoracale subtotale slokdarmresectie of door transabdominale distale slokdarmresectie plus gastrectomie, afhankelijk van de lokalisatie van de tumor.
Geneesmiddel: Carboplatine
Dosisafhankelijk: 2 mg/ml/min AUC in 500 ml glucose 5%, dag 1, 8, 15, 22 en dag 29.
Geneesmiddel: Paclitaxel
50 mg/m2 in 500 ml NaCl 0,9% gedurende 1 uur, dag 1, 8, 15, 22 en dag 29;
Straling: Neoadjuvante bestraling
41.4Gy gegeven in 23 fracties van 1.8Gy op dag 1-5, dag 8-12, dag 15-19, dag 22-26 en dag 29-31.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Aan het einde van de proef - tot 3 jaar follow-up
De totale overleving wordt berekend als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Aan het einde van de proef - tot 3 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3 jaar follow-up
PFS wordt berekend als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot het eerste geval van locoregionaal falen, metastatische progressie of overlijden.
Van randomisatie tot 3 jaar follow-up
Site van storing: lokale, regionale of verre storing
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 3 jaar follow-up
Vanaf het moment van de operatie tot 3 jaar follow-up
Herhalingsvrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 3 jaar follow-up
RFS wordt berekend bij gereseceerde patiënten die een R0- of R1-resectie bereikten als het tijdsinterval vanaf de operatie tot de datum van het eerste recidief (lokaal, regionaal of op afstand) of overlijden, wat het eerst komt.
Vanaf het moment van de operatie tot 3 jaar follow-up
Postoperatieve kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3 jaar follow-up
Van randomisatie tot 3 jaar follow-up
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 90 dagen na de operatie
Vanaf het moment van de operatie tot 90 dagen na de operatie
Complicaties op de niet-chirurgische plaats
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 90 dagen na de operatie
Vanaf het moment van de operatie tot 90 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Medewerkers

University of Leipzig
University of Luebeck
University of Hamburg-Eppendorf
University of Freiburg
Clinical Trials Unit Freiburg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P000760
  • 2015-001683-20 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00008008 (Register-ID: DRKS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren