Perioperatív kemoterápia a neoadjuváns kemosugárzáshoz képest nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegeknél (ESOPEC)
Perioperatív kemoterápia (FLOT-protokoll) a neoadjuváns kemosugárzáshoz (CROSS-protokoll) képest nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A rendelkezésre álló bizonyítékok szerint a perioperatív kemoterápia (periCTX) túlélési előnye a neoadjuváns kemoradiációval (neoCRT) szemben nyelőcső-adenocarcinomában (EAC) szenvedő betegek esetében egyetlen randomizált, kontrollos vizsgálatban sem bizonyított. A periCTX értékét alátámasztó adatokat mind olyan vizsgálatokban szerezték be, amelyek vegyes betegcsoportokat tartalmaztak EAC-ban és gyomor-adenokarcinómában (GAC). A szövettani altípus-eloszlás, a periCTX-re adott válasz és az EAC és GAC közötti túlélési arányok lényeges különbségei miatt egyértelműen szükség van bizonyítékok beszerzésére a periCTX EAC-ra vonatkozó értékére vonatkozóan. Mivel manapság a periCTX-et széles körben és sikeresen alkalmazzák a klinikai gyakorlatban EAC-ban szenvedő betegeknél, nyilvánvalóan szükség van bizonyíték beszerzésére egy multicentrikus RCT-től. Ezenkívül a közelmúltban neoCRT-n végzett RCT magasabb túlélési arányának megerősítését egy kizárólag EAC-n végzett RCT-n kell megerősíteni. Ezért ezt a prospektív RCT-t, amelynek elsődleges célja a betegek hosszú távú túlélése volt, összehasonlítva a periCTX-t és a neoCRT-t.
Fordítási projektek:
1+2. projekt: Keringő tumorsejtek biomarkerként a Hamburgi Egyetem és a Freiburgi Egyetem EAC CTC laboratóriumaiban 3. projekt: Prognosztikus és prediktív biomarkerek az EAC Lipcsei Egyetemen, UCCL
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Németország, 12203
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
-
Dortmund, Németország, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Németország, 03107
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Németország
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Németország
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Németország, 37099
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Németország
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Németország, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Németország
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Köln, Németország, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Németország
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Németország
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Németország
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Németország
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Németország, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Németország
- Klinikum der Universität München (LMU)
-
Münster, Németország
- Universitätsklinikum Münster
-
Neuruppin, Németország, 16816
- Ruppiner Kliniken GmbH
-
Offenbach, Németország, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Németország, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Trier, Németország, 54290
- Klinikum Mutterhaus
-
Würzburg, Németország
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt nyelőcső adenokarcinóma az UICC definíció szerint (TNM7)
- Előkezelési szakasz cT1N+, M0 vagy cT2-4a, N0/+, M0
- Életkor ≥18 év
- Nincs előzetes hasi vagy mellkasi sugárkezelés
- ECOG Teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő szívműködés (Betegek, akiknek anamnézisében szívbetegség szerepel (pl. szívinfarktus, szívelégtelenség, koszorúér-betegség) kardiológiai felülvizsgálatot kell végezni)
- Megfelelő csontvelő-funkció (WBC>3x10^9/l; Hb>9g/dl; vérlemezkék >100x10^9/l)
- Megfelelő légzésfunkció. Tüneti betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni, ahol a FEV1 a várható érték >65%-a)
- Megfelelő veseműködés (GFR >60 ml/perc)
- Megfelelő májműködés (szérum bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST <2,5x ULN és ALT <3x ULN (intézeti szabvány szerint)
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Laphám vagy más nem adenokarcinóma szövettani daganatok
- Előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegek
- cT1N0 és cT4b stádium
- Gyomor karcinóma
- Korábbi kemoterápia rák kezelésére,
- Klinikailag jelentős (pl. aktív) szívbetegség (pl. tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban)
- Klinikailag szignifikáns tüdőbetegség (FEV1 a várható érték <65%-a)
- Perifériás neuropathia Grade >1
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Perioperatív kemoterápia (FLOT):
A FLOT kar a FLOT protokollból áll, amely 5-fluorouracilt, leukovorint, oxaliplatint és docetaxelt tartalmaz. Ismétlés 2 hetente (d15, q2w). Négy neoadjuváns ciklus (8 hét) a műtét előtt és négy adjuváns ciklus (8 hét) a műtét után. A műtétet a tumor lokalizációjától függően transzthoracalis subtotal oesophagectomia vagy transabdominalis disztális nyelőcső reszekció plusz gastrectomia végzi. |
2600 mg/m² (24 óra), d1 kéthetente;
200 mg/m² 250 ml 0,9%-os NaCl-ben, d1 kéthetente;
85 mg/m² 500 ml G5%-ban 2 órán keresztül, d1 kéthetente;
50 mg/m2 250 ml 0,9%-os NaCl-ben 1 óra alatt, 1 nap kéthetente;
|
|
Aktív összehasonlító: Neoadjuváns kemosugárzás (CROSS):
A CROSS kar a CROSS protokollból áll, amely neoadjuváns sugárterápiát (41,4 Gy / 23 frakció) és egyidejű kemoterápiát tartalmaz Carboplatinnal és Paclitaxellel (5 héttel) a műtét előtt. A műtétet a tumor lokalizációjától függően transzthoracalis subtotal oesophagectomia vagy transabdominalis disztális nyelőcső reszekció plusz gastrectomia végzi. |
Dózisfüggő: 2 mg/ml/perc AUC 500 ml glükózban 5%, 1., 8., 15., 22. és 29. nap.
50 mg/m2 500 ml 0,9%-os NaCl-ben 1 óra alatt, 1., 8., 15., 22. és 29. nap;
41,4Gy 1,8Gy 23 frakciójában adva az 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 és 29-31 napokon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
A teljes túlélést a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időként számítják ki.
|
A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: Véletlenszerű besorolástól 3 évig az utánkövetésig
|
A PFS-t a randomizálás és a lokoregionális elégtelenség, a metasztatikus progresszió vagy a halál első eseményéig tartó időintervallumként számítják ki.
|
Véletlenszerű besorolástól 3 évig az utánkövetésig
|
|
A hiba helye: helyi, regionális vagy távoli hiba
Időkeret: A műtét időpontjától 3 évig az utánkövetésig
|
A műtét időpontjától 3 évig az utánkövetésig
|
|
|
Ismétlődésmentes túlélési idő
Időkeret: A műtét időpontjától 3 évig az utánkövetésig
|
Az RFS-t azoknál a reszekált betegeknél számítják ki, akiknél R0 vagy R1 reszekciót értek el, mint a műtéttől az első (helyi, regionális vagy távoli) kiújulás vagy a halál időpontjáig tartó időintervallumot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A műtét időpontjától 3 évig az utánkövetésig
|
|
Műtét utáni életminőség
Időkeret: Véletlenszerű besorolástól 3 év utánkövetésig
|
Véletlenszerű besorolástól 3 év utánkövetésig
|
|
|
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: A műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
A műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
|
|
Nem műtéti helyszíni szövődmények
Időkeret: A műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
A műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Docetaxel
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P000760
- 2015-001683-20 (EudraCT szám)
- DRKS00008008 (Registry Identifier: DRKS)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .