Периоперационная химиотерапия по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией у пациентов с аденокарциномой пищевода (ESOPEC)
Периоперационная химиотерапия (протокол FLOT) по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией (протокол CROSS) у пациентов с аденокарциномой пищевода
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Согласно приведенным данным преимущество периоперационной химиотерапии (периХТ) в отношении выживаемости по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией (неоХЛТ) у пациентов с аденокарциномами пищевода (РАП) не было доказано ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ). Все данные, подтверждающие ценность periCTX, были получены в исследованиях, включающих смешанные когорты пациентов с EAC и аденокарциномой желудка (GAC). Из-за соответствующих различий в распределении гистологических подтипов, ответе на periCTX и показателях выживаемости между EAC и GAC существует четкая необходимость в получении доказательств, касающихся значения periCTX для EAC. В связи с тем, что в настоящее время периКТХ широко и успешно применяется в клинической практике у пациентов с ЭАК, очевидна необходимость получения данных из многоцентрового РКИ. Более того, подтверждение более высоких показателей выживаемости в недавнем РКИ по неоКЛТ должно быть получено в РКИ, проведенном исключительно на EAC. Поэтому было разработано это проспективное РКИ с основной целью долгосрочной выживаемости пациентов, сравнивающее periCTX и neoCRT.
Переводческие проекты:
Проект 1+2: Циркулирующие опухолевые клетки в качестве биомаркера в лабораториях EAC CTC в Гамбургском и Фрайбургском университетах. Проект 3: Прогностические и прогностические биомаркеры в Лейпцигском университете EAC, UCCL.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Германия, 12203
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
-
Dortmund, Германия, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Германия, 03107
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Германия
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Германия
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Германия, 37099
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Германия
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Германия
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Köln, Германия, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Германия
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Германия
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Германия
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Германия
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Minden, Германия, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Германия
- Klinikum der Universität München (LMU)
-
Münster, Германия
- Universitätsklinikum Münster
-
Neuruppin, Германия, 16816
- Ruppiner Kliniken GmbH
-
Offenbach, Германия, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Германия, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Trier, Германия, 54290
- Klinikum Mutterhaus
-
Würzburg, Германия
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически верифицированная аденокарцинома пищевода по определению UICC (TNM7)
- Стадия предварительной обработки cT1N+, M0 или cT2-4a, N0/+, M0
- Возраст ≥18 лет
- Отсутствие предшествующей абдоминальной или торакальной лучевой терапии
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Адекватная сердечная функция (пациенты с сердечной историей (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца) следует пройти обследование у кардиолога)
- Адекватная функция костного мозга (WBC>3x10^9/л; Hb>9 г/дл; тромбоциты>100x10^9/л)
- Адекватная функция дыхания. Симптоматические пациенты должны пройти исследование функции легких с ОФВ1 >65% от должного)
- Адекватная функция почек (СКФ >60 мл/мин)
- Адекватная функция печени (билирубин сыворотки <1,5x Верхний уровень нормы (ВГН); АСТ <2,5x ВГН и АЛТ <3x ВГН (ВГН в соответствии с институциональным стандартом)
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Опухоли плоскоклеточного или другого гистологического строения, не относящиеся к аденокарциноме.
- Пациенты с далеко зашедшей неоперабельной или метастатической аденокарциномой пищевода
- Стадия cT1N0 и cT4b
- Рак желудка
- Предшествующая химиотерапия рака,
- Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев)
- Клинически значимое заболевание легких (ОФВ1 <65% от должного)
- Периферическая невропатия >1 степени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Периоперационная химиотерапия (ФЛОТ):
Группа FLOT состоит из протокола FLOT, который состоит из 5-фторурацила, лейковорина, оксалиплатина и доцетаксела. Повтор каждые 2 недели (d15, q2w). Проводятся четыре неоадъювантных цикла (8 недель) до операции и четыре адъювантных цикла (8 недель) после операции. Оперативное вмешательство проводят путем трансторакальной субтотальной эзофагэктомии или трансабдоминальной дистальной резекции пищевода с гастрэктомией в зависимости от локализации опухоли. |
2600 мг/м² (24 часа), 1 раз в две недели;
200 мг/м² в 250 мл NaCl 0,9%, 1 раз в две недели;
85 мг/м² в 500 мл G5% в течение 2 часов, 1 раз в 2 недели;
50 мг/м2 в 250 мл 0,9% NaCl в течение 1 ч, 1 раз в 2 недели;
|
|
Активный компаратор: Неоадъювантная химиолучевая терапия (CROSS):
Группа CROSS состоит из протокола CROSS, который включает неоадъювантную лучевую терапию (41,4 Гр / 23 фракции) и одновременную химиотерапию карбоплатином и паклитакселом (5 недель) перед операцией. Оперативное вмешательство проводят путем трансторакальной субтотальной эзофагэктомии или трансабдоминальной дистальной резекции пищевода с гастрэктомией в зависимости от локализации опухоли. |
В зависимости от дозы: 2 мг/мл/мин AUC в 500 мл глюкозы 5%, дни 1, 8, 15, 22 и 29.
50 мг/м2 в 500 мл 0,9% NaCl в течение 1 ч, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й и 29-й день;
41,4 Гр вводили 23 фракциями по 1,8 Гр в дни 1-5, дни 8-12, дни 15-19, дни 22-26 и дни 29-31.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: В конце испытания - до 3 лет в последующем
|
Общая выживаемость будет рассчитываться как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине.
|
В конце испытания - до 3 лет в последующем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до 3 лет наблюдения
|
ВБП будет рассчитываться как временной интервал от рандомизации до первого случая локорегионарной неудачи, метастатического прогрессирования или смерти.
|
От рандомизации до 3 лет наблюдения
|
|
Место отказа: локальное, региональное или отдаленное Отказ
Временное ограничение: От момента операции до 3 лет наблюдения
|
От момента операции до 3 лет наблюдения
|
|
|
Время безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: От момента операции до 3 лет наблюдения
|
RFS будет рассчитываться у резецированных пациентов, которые достигли резекции R0 или R1, как временной интервал от операции до даты первого рецидива (местного, регионарного или отдаленного) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От момента операции до 3 лет наблюдения
|
|
Послеоперационное качество жизни
Временное ограничение: От рандомизации до 3 лет наблюдения
|
От рандомизации до 3 лет наблюдения
|
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: От момента операции до 90 дней после операции
|
От момента операции до 90 дней после операции
|
|
|
Осложнения нехирургического участка
Временное ограничение: От момента операции до 90 дней после операции
|
От момента операции до 90 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Доцетаксел
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- P000760
- 2015-001683-20 (Номер EudraCT)
- DRKS00008008 (Идентификатор реестра: DRKS)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .