Chimiothérapie périopératoire comparée à la chimioradiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage (ESOPEC)
Chimiothérapie périopératoire (protocole FLOT) comparée à la chimioradiothérapie néoadjuvante (protocole CROSS) chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Selon les preuves fournies, aucun avantage de survie de la chimiothérapie périopératoire (periCTX) par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante (neoCRT) pour les patients atteints d'adénocarcinomes de l'œsophage (EAC) n'a été prouvé dans aucun essai contrôlé randomisé (ECR). Les données soutenant la valeur de periCTX ont toutes été obtenues dans des études comprenant des cohortes mixtes de patients atteints d'EAC et d'adénocarcinome gastrique (GAC). En raison des différences pertinentes dans la distribution des sous-types histologiques, la réponse au périCTX et les taux de survie entre l'EAC et le GAC, il est clairement nécessaire d'obtenir des preuves concernant la valeur du périCTX pour l'EAC. Comme de nos jours, le périCTX est largement et avec succès appliqué dans la pratique clinique chez les patients atteints de CAE, il est évident qu'il est nécessaire d'obtenir des preuves à partir d'un ECR multicentrique. De plus, une confirmation des taux de survie supérieurs du récent ECR sur neoCRT devrait être obtenue dans un ECR mené exclusivement sur l'EAC. Par conséquent, cet ECR prospectif avec l'objectif principal de la survie à long terme des patients comparant periCTX et neoCRT a été conçu.
Projets translationnels :
Projet 1+2 : Cellules tumorales circulantes comme biomarqueur dans les laboratoires EAC CTC de l'Université de Hambourg et de l'Université de Fribourg Projet 3 : Biomarqueurs pronostiques et prédictifs dans l'EAC Université de Leipzig, UCCL
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin (CBF)
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK)
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Dortmund, Allemagne, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
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Dresden, Allemagne, 03107
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Düsseldorf, Allemagne
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg, Allemagne
- Universitatsklinikum Freiburg
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Göttingen, Allemagne, 37099
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Homburg, Allemagne, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Kiel, Allemagne
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Köln, Allemagne, 50937
- Uniklinik Köln
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Leipzig, Allemagne
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Allemagne
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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Magdeburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz, Allemagne
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
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Minden, Allemagne, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Allemagne
- Klinikum der Universität München (LMU)
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Münster, Allemagne
- Universitätsklinikum Münster
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Neuruppin, Allemagne, 16816
- Ruppiner Kliniken GmbH
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Offenbach, Allemagne, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock, Allemagne, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
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Stuttgart, Allemagne, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
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Trier, Allemagne, 54290
- Klinikum Mutterhaus
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Würzburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Würzburg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de l'œsophage vérifié histologiquement selon la définition UICC (TNM7)
- Stade de prétraitement cT1N+, M0 ou cT2-4a, N0/+, M0
- Âge ≥18 ans
- Pas de radiothérapie abdominale ou thoracique préalable
- Statut de performance ECOG 0-2
- Fonction cardiaque adéquate ( Patients ayant des antécédents cardiaques (par ex. infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, coronaropathie) doit faire l'objet d'un examen cardiologique)
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (GB>3x10^9/l ; Hb>9g/dl ; plaquettes >100x10^9/l)
- Fonction respiratoire adéquate. Les patients symptomatiques doivent subir des tests de la fonction pulmonaire avec un VEMS > 65 % de la valeur prédite)
- Fonction rénale adéquate (DFG > 60 ml/min)
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique <1,5 x niveau supérieur de la normale (LSN) ; AST <2,5 x LSN et ALT <3 x LSN (LSN selon la norme institutionnelle)
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Tumeurs d'histologie épidermoïde ou autre non adénocarcinome
- Patients atteints d'un adénocarcinome œsophagien avancé inopérable ou métastatique
- Stade cT1N0 et cT4b
- Carcinome gastrique
- Chimiothérapie antérieure pour le cancer,
- Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. maladie coronarienne symptomatique ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois)
- Maladie pulmonaire cliniquement significative (VEMS < 65 % de la valeur prédite)
- Neuropathie périphérique Grade > 1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimiothérapie périopératoire (FLOT) :
Le bras FLOT comprend le protocole FLOT, qui se compose de 5-fluorouracile, de leucovorine, d'oxaliplatine et de docétaxel. Répétition toutes les 2 semaines (j15, q2w). Quatre cycles néoadjuvants (8 semaines) avant la chirurgie et quatre cycles adjuvants (8 semaines) après l'opération sont administrés. La chirurgie est réalisée par œsophagectomie subtotale transthoracique ou par résection œsophagienne distale transabdominale plus gastrectomie selon la localisation tumorale. |
2600 mg/m² (24 heures), j1 toutes les deux semaines ;
200 mg/m² dans 250 ml NaCl 0,9%, j1 toutes les deux semaines ;
85 mg/m² dans 500 ml G5% en 2h, j1 toutes les 2 semaines ;
50mg/m2 dans 250 ml NaCl 0,9% en 1h, j1 toutes les deux semaines ;
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Comparateur actif: Chimioradiothérapie néoadjuvante (CROSS) :
Le bras CROSS comprend le protocole CROSS, qui consiste en une radiothérapie néoadjuvante (41,4 Gy/23 fractions) et une chimiothérapie concomitante avec du carboplatine et du paclitaxel (5 semaines) avant la chirurgie. La chirurgie est réalisée par œsophagectomie subtotale transthoracique ou par résection œsophagienne distale transabdominale plus gastrectomie selon la localisation tumorale. |
En fonction de la dose : ASC de 2 mg/ml/min dans 500 ml de glucose à 5 %, jours 1, 8, 15, 22 et 29.
50 mg/m2 dans 500 ml de NaCl 0,9 % sur 1 h, jour 1, 8, 15, 22 et jour 29 ;
41,4 Gy administrés en 23 fractions de 1,8 Gy les jours 1 à 5, les jours 8 à 12, les jours 15 à 19, les jours 22 à 26 et les jours 29 à 31.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: À la fin de l'essai - jusqu'à 3 ans de suivi
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La survie globale sera calculée comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
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À la fin de l'essai - jusqu'à 3 ans de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi
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La SSP sera calculée comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le premier événement d'échec locorégional, de progression métastatique ou de décès.
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De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi
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Site de défaillance : local, régional ou distant Défaillance
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
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Temps de survie sans récidive
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
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La RFS sera calculée chez les patients réséqués qui ont obtenu une résection R0 ou R1 comme l'intervalle de temps entre la chirurgie et la date de la première récidive (locale, régionale ou à distance) ou du décès, selon la première éventualité.
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
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Qualité de vie postopératoire
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi
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De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi
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Complications postopératoires
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 90 jours après l'opération
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 90 jours après l'opération
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Complications non chirurgicales du site
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 90 jours après l'opération
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 90 jours après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jens Hoeppner, Professor, University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Micronutriments
- Vitamines
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Docétaxel
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Leucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- P000760
- 2015-001683-20 (Numéro EudraCT)
- DRKS00008008 (Identificateur de registre: DRKS)
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