Kokeilu kasvaimiin injektoidun Talimogene Laherparepvecin turvallisuuden arvioimiseksi yksinään ja yhdessä systeemisen pembrolitsumabin MK-3475-611/Keynote-611 kanssa (MASTERKEY-318)
Vaihe 1b/2, monikeskus, avoin, Basket-koe, jossa arvioidaan Talimogene Laherparepvecin turvallisuutta, joka injektoidaan maksakasvaimiin yksinään ja yhdessä systeemisen pembrolitsumabin kanssa vaiheessa 1b sekä intratumoraalisen talimogeenitalimogeenin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi systeemisessä Laherparep-yhdistelmässä. Pembrolitsumabi potilaiden hoitoon, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia vaiheessa 2 (MASTERKEY-318)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 463-712
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Reutlingen, Saksa, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Geneva 14, Sveitsi, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yhteenveto oppiaineen kelpoisuuskriteereistä:
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Tutkittavien on oltava tietoisen suostumuksensa ajankohtana vähintään 18-vuotiaita. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sairaus.
Osa 1 rajoittuu BC:hen, CRC:hen, GEC:hen, melanoomaan, NSCLC:hen tai RCC:hen, jossa on maksametastaaseja tai HCC.
Osa 2 Ryhmä A on rajoitettu pitkälle edenneisiin hormonireseptoripositiivisiin BC-, CRC-, TNBC-, CSCC- ja BCC-soluihin, joissa on tai ei ole maksametastaaseja.
- Osa 2 Hormonireseptoripositiivinen rintasyöpävarsi: Vain histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivisen (ER) ja/tai progesteronireseptoripositiivisen (PrR) rintasyövän diagnoosi.
- Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ER-negatiivinen, PrR-negatiivinen, ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2)-Neu-negatiivinen.
Osa 2 Ryhmä B on rajoitettu HCC:hen (fibrolamellaariset ja seka-hepatosellulaariset/kolangiokarsinooman alatyypit eivät ole kelvollisia).
HCC-potilailla, joilla on diagnosoitu hepatiitti B, heidän on saatava viruslääkitystä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuorman on oltava reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) avulla < 100 IU/ml . HCC-potilaiden, joilla on aiempi tai meneillään oleva hepatiitti C -infektio, on saatava hepatiitti C -hoito loppuun vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hepatiitti C -viruskuorman on oltava havaitsematon; B- ja C-hepatiittia sairastavien henkilöiden on täytettävä B- ja C-hepatiittikelpoisuuskriteerit. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti uusiutuva TNBC, ovat kelpoisia.
Muiden kuin HCC-potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi systeeminen systeeminen syövän vastainen hoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairautensa vuoksi. Yhdistelmäkohorteissa (kohortit 5 ja 6 osassa 1) ja osassa 2 potilaiden, joilla on CSCC- tai NSCLC-melanooma, ei tarvitse olla saanut aikaisempaa hoitoa. Osassa 1 koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia maksakasvaimia ja maksakasvaimia, jotka soveltuvat injektioon. Osassa 2 koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus ja ihon, ihonalaisen, imusolmuke- tai maksakasvaimet, jotka sopivat injektioon. HUOMAUTUS: Pöytäkirjan muutoksen 6 [päivätty 26. lokakuuta 2021] jälkeen tässä tutkimuksessa ei enää suoriteta talimogeenilaherparepvekin intrahepaattisia injektioita eikä maksabiopsioita, vaan ilmoittautuminen tähän tutkimukseen on lopetettu. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1, ja elinajanodote on noin 5 kuukautta tai enemmän. Tarvitaan riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja hyytymistoiminto. Maksan toimintakokeet voivat olla lievästi epänormaaleja, mutta parametrien sisällä. Child-Pugh-pisteen on oltava A.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt eivät saa olla ehdokkaita leikkaukseen tai paikalliseen terapiaan parantavalla tarkoituksella tai suunniteltuun systeemiseen syövän vastaiseen hoitoon, lukuun ottamatta yhdistelmäkohortien immunoterapiaa (kohortit 5 ja 6 osassa 1 ja kaikki osan 2 kohteet). Maksakasvainten ei pidä arvioida tunkeutuvan noin kolmasosaan maksasta. Maksakasvainkohtaista hoitoa, maksakirurgiaa tai suurta leikkausta, vasta-ainehoitoa tai immunoterapiaa ei saa olla suoritettu < 28 päivää, kemoterapiaa < 21 päivää ja kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai hormonihoitoa < 14 päivää ennen ilmoittautumista. Koehenkilöillä täytyy joko (1) olla keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta tai (2) jos keskushermoston etäpesäke on läsnä, heillä on oltava stabiileja hoidettuja aivometastaaseja. Koehenkilöillä ei saa olla oireenmukaista autoimmuunisairautta tai heillä ei saa olla oireenmukaista immunosuppressiota. Heillä ei saa olla kiinteitä elinsiirtoja. Ei-HCC:llä ei saa olla akuuttia tai kroonista hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektiota. HCC:llä, jolla on aikaisempi hepatiitti B- ja/tai C-infektio, HBV- ja/tai HCV-viruskuormituksen on oltava qPCR:n avulla havaitsematon, eikä heillä saa olla äskettäin 12 viikon sisällä HBV- tai HCV-hoitoa tietyillä viruslääkkeillä osan 1 ryhmän B kohortteissa. 1-5 ja 6a sekä osa 2 Ryhmä B HCC ilman virushepatiittia. Kaikille osan 1 potilaille ja osan 2 potilaille, joille suunnitellaan maksansisäistä injektiota (HUOM: pöytäkirjan muutoksesta 6 [päivätty 26. lokakuuta 2021], talimogeenilaherparepvekin maksansisäisiä injektioita ja maksabiopsioita ei enää tehdä tässä tutkimuksessa, ilmoittautuminen koska tämä tutkimus on pysähtynyt), kasvainten makroskooppista intravaskulaarista tunkeutumista porttilaskimoon, maksalaskimoon tai onttolaskimoon ei pitäisi olla. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aikaisempia herpeettisen infektion komplikaatioita (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti); vaativat hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä; ovat saaneet elävää virusta vastaan rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta; olet aiemmin saanut talimogeenilaherparepvec-hoitoa, onkolyyttisiä viruksia tai kasvainrokotteita. Yhdistelmähoitokohortissa olevilla potilailla ei saa olla: psykiatrista, päihteiden väärinkäyttöä tai muuta kliinisesti merkittävää häiriötä tai näyttöä; viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksiset vaikutukset, jotka eivät ole hävinneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi (paitsi hiustenlähtö); tai odotettavissa oleva muu syöpähoito tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta paikallista säteilyä luun tai muun etäpesäkkeen alueelle palliatiivista hoitoa varten. Yhdistelmähoitoa saavien lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
|
Talimogene laherparepvec (T-VEC) annetaan intralesionaalisella injektiolla maksakasvaimiin ultraääni/tietokonetomografia (US/CT) ohjauksella.
Osa 1: T-VEC:n aloitusannos on 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml korkeintaan 4 ml kohortteissa 1 ja 2, enintään 8 ml kohorteissa 3 ja 4 ryhmissä A ja ryhmä B. T-VEC on 21 (+3) päivää (1. annoksesta 10^6 PFU/ml toiseen annokseen 10^7 tai 10^8 PFU/ml).
Seuraavat T-VEC-syklit ovat 21 (±3) päivää.
Max.
millä tahansa annoksella annetun T-VEC:n tilavuus on 4 ml (kohortit 1, 2, 5 ja 6) tai 8 ml (kohortit 3 ja 4) mille tahansa yksittäiselle leesiolle tai kaikille leesioille yhdessä.
Osa 2: T-VEC:n aloitusannos on 10^6 PFU/ml, minkä jälkeen seuraavat T-VEC-annokset pitoisuudella 10^8 PFU/ml.
T-VEC-tilavuus on jopa 8 ml injektoitujen leesioiden koon mukaan.
HUOMAUTUS: Pöytäkirjan muutoksesta 6 [päivätty 26. lokakuuta 2021] tässä tutkimuksessa ei enää suoriteta talimogeenilaherparepvekin intrahepaattisia injektioita eikä maksabiopsioita.
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib/II Talimogene Laherparepvec + pembrolitsumabi
Talimogene Laherparepvecin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoito
|
Talimogene laherparepvec (T-VEC) annetaan intralesionaalisella injektiolla maksakasvaimiin ultraääni/tietokonetomografia (US/CT) ohjauksella.
Osa 1: T-VEC:n aloitusannos on 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml korkeintaan 4 ml kohortteissa 1 ja 2, enintään 8 ml kohorteissa 3 ja 4 ryhmissä A ja ryhmä B. T-VEC on 21 (+3) päivää (1. annoksesta 10^6 PFU/ml toiseen annokseen 10^7 tai 10^8 PFU/ml).
Seuraavat T-VEC-syklit ovat 21 (±3) päivää.
Max.
millä tahansa annoksella annetun T-VEC:n tilavuus on 4 ml (kohortit 1, 2, 5 ja 6) tai 8 ml (kohortit 3 ja 4) mille tahansa yksittäiselle leesiolle tai kaikille leesioille yhdessä.
Osa 2: T-VEC:n aloitusannos on 10^6 PFU/ml, minkä jälkeen seuraavat T-VEC-annokset pitoisuudella 10^8 PFU/ml.
T-VEC-tilavuus on jopa 8 ml injektoitujen leesioiden koon mukaan.
HUOMAUTUS: Pöytäkirjan muutoksesta 6 [päivätty 26. lokakuuta 2021] tässä tutkimuksessa ei enää suoriteta talimogeenilaherparepvekin intrahepaattisia injektioita eikä maksabiopsioita.
Pembrolitsumabi ei ole Amgen Investigational -tuote, jota Merck valmistaa.
Amgen (tai valtuutettu) merkitsee, pakkaa ja jakelee pembrolitsumabin Amgenin (tai valtuutetun) kliinisen tutkimuksen lääkkeiden jakelumenetelmiä käyttäen.
Pembrolitsumabi toimitetaan pembrolitsumabi 100 mg/4 ml injektiopulloissa (25 mg/ml) laskimonsisäistä infuusionestettä varten.
Koehoito koostuu 200 mg:n kokonaisannoksesta, joka annetaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein (kunkin syklin 1. päivä) enintään 35 syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 2: Päivä 1 - Päivä 21
|
Kaikki myrkyllisyydet luokiteltiin käyttämällä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiota 4.03:
Tiettyjen ennalta määriteltyjen toksisuuksien esiintyminen DLT-arviointijakson aikana katsottiin DLT:ksi, jos tutkija katsoi sen liittyvän talimogeenilaherparepvekkiin ja/tai pembrolitsumabiin. Kaikki asteen 5 toksisuus, sietämättömät toksisuudet, jotka johtavat talimogeenilaherparepvekin ja/tai pembrolitsumabin pysyvään lopettamiseen, ja asteen 3 tai korkeammat haittavaikutukset, jotka liittyvät talimogeenilaherparepvekkiin ja/tai pembrolitsumabiin, jotka johtivat tutkimushoidon viivästymiseen > 2 viikkoa, katsottiin DLT:iksi. |
Sykli 1 ja sykli 2: Päivä 1 - Päivä 21
|
|
Vain osa 2: Objective Response Rate (ORR) muutettua immuunijärjestelmään liittyvää vastekriteeriä kohti Simulating Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRC-RECIST).
Aikaikkuna: Jopa 154 viikkoa
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) modifioitua irRC-RECISTiä kohti.
|
Jopa 154 viikkoa
|
|
Vain osa 2: Hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvecin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 102,4 viikkoa ja pembrolitsumabihoidon 109,3 viikkoa osassa 2.
|
TEAE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmeni hoidon aikana, joka on ollut poissa esikäsittelystä tai pahentunut verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Hoitoon liittyvä TEAE määriteltiin TEAE:ksi, jonka epäiltiin liittyvän tutkimushoitoon. |
Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvecin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 102,4 viikkoa ja pembrolitsumabihoidon 109,3 viikkoa osassa 2.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain osa 1: ORR per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste CR tai PR modifioitua irRC-RECISTiä kohti.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
BOR määriteltiin osallistujien lukumääräksi, joilla oli paras käyntivaste seuraavassa järjestyksessä: CR, PR, stabiili sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD) tai arvioimaton (UE) modifioidun irRC-RECISTin mukaan.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Kestävä vastenopeus (DRR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
DRR per modifioitu irRC-RECIST määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli objektiivinen vaste (CR/PR) ja vasteen kesto vähintään 6 kuukautta.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
DOR per modifioitu irRC-RECIST määriteltiin ajaksi alkuperäisen vasteen (CR/PR) päivämäärästä, joka myöhemmin vahvistettiin, siihen, kumpi on PD tai kuolema aikaisempi. DOR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Disease Control Rate (DCR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
DCR per modifioitu irRC-RECIST määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli BOR yhdessä seuraavista: CR, PR tai SD.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Progression Free Survival (PFS) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen PD:n päivämäärään modifioitujen irRC-RECIST-kriteerien mukaan tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Osallistujat, joilla ei ollut kuolemantapausta tai sairauden etenemistä, sensuroitiin viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä tai ensimmäisen annostelun päivämääränä.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 297 viikkoa
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa, kun kuolemanvahvistus puuttui tai sitä ei tiedetty, tai 24 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisen jälkeen, jos viimeinen elossa/kuolemispäivä oli sen jälkeen.
Yksi kuukausi = 365,25/12
päivää.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 297 viikkoa
|
|
Vain osa 1: TEAE:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvecin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 34,1 viikkoa ja pembrolitsumabihoito 98,3 viikkoa osassa 1.
|
TEAE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmeni hoidon aikana, joka on ollut poissa esikäsittelystä tai pahentunut verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Hoitoon liittyvä TEAE määriteltiin TEAE:ksi, jonka epäiltiin liittyvän tutkimushoitoon. |
Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvecin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 34,1 viikkoa ja pembrolitsumabihoito 98,3 viikkoa osassa 1.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittavissa oleva talimogeeni Laherparepvec-deoksiribonukleiinihappo (DNA) veressä
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 10
|
Verinäytteet testattiin käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (qPCR).
Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä.
|
Viikosta 1 viikkoon 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittava Talimogene Laherparepvec DNA virtsassa
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 10
|
Virtsanäytteet testattiin qPCR:llä.
Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä.
|
Viikosta 1 viikkoon 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden veressä on talimogene Laherparepvec
Aikaikkuna: Syklit 2, 3 ja 4: Päivä 1 ennen annosta. Jokainen sykli oli 21 päivää.
|
Verinäytteet testattiin qPCR:llä. Osallistuja määriteltiin talimogeenilaherparepvekin poistaneen, jos näytteestä saatiin negatiivinen qPCR edellisen positiivisen testin jälkeen ja jos samassa syklissä ei ollut myöhempiä positiivisia testituloksia. |
Syklit 2, 3 ja 4: Päivä 1 ennen annosta. Jokainen sykli oli 21 päivää.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on talimogene Laherparepvecin puhdistuma virtsassa
Aikaikkuna: Syklit 2, 3 ja 4: Päivä 1 ennen annosta. Jokainen sykli oli 21 päivää.
|
Virtsanäytteet testattiin qPCR:llä. Osallistuja määriteltiin talimogeenilaherparepvekin poistaneen, jos näytteestä saatiin negatiivinen qPCR edellisen positiivisen testin jälkeen ja jos samassa syklissä ei ollut myöhempiä positiivisia testituloksia. |
Syklit 2, 3 ja 4: Päivä 1 ennen annosta. Jokainen sykli oli 21 päivää.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittavissa oleva talimogeeni Laherparepvec DNA injektiokohdan pinnalla
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 10
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivinen qPCR ja myöhemmät positiiviset plakkimääritykset, arvioitiin injektioiden ihopinnan pyyhkäisyistä.
Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä.
|
Viikosta 1 viikkoon 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittavissa oleva Talimogene Laherparepvec -virus injektiokohdan pinnalla
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 10
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa oleva virus, arvioitiin injektioiden ihopinnan pyyhkäisyistä.
Havaittava virus määriteltiin positiiviseksi tulokseksi TCID50:llä.
|
Viikosta 1 viikkoon 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittava Talimogene Laherparepvec -DNA okklusiivisen sidoksen ulkopinnalla
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiivinen qPCR ja myöhemmät positiiviset plakkimääritykset, arvioitiin okklusiivisen sidoksen ulkopinnasta otetuista vanupuikoista.
Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä.
|
Viikko 1 - viikko 7
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittava Talimogene Laherparepvec -virus okklusiivisen sidoksen ulkopinnalla
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa oleva virus, arvioitiin okklusiivisten sidosten ulkopinnasta otetuista vanupuikoista.
Havaittava virus määriteltiin positiiviseksi tulokseksi TCID50:llä.
|
Viikko 1 - viikko 7
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittavissa oleva Talimogeeni Laherparepvec -DNA suun limakalvolla
Aikaikkuna: Osa 1: Viikko 1 - Viikko 37. Osa 2: Viikko 1 - Viikko 43
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiivinen qPCR ja myöhemmät positiiviset plakkimääritykset, arvioitiin suun limakalvon vanupuikoista.
Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä.
|
Osa 1: Viikko 1 - Viikko 37. Osa 2: Viikko 1 - Viikko 43
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittava Talimogene Laherparepvec -virus suun limakalvolla
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa oleva virus, arvioitiin suun limakalvon pyyhkäisyistä.
Havaittava virus määriteltiin positiiviseksi tulokseksi TCID50:llä.
|
Viikko 1 - viikko 7
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaittavissa oleva Talimogeeni Laherparepvec -DNA vaurioissa, joiden epäillään olevan herpeettistä alkuperää
Aikaikkuna: Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 102,4 viikkoa ja pembrolitsumabihoito 109,3 viikkoa.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiivinen qPCR, arvioitiin kaikissa vanupuikoissa, joissa vauriosta epäiltiin olevan herpeettistä alkuperää. Havaittava DNA määriteltiin positiiviseksi tulokseksi qPCR-analyysillä. Osallistujat palasivat klinikalle 3 päivän kuluessa raportoitavan leesion esiintymisestä, jonka epäillään olevan herpeettistä alkuperää, kuten huuliherpesä tai rakkuloita. Tutkija arvioi vaurion ja pyyhkäisi, jos epäiltiin herpes simplex -virusinfektiota. |
Päivä 1–30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen. Talimogeenilaherparepvec-hoidon enimmäiskesto oli 102,4 viikkoa ja pembrolitsumabihoito 109,3 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
- Talimogeeni laherparepvec
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20140318
- 2014-005386-67 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .