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Studie zur Bewertung der Sicherheit von Talimogen Laherparepvec, das allein und in Kombination mit systemischem Pembrolizumab MK-3475-611/Keynote-611 in Tumore injiziert wird (MASTERKEY-318)

10. Juli 2024 aktualisiert von: Amgen

Eine multizentrische, offene Korbstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit von Talimogen Laherparepvec injiziert in Lebertumoren allein und in Kombination mit systemischem Pembrolizumab in Phase 1b und zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intratumoral verabreichtem Talimogene Laherparepvec in Kombination mit systemischer Anwendung Pembrolizumab zur Behandlung von Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in Phase 2 (MASTERKEY-318)

Dies ist eine multizentrische, offene Basket-Studie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit von Talimogen Laherparepvec, das allein und in Kombination mit einer systemischen intravenösen (IV) Verabreichung von Pembrolizumab intrahepatisch in Lebertumoren injiziert wird, bei Patienten mit nicht-hepatozellulärem Karzinom ( HCC) Lebermetastasen von Brustadenokarzinom (BC), kolorektalem Adenokarzinom (CRC), gastroösophagealem Krebs (GEC), Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), klarzelligem Nierenzellkarzinom (RCC) in Teil 1 Gruppe A und Patienten mit HCC mit und ohne viraler Hepatitis in Teil 1 Gruppe B (virale Hepatitis ist nur in Kombination anwendbar) und um die Wirksamkeit und Sicherheit von intratumoralem Talimogen Laherparepvec in Kombination mit systemischem Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) zu bewerten ), Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs, CRC, kutanes Plattenepithelkarzinom (CSCC) und Basalzellkarzinom (BCC) in Teil 2 Gruppe A und Patienten mit HCC mit a nd ohne virale Hepatitis in Teil 2 Gruppe B. Das Ziel von Teil 1 ist die Bewertung der Sicherheit der intrahepatischen Injektion von Talimogen Laherparepvec in Lebertumoren allein und in Kombination mit systemisch verabreichtem Pembrolizumab für die Non-HCC (Gruppe A) und HCC (Gruppe B) Kohorten getrennt. Teil 2 besteht aus einem zweistufigen Design zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit systemischem Pembrolizumab. Wirksamkeit und Sicherheit werden bei jedem der fünf Nicht-HCC-Tumortypen aus Gruppe A separat bewertet. In ähnlicher Weise werden die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationsbehandlung für Patienten mit HCC der Gruppe B bestimmt. Ab Protocol Amendment 6 (vom 26. Oktober 2021) werden intrahepatische Injektionen von Talimogen laherparepvec und Leberbiopsien in dieser Studie nicht mehr durchgeführt. Die Registrierung für diese Studie wurde eingestellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

127

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Deutschland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Korea, Republik von
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Schweiz
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Zusammenfassung der fachlichen Zulassungskriterien:

Wichtige Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein. Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krankheit haben.

Teil 1 ist auf BC, CRC, GEC, Melanom, NSCLC oder RCC mit Lebermetastasen oder HCC beschränkt.

Teil 2 Gruppe A ist auf fortgeschrittene Hormonrezeptor-positive BC, CRC, TNBC, CSCC und BCC mit oder ohne Lebermetastasen beschränkt.

  • Teil 2 Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs Nur Arm: Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor (ER)-positivem und/oder Progesteronrezeptor (PrR)-positivem Brustkrebs.
  • Triple-negativer Brustkrebs: Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von ER-negativ, PrR-negativ, humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-Neu-negativ.

Teil 2 Gruppe B ist auf HCC beschränkt (fibrolamelläre und gemischte hepatozelluläre/Cholangiokarzinom-Subtypen sind nicht geeignet).

HCC-Patienten mit einer Hepatitis-B-Diagnose müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine antivirale Therapie erhalten, und die Viruslast des Hepatitis-B-Virus (HBV) durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) muss < 100 IE/ml sein . HCC-Patienten mit vergangener oder andauernder Hepatitis-C-Infektion müssen die Hepatitis-C-Behandlung mindestens 1 Monat vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen haben und die Hepatitis-C-Viruslast darf nicht nachweisbar sein; Patienten mit Hepatitis B und C müssen die Zulassungskriterien für Hepatitis B und Hepatitis C erfüllen. Patienten mit inoperablem lokal rezidivierendem TNBC sind teilnahmeberechtigt.

Nicht-HCC-Patienten müssen mindestens 1 vorherige systemische Standardtherapie gegen Krebs für ihre lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben. Für die Kombinationskohorten (Kohorten 5 und 6 in Teil 1) und Teil 2 müssen Patienten mit Melanom CSCC oder NSCLC keine vorherige Therapie erhalten haben. In Teil 1 müssen die Probanden messbare Lebertumoren und Lebertumoren haben, die für die Injektion geeignet sind. In Teil 2 müssen die Probanden eine messbare Erkrankung und kutane, subkutane, Lymphknoten- oder Lebertumoren haben, die für die Injektion geeignet sind. HINWEIS: Ab Protokolländerung 6 [vom 26. Oktober 2021] werden intrahepatische Injektionen von Talimogen laherparepvec und Leberbiopsien in dieser Studie nicht mehr durchgeführt, die Rekrutierung für diese Studie wurde eingestellt. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein, und die Lebenserwartung sollte etwa 5 Monate oder mehr betragen. Eine angemessene hämatologische, renale, hepatische und Gerinnungsfunktion ist erforderlich. Leberfunktionstests können leicht abnormal sein, liegen aber innerhalb der Parameter. Der Child-Pugh-Score muss A sein.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keine Kandidaten für eine Operation oder lokoregionäre Therapie mit kurativer Absicht oder geplanter systemischer Krebstherapie sein, mit Ausnahme der Immuntherapie in den Kombinationskohorten (Kohorten 5 und 6 in Teil 1 und alle Probanden in Teil 2). Lebertumoren dürfen nicht geschätzt werden, dass sie etwa mehr als ein Drittel der Leber befallen. Lebertumor-gerichtete Therapie, Leberoperation oder größere Operation, Antikörper-basierte Therapie oder Immuntherapie dürfen nicht durchgeführt worden sein < 28 Tage, Chemotherapie < 21 Tage und gezielte niedermolekulare Therapie oder Hormontherapie < 14 Tage vor der Einschreibung. Die Probanden müssen entweder (1) keine Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis haben oder (2) wenn ZNS-Metastasen vorhanden sind, müssen stabil behandelte zerebrale Metastasen haben. Die Probanden dürfen keine symptomatische Autoimmunerkrankung haben oder symptomatisch immunsupprimiert sein. Sie dürfen keine solide Organtransplantation in der Vorgeschichte haben. Bei Nicht-HCC darf keine akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) vorliegen. Bei HCC mit vorheriger Hepatitis B- und/oder C-Infektion darf die HBV- und/oder HCV-Viruslast durch qPCR nicht nachweisbar sein, und sie dürfen innerhalb von 12 Wochen keine Behandlung gegen HBV oder HCV mit bestimmten antiviralen Medikamenten in Kohorten von Teil 1 Gruppe B erhalten haben 1-5 und 6a und Teil 2 Gruppe B HCC ohne virale Hepatitis. Für alle Patienten in Teil 1 und für Patienten in Teil 2, bei denen eine intrahepatische Leberinjektion geplant ist (HINWEIS: ab Protokolländerung 6 [vom 26. Oktober 2021] werden intrahepatische Injektionen von Talimogen laherparepvec und Leberbiopsien in dieser Studie nicht mehr durchgeführt, Rekrutierung für diese Studie eingestellt wurde), sollte es zu keiner makroskopischen intravaskulären Invasion von Tumoren in die Hauptportalvene, die Lebervene oder die Hohlvene kommen. Die Probanden dürfen nicht: aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis) haben; eine Behandlung mit einem Antiherpetika erfordern; innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten haben; eine Vortherapie mit Talimogen Laherparepvec, onkolytischen Viren oder Tumorimpfstoff haben. Die Probanden in der Kombinationsbehandlungskohorte dürfen nicht haben: eine Vorgeschichte oder Hinweise auf psychiatrische Störungen, Drogenmissbrauch oder andere klinisch signifikante Störungen; toxische Wirkungen der letzten vorangegangenen Chemotherapie, die nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind (außer Alopezie); oder erwartete andere Krebstherapie während der Studie mit Ausnahme der lokalen Bestrahlung der Knochenstelle oder anderer Metastasen zur palliativen Behandlung. Gebärfähige männliche Probanden in der Kombinationsbehandlung müssen bereit sein, während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ib/II Talimogen Laherparepvec
Talimogen Laherparepvec
Arzneimittel: Talimogen Laherparepvec
Talimogen laherparepvec (T-VEC), verabreicht durch intraläsionale Injektion in Lebertumoren, unter Anleitung durch Ultraschall/Computertomographie (US/CT). Teil 1: Anfangsdosis von T-VEC beträgt 10^6 Plaquebildende Einheit (PFU)/ml bis zu 4 ml in den Kohorten 1 und 2, bis zu 8 ml in den Kohorten 3 und 4 der Gruppe A und Gruppe B. Der 1. Zyklus von T-VEC beträgt 21 (+3) Tage (von der 1. Dosis mit 10^6 PFU/ml bis zur 2. Dosis mit 10^7 oder 10^8 PFU/ml). Nachfolgende Zyklen von T-VEC dauern 21 (±3) Tage. max. Das in jeder Dosis verabreichte Volumen von T-VEC beträgt 4 ml (Kohorten 1, 2, 5 und 6) oder 8 ml (Kohorten 3 und 4) für jede einzelne Läsion oder für alle Läsionen zusammen. Teil 2: Die Anfangsdosis von T-VEC beträgt 10^6 PFU/ml, gefolgt von nachfolgenden T-VEC-Dosen mit einer Konzentration von 10^8 PFU/ml. Das T-VEC-Volumen beträgt bis zu 8 ml, basierend auf der Größe der injizierten Läsionen. HINWEIS: Ab Protokolländerung 6 [vom 26. Oktober 2021] werden intrahepatische Injektionen von Talimogen laherparepvec und Leberbiopsien in dieser Studie nicht mehr durchgeführt.
Experimental: Phase Ib/II Talimogen Laherparepvec + Pembrolizumab
Kombinationsbehandlung von Talimogene Laherparepvec und Pembrolizumab
Arzneimittel: Talimogen Laherparepvec
Talimogen laherparepvec (T-VEC), verabreicht durch intraläsionale Injektion in Lebertumoren, unter Anleitung durch Ultraschall/Computertomographie (US/CT). Teil 1: Anfangsdosis von T-VEC beträgt 10^6 Plaquebildende Einheit (PFU)/ml bis zu 4 ml in den Kohorten 1 und 2, bis zu 8 ml in den Kohorten 3 und 4 der Gruppe A und Gruppe B. Der 1. Zyklus von T-VEC beträgt 21 (+3) Tage (von der 1. Dosis mit 10^6 PFU/ml bis zur 2. Dosis mit 10^7 oder 10^8 PFU/ml). Nachfolgende Zyklen von T-VEC dauern 21 (±3) Tage. max. Das in jeder Dosis verabreichte Volumen von T-VEC beträgt 4 ml (Kohorten 1, 2, 5 und 6) oder 8 ml (Kohorten 3 und 4) für jede einzelne Läsion oder für alle Läsionen zusammen. Teil 2: Die Anfangsdosis von T-VEC beträgt 10^6 PFU/ml, gefolgt von nachfolgenden T-VEC-Dosen mit einer Konzentration von 10^8 PFU/ml. Das T-VEC-Volumen beträgt bis zu 8 ml, basierend auf der Größe der injizierten Läsionen. HINWEIS: Ab Protokolländerung 6 [vom 26. Oktober 2021] werden intrahepatische Injektionen von Talimogen laherparepvec und Leberbiopsien in dieser Studie nicht mehr durchgeführt.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein nicht von Amgen stammendes Prüfpräparat, das von Merck hergestellt wird. Pembrolizumab wird von Amgen (oder dem Beauftragten) gemäß den Verfahren zur Arzneimittelverteilung für klinische Studien von Amgen (oder dem Beauftragten) gekennzeichnet, verpackt und vertrieben. Pembrolizumab wird als Pembrolizumab-Lösung mit 100 mg/4 ml Durchstechflaschen (25 mg/ml) zur intravenösen Infusion geliefert. Die Versuchsbehandlung besteht aus einer Gesamtdosis von 200 mg, die alle 3 Wochen (Tag 1 jedes Zyklus) für bis zu 35 Zyklen intravenös verabreicht wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 2: Tag 1 bis Tag 21

Alle Toxizitäten wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft:

  • Grad 1: Leicht
  • Grad 2: Moderat
  • Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich
  • Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen
  • Grad 5: Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis (AE)

Das Auftreten spezifischer vordefinierter Toxizitäten während des DLT-Bewertungszeitraums wurde als DLT betrachtet, wenn der Prüfarzt einen Zusammenhang mit Talimogen Laherparepvec und/oder Pembrolizumab feststellte.

Alle Toxizitäten vom Grad 5, nicht tolerierbare Toxizitäten, die zu einem dauerhaften Absetzen von Talimogen Laherparepvec und/oder Pembrolizumab führen, und UE von Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit Talimogen Laherparepvec und/oder Pembrolizumab, die zu einer Verzögerung der Studienbehandlung um > 2 Wochen führten, wurden als DLTs betrachtet.
Zyklus 1 und Zyklus 2: Tag 1 bis Tag 21
Nur Teil 2: Objektive Ansprechrate (ORR) pro modifizierten immunbezogenen Antwortkriterien, Simulation der Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (irRC-RECIST).
Zeitfenster: Bis zu 154 Wochen

Die ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR) gemäß modifiziertem irRC-RECIST definiert.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu) und Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
Bis zu 154 Wochen
Nur Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec oder Pembrolizumab, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug in Teil 2 102,4 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 109,3 Wochen.

Ein TEAE wurde als ein Ereignis definiert, das während der Behandlung auftrat, vor der Behandlung ausblieb oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerte.

Als behandlungsbedingtes TEAE wurde ein TEAE definiert, bei dem ein Zusammenhang mit der Studienbehandlung vermutet wurde.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec oder Pembrolizumab, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug in Teil 2 102,4 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 109,3 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nur Teil 1: ORR gemäß modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR oder PR pro modifiziertem irRC-RECIST definiert.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu) und Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
Bis zu 297 Wochen
Beste Gesamtreaktion (BOR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

BOR wurde als Anzahl der Teilnehmer mit der besten Besuchsreaktion in der folgenden Reihenfolge definiert: CR, PR, stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD) oder nicht auswertbar (UE) gemäß modifiziertem irRC-RECIST.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen und Bestätigung durch Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
  • SD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für CR oder PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.
  • PD: Anstieg der Tumorlast um ≥ 20 % und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zur Nadir-Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem Datum der ersten dokumentierten PD.
  • UE: Jede zu Studienbeginn vorhandene Läsion, die nicht beurteilt wurde oder nicht beurteilt werden konnte.
Bis zu 297 Wochen
Dauerhafte Antwortrate (DRR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

Die DRR pro modifiziertem irRC-RECIST wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (CR/PR) mit einer Ansprechdauer von mindestens 6 Monaten definiert.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen und Bestätigung durch Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
Bis zu 297 Wochen
Antwortdauer (DOR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

DOR pro modifiziertem irRC-RECIST wurde als die Zeit vom Datum einer ersten Reaktion (CR/PR), die später bestätigt wurde, bis zum früheren Datum von PD oder Tod definiert. DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen und Bestätigung durch Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
  • PD: Anstieg der Tumorlast um ≥ 20 % und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zur Nadir-Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem Datum der ersten dokumentierten PD.
Bis zu 297 Wochen
Krankheitskontrollrate (DCR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

DCR pro modifiziertem irRC-RECIST wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die einen BOR in einem der folgenden Bereiche hatten: CR, PR oder SD.

  • CR: Verschwinden aller Läsionen und Bestätigung durch Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem erstmals dokumentierten Datum. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • PR: Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch eine konsekutive Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach der ersten Dokumentation.
  • SD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für CR oder PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.
Bis zu 297 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen

PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Parkinson-Krankheit gemäß den modifizierten irRC-RECIST-Kriterien oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Teilnehmer, bei denen weder Tod noch Krankheitsprogression eingetreten waren, wurden am letzten auswertbaren Datum der Tumorbeurteilung oder am Datum der ersten Dosis zensiert.

  • PD: Anstieg der Tumorlast um ≥ 20 % und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zur Nadir-Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen (28 Tage) ab dem Datum der ersten dokumentierten PD.
Bis zu 297 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 297 Wochen
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Die OS-Zeit wurde am letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, wenn die Todesbestätigung fehlte oder nicht bekannt war, oder an dem Tag 24 Monate nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers, wenn das Datum des letzten bekannten Lebens/Todes darüber hinausging. Ein Monat = 365,25/12 Tage. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 297 Wochen
Nur Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die eine TEAE erlebt haben
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec oder Pembrolizumab, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug in Teil 1 34,1 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 98,3 Wochen.

Ein TEAE wurde als ein Ereignis definiert, das während der Behandlung auftrat, vor der Behandlung ausblieb oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerte.

Als behandlungsbedingtes TEAE wurde ein TEAE definiert, bei dem ein Zusammenhang mit der Studienbehandlung vermutet wurde.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec oder Pembrolizumab, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug in Teil 1 34,1 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 98,3 Wochen.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Blut
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 10
Blutproben wurden mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) getestet. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA im Urin
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 10
Urinproben wurden mittels qPCR getestet. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit Talimogen Laherparepvec-Clearance im Blut
Zeitfenster: Zyklen 2, 3 und 4: Vordosis am 1. Tag. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.

Blutproben wurden mittels qPCR getestet.

Ein Teilnehmer wurde als frei von Talimogen Laherparepvec definiert, wenn nach einem vorherigen positiven Test ein negativer qPCR in einer Probe erhalten wurde und es im selben Zyklus keine weiteren positiven Testergebnisse gab.
Zyklen 2, 3 und 4: Vordosis am 1. Tag. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Talimogen Laherparepvec-Clearance im Urin
Zeitfenster: Zyklen 2, 3 und 4: Vordosis am 1. Tag. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.

Urinproben wurden mittels qPCR getestet.

Ein Teilnehmer wurde als frei von Talimogen Laherparepvec definiert, wenn nach einem vorherigen positiven Test ein negativer qPCR in einer Probe erhalten wurde und es im selben Zyklus keine weiteren positiven Testergebnisse gab.
Zyklen 2, 3 und 4: Vordosis am 1. Tag. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA an der Oberfläche der Injektionsstelle
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 10
Die Anzahl der Teilnehmer mit positivem qPCR und anschließenden positiven Plaque-Assays wurde anhand von Abstrichen der Hautoberfläche der Injektionen ermittelt. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus an der Oberfläche der Injektionsstelle
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 10
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Virus wurde anhand von Abstrichen der Hautoberfläche der Injektionen ermittelt. Nachweisbares Virus wurde von TCID50 als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA an der Außenseite des Okklusivverbandes
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 7
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem qPCR und anschließenden positiven Plaque-Tests wurde anhand von Abstrichen von der Außenseite des Okklusivverbands ermittelt. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 7
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus an der Außenseite des Okklusivverbandes
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 7
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Virus wurde anhand von Abstrichen von der Außenseite der Okklusivverbände ermittelt. Nachweisbares Virus wurde von TCID50 als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 7
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA an der Mundschleimhaut
Zeitfenster: Teil 1: Woche 1 bis Woche 37. Teil 2: Woche 1 bis Woche 43
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem qPCR und anschließenden positiven Plaque-Assays wurde anhand von Abstrichen der Mundschleimhaut ermittelt. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.
Teil 1: Woche 1 bis Woche 37. Teil 2: Woche 1 bis Woche 43
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus an der Mundschleimhaut
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 7
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Virus wurde anhand von Abstrichen der Mundschleimhaut ermittelt. Nachweisbares Virus wurde von TCID50 als positives Ergebnis definiert.
Woche 1 bis Woche 7
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Läsionen, bei denen vermutet wird, dass sie herpetischen Ursprungs sind
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug 102,4 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 109,3 Wochen.

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem qPCR wurde in jedem Abstrich einer Läsion ausgewertet, bei der der Verdacht auf herpetischen Ursprungs bestand. Nachweisbare DNA wurde durch qPCR-Analyse als positives Ergebnis definiert.

Die Teilnehmer kehrten innerhalb von drei Tagen nach dem Auftreten einer meldepflichtigen Läsion mit Verdacht auf herpetischen Ursprungs wie Fieberbläschen oder Bläschen in die Klinik zurück. Die Läsion wurde vom Prüfarzt beurteilt und bei Verdacht auf eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus abgetupft.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec. Die maximale Behandlungsdauer mit Talimogen Laherparepvec betrug 102,4 Wochen und die Behandlung mit Pembrolizumab 109,3 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

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