Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny bezpieczeństwa Talimogenu Laherparepvec wstrzykiwanego do guza samodzielnie i w połączeniu z układowym pembrolizumabem MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10 lipca 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 w celu oceny bezpieczeństwa talimogenu laherparepwek wstrzykniętego do guzów wątroby samego i w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym ogólnoustrojowo w fazie 1b oraz w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa talimogenu laherparepwek podawanego do guza w skojarzeniu z Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w fazie 2 (MASTERKEY-318)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie koszykowe fazy 1b/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa talimogenu laherparepwek wstrzykniętego dowątrobowo w guzy wątroby, samego i w połączeniu z pembrolizumabem podawanym ogólnoustrojowo dożylnie (iv.), u pacjentów z rakiem niewątrobowokomórkowym ( HCC) przerzuty do wątroby gruczolakoraka piersi (BC), gruczolakoraka jelita grubego (CRC), raka żołądka i przełyku (GEC), czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego (RCC) w części 1, grupa A oraz pacjentów z HCC z wirusowym zapaleniem wątroby i bez wirusowego zapalenia wątroby w Części 1 Grupa B (wirusowe zapalenie wątroby dotyczy tylko leczenia skojarzonego) oraz w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa podania talimogenu laherparepwek do guza w skojarzeniu z ogólnoustrojowym pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC ), rak piersi z obecnością receptorów hormonalnych, CRC, rak kolczystokomórkowy skóry (CSCC) i rak podstawnokomórkowy (BCC) w części 2, grupa A oraz osoby z HCC z i bez wirusowego zapalenia wątroby w Części 2, Grupa B. Celem Części 1 jest ocena bezpieczeństwa wewnątrzwątrobowego wstrzyknięcia talimogenu laherparepwek w guzy wątroby, w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym ogólnoustrojowo, w przypadku pacjentów nie-HCC (Grupa A) i HCC (Grupa A) B) kohorty oddzielnie. Część 2 obejmuje dwuetapowy projekt mający na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z ogólnoustrojowym pembrolizumabem. Skuteczność i bezpieczeństwo będą oceniane oddzielnie w każdym z pięciu typów nowotworów innych niż HCC z grupy A. Podobnie, skuteczność i bezpieczeństwo leczenia skojarzonego zostaną określone dla osobników z grupy B HCC. Zgodnie z poprawką do protokołu 6 (z dnia 26 października 2021 r.) w tym badaniu nie wykonuje się już wstrzyknięć dowątrobowych talimogenu laherparepwek i biopsji wątroby. Rejestracja na to badanie została zatrzymana.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Niemcy, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Republika Korei
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Szwajcaria
      • Geneva 14, Szwajcaria, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Szwajcaria, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Podsumowanie kryteriów kwalifikowalności przedmiotu:

Kluczowe kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną chorobę.

Część 1 jest ograniczona do BC, CRC, GEC, czerniaka, NSCLC lub RCC z przerzutami do wątroby lub HCC.

Część 2 Grupa A jest ograniczona do zaawansowanych receptorów hormonalnych BC, CRC, TNBC, CSCC i BCC z przerzutami do wątroby lub bez.

  • Część 2 Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym Tylko ramię: Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym (PrR).
  • Potrójnie ujemny rak piersi: potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie ER-ujemnego, PrR-ujemnego, receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-Neu ujemny.

Część 2 Grupa B jest ograniczona do HCC (podtypy włóknisto-płytkowy i mieszany raka wątrobowokomórkowego/raka dróg żółciowych nie kwalifikują się).

Pacjenci z HCC z rozpoznaniem wirusowego zapalenia wątroby typu B muszą być poddani terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) musi wynosić < 100 IU/ml . Pacjenci z HCC z przebytym lub obecnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C muszą ukończyć leczenie zapalenia wątroby typu C co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania, a miano wirusa zapalenia wątroby typu C musi być niewykrywalne; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne dla wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo nawrotowym TNBC kwalifikują się.

Pacjenci bez HCC musieli wcześniej otrzymać co najmniej 1 standardową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. W przypadku kohort skojarzonych (kohorty 5 i 6 w części 1) i części 2 osoby z czerniakiem CSCC lub NSCLC nie muszą otrzymywać wcześniejszej terapii. W części 1 pacjenci muszą mieć mierzalne guzy wątroby i guzy wątroby odpowiednie do wstrzyknięcia. W części 2 pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i guzy skóry, tkanki podskórnej, węzłów chłonnych lub wątroby odpowiednie do wstrzyknięcia. UWAGA: zgodnie z poprawką do protokołu 6 [z dnia 26 października 2021 r.], dowątrobowe wstrzyknięcia talimogenu laherparepwek i biopsje wątroby nie są już wykonywane w tym badaniu, nabór do tego badania został wstrzymany. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1, a oczekiwana długość życia powinna wynosić około 5 miesięcy lub więcej. Wymagana jest odpowiednia czynność hematologiczna, nerek, wątroby i układu krzepnięcia. Testy czynnościowe wątroby mogą być nieznacznie nieprawidłowe, ale mieszczą się w zakresie parametrów. Wynik Child-Pugh musi wynosić A.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci nie mogą być kandydatami do operacji lub terapii lokoregionalnej z zamiarem wyleczenia lub planowanej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem immunoterapii w kohortach skojarzonych (kohorty 5 i 6 w części 1 i wszyscy pacjenci w części 2). Nie należy szacować, że nowotwory wątroby zajmują więcej niż jedną trzecią wątroby. Terapia ukierunkowana na nowotwór wątroby, operacja wątroby lub poważna operacja, terapia oparta na przeciwciałach lub immunoterapia nie mogą być przeprowadzone < 28 dni, chemioterapia < 21 dni, a celowana terapia drobnocząsteczkowa lub terapia hormonalna < 14 dni przed włączeniem. Pacjenci muszą albo (1) nie mieć przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, albo (2) jeśli obecne są przerzuty do OUN, muszą mieć stabilnie leczone przerzuty do mózgu. Pacjenci nie mogą mieć objawowej choroby autoimmunologicznej ani mieć objawowej immunosupresji. Nie mogą mieć historii przeszczepów narządów miąższowych. W przypadku innych niż HCC nie może występować ostre ani przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) ani wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku HCC z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C miano wirusa HBV i/lub HCV metodą qPCR musi być niewykrywalne, a osoby te nie mogły być niedawno leczone na HBV lub HCV niektórymi lekami przeciwwirusowymi w kohortach grupy B części 1 w ciągu 12 tygodni 1-5 i 6a oraz Część 2 Grupa B HCC bez wirusowego zapalenia wątroby. W przypadku wszystkich pacjentów w Części 1 i pacjentów w Części 2, u których planowane jest wstrzyknięcie wątroby do wątroby (UWAGA: zgodnie z Poprawką do Protokołu 6 [z dnia 26 października 2021 r.], w tym badaniu nie wykonuje się już wstrzyknięć dowątrobowych talimogenu laherparepwek i biopsji wątroby, rekrutacja przerwano to badanie), nie powinno być makroskopowej wewnątrznaczyniowej inwazji guzów do głównej żyły wrotnej, żyły wątrobowej lub żyły głównej. Osobnicy nie mogą: mieć aktywnych opryszczkowych zmian skórnych lub wcześniejszych powikłań zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowego zapalenia rogówki lub zapalenia mózgu); wymagają leczenia lekiem przeciwopryszczkowym; otrzymali szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia; mieć wcześniejszą terapię talimogenem laherparepwek, wirusami onkolitycznymi lub szczepionką przeciwnowotworową. Pacjenci w kohorcie leczenia skojarzonego nie mogą mieć: historii lub dowodów psychiatrycznych, nadużywania substancji lub innych zaburzeń istotnych klinicznie; toksyczne skutki ostatniej wcześniejszej chemioterapii nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia); lub oczekiwanej innej terapii przeciwnowotworowej podczas badania, z wyjątkiem miejscowego naświetlania kości lub innych przerzutów w celu leczenia paliatywnego. Mężczyźni w wieku rozrodczym w leczeniu skojarzonym muszą wyrażać wolę stosowania dopuszczalnych metod skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib/II Talimogen Laherparepwek
Talimogen Laherparepwek
Lek: Talimogen Laherparepwek
Talimogen laherparepvec (T-VEC) podawany we wstrzyknięciu do zmiany chorobowej w guzach wątroby pod kontrolą USG/tomografii komputerowej (US/CT). Część 1: początkowa dawka T-VEC wynosi 10^6 jednostek tworzących płytkę (PFU)/ml do 4 ml w Kohortach 1 i 2, do 8 ml w Kohortach 3 i 4 Grupy A i Grupy B. Pierwszy cykl T-VEC wyniesie 21 (+3) dni (od pierwszej dawki 10^6 PFU/mL do drugiej dawki 10^7 lub 10^8 PFU/mL). Kolejne cykle T-VEC będą trwały 21 (±3) dni. Maks. objętość T-VEC podana w dowolnej dawce wynosi 4 ml (kohorty 1, 2, 5 i 6) lub 8 ml (kohorty 3 i 4) dla każdej pojedynczej zmiany lub dla wszystkich zmian łącznie. Część 2: Dawka początkowa T-VEC wynosi 10^6 PFU/mL, a następnie kolejne dawki T-VEC w stężeniu 10^8 PFU/mL. Objętość T-VEC wynosi do 8 ml w zależności od wielkości wstrzykniętych zmian. UWAGA: zgodnie z poprawką do protokołu 6 [z dnia 26 października 2021 r.] w tym badaniu nie wykonuje się już wstrzyknięć dowątrobowych talimogenu laherparepwek i biopsji wątroby.
Eksperymentalny: Faza Ib/II Talimogen Laherparepwek + Pembrolizumab
Leczenie skojarzone Talimogenem Laherparepvec i Pembrolizumabem
Lek: Talimogen Laherparepwek
Talimogen laherparepvec (T-VEC) podawany we wstrzyknięciu do zmiany chorobowej w guzach wątroby pod kontrolą USG/tomografii komputerowej (US/CT). Część 1: początkowa dawka T-VEC wynosi 10^6 jednostek tworzących płytkę (PFU)/ml do 4 ml w Kohortach 1 i 2, do 8 ml w Kohortach 3 i 4 Grupy A i Grupy B. Pierwszy cykl T-VEC wyniesie 21 (+3) dni (od pierwszej dawki 10^6 PFU/mL do drugiej dawki 10^7 lub 10^8 PFU/mL). Kolejne cykle T-VEC będą trwały 21 (±3) dni. Maks. objętość T-VEC podana w dowolnej dawce wynosi 4 ml (kohorty 1, 2, 5 i 6) lub 8 ml (kohorty 3 i 4) dla każdej pojedynczej zmiany lub dla wszystkich zmian łącznie. Część 2: Dawka początkowa T-VEC wynosi 10^6 PFU/mL, a następnie kolejne dawki T-VEC w stężeniu 10^8 PFU/mL. Objętość T-VEC wynosi do 8 ml w zależności od wielkości wstrzykniętych zmian. UWAGA: zgodnie z poprawką do protokołu 6 [z dnia 26 października 2021 r.] w tym badaniu nie wykonuje się już wstrzyknięć dowątrobowych talimogenu laherparepwek i biopsji wątroby.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest produktem innym niż Amgen Investigational, wytwarzanym przez firmę Merck. Pembrolizumab będzie etykietowany, pakowany i dystrybuowany przez firmę Amgen (lub osobę wyznaczoną) zgodnie z procedurami dystrybucji leków z badań klinicznych firmy Amgen (lub osobę wyznaczoną). Pembrolizumab jest dostarczany w postaci roztworu pembrolizumabu 100 mg/4 ml (25 mg/ml) do infuzji dożylnych. Leczenie próbne będzie obejmowało całkowitą dawkę 200 mg podawaną dożylnie co 3 tygodnie (pierwszy dzień każdego cyklu) przez maksymalnie 35 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 2: od dnia 1 do dnia 21

Wszystkie toksyczności zostały ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03:

  • Stopień 1: Łagodny
  • Stopień 2: Umiarkowany
  • Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu
  • Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu
  • Stopień 5: Zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym (AE)

Występowanie określonej wcześniej zdefiniowanej toksyczności w okresie oceny DLT uznano za DLT, jeśli badacz uznał, że jest związane z talimogenem laherparepwek i (lub) pembrolizumabem.

Wszystkie toksyczności stopnia 5., toksyczności nie do zniesienia prowadzące do trwałego odstawienia talimogenu laherparepwek i (lub) pembrolizumabu oraz zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z talimogenem laherparepwek i (lub) pembrolizumabem, które spowodowały opóźnienie leczenia w badaniu o > 2 tygodnie, uznano za DLT.
Cykl 1 i cykl 2: od dnia 1 do dnia 21
Tylko część 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi immunologicznej Symulujące kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (irRC-RECIST).
Ramy czasowe: Do 154 tygodnia

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych) i potwierdzenie poprzez powtórną, kolejną ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
Do 154 tygodnia
Tylko część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku lub pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. W Części 2 maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek wyniósł 102,4 tygodnia, a pembrolizumabu – 109,3 tygodnia.

TEAE zdefiniowano jako zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia, nie występowało przed leczeniem lub uległo pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.

TEAE związane z leczeniem zdefiniowano jako TEAE, co do którego podejrzewano, że ma związek z badanym leczeniem.
Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku lub pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. W Części 2 maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek wyniósł 102,4 tygodnia, a pembrolizumabu – 109,3 tygodnia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko część 1: ORR według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR według zmodyfikowanego irRC-RECIST.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych) i potwierdzenie poprzez powtórną, kolejną ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
Do 297 tygodni
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

BOR zdefiniowano jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią na wizytę w następującej kolejności: CR, PR, choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD) lub nieoceniani (UE) według zmodyfikowanego irRC-RECIST.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian i potwierdzenie poprzez ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
  • SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
  • PD: Zwiększenie masy guza ≥ 20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu z potwierdzeniem najniższej wartości w wyniku ponownej, kolejnej oceny nie krócej niż 4 tygodnie (28 dni) od daty pierwszego udokumentowanego PD.
  • UE: Jakakolwiek zmiana występująca na początku badania, która nie została oceniona lub której nie można było ocenić.
Do 297 tygodni
Współczynnik trwałej odpowiedzi (DRR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

DRR według zmodyfikowanego irRC-RECIST zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (CR/PR) z czasem trwania odpowiedzi wynoszącym co najmniej 6 miesięcy.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian i potwierdzenie poprzez ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
Do 297 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

DOR według zmodyfikowanego irRC-RECIST zdefiniowano jako czas od daty początkowej odpowiedzi (CR/PR), która została następnie potwierdzona, do wcześniejszej daty obejmującej PD lub śmierć. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian i potwierdzenie poprzez ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
  • PD: Zwiększenie masy guza ≥ 20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu z potwierdzeniem najniższej wartości w wyniku ponownej, kolejnej oceny nie krócej niż 4 tygodnie (28 dni) od daty pierwszego udokumentowanego PD.
Do 297 tygodni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

DCR według zmodyfikowanego irRC-RECIST zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli BOR w 1 z poniższych: CR, PR lub SD.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian i potwierdzenie poprzez ocenę nie później niż 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej udokumentowanej daty. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • PR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych potwierdzone kolejną oceną przeprowadzaną co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od pierwszej dokumentacji.
  • SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
Do 297 tygodni
Przeżycie bez progresji (PFS) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Do 297 tygodni

PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do daty pierwszego wystąpienia PD według zmodyfikowanych kryteriów irRC-RECIST lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, u których nie wystąpił przypadek śmierci lub progresji choroby, zostali ocenzurowani w ostatniej dacie oceny guza lub dacie pierwszej dawki.

  • PD: Zwiększenie masy guza ≥ 20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu z potwierdzeniem najniższej wartości w wyniku ponownej, kolejnej oceny nie krócej niż 4 tygodnie (28 dni) od daty pierwszego udokumentowanego PD.
Do 297 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 297 tygodni
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Czas OS został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że uczestnik żyje, w przypadku braku potwierdzenia śmierci lub nieznanego, lub w dniu 24 miesięcy po zapisaniu się ostatniego uczestnika, jeśli ostatnia znana data przeżycia/śmierci była późniejsza. Jeden miesiąc = 365,25/12 dni. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Do 297 tygodni
Tylko część 1: Liczba uczestników, którzy doświadczyli TEAE
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku lub pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek w Części 1 wynosił 34,1 tygodnia, a pembrolizumabu – 98,3 tygodnia.

TEAE zdefiniowano jako zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia, nie występowało przed leczeniem lub uległo pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.

TEAE związane z leczeniem zdefiniowano jako TEAE, co do którego podejrzewano, że ma związek z badanym leczeniem.
Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku lub pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek w Części 1 wynosił 34,1 tygodnia, a pembrolizumabu – 98,3 tygodnia.
Odsetek uczestników z wykrywalnym kwasem deoksyrybonukleinowym (DNA) talimogenu Laherparepvec we krwi
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 10
Próbki krwi badano za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR). Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.
Tydzień 1 do Tydzień 10
Odsetek uczestników z wykrywalnym DNA talimogenu Laherparepwek w moczu
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 10
Próbki moczu badano metodą qPCR. Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.
Tydzień 1 do Tydzień 10
Odsetek uczestników, u których klirens talimogenu Laherparepvec we krwi
Ramy czasowe: Cykle 2, 3 i 4: Dzień 1 – dawka wstępna. Każdy cykl trwał 21 dni.

Próbki krwi badano metodą qPCR.

Uczestnika uznawano za osobę, która oczyściła się z talimogenu laherparepwek, jeśli uzyskano ujemny wynik testu qPCR w próbce po wcześniejszym pozytywnym teście i jeśli w tym samym cyklu nie wystąpiły kolejne pozytywne wyniki testu.
Cykle 2, 3 i 4: Dzień 1 – dawka wstępna. Każdy cykl trwał 21 dni.
Odsetek uczestników, którzy usunęli talimogen Laherparepvec z moczu
Ramy czasowe: Cykle 2, 3 i 4: Dzień 1 – dawka wstępna. Każdy cykl trwał 21 dni.

Próbki moczu badano metodą qPCR.

Uczestnika uznawano za osobę, która oczyściła się z talimogenu laherparepwek, jeśli uzyskano ujemny wynik testu qPCR w próbce po wcześniejszym pozytywnym teście i jeśli w tym samym cyklu nie wystąpiły kolejne pozytywne wyniki testu.
Cykle 2, 3 i 4: Dzień 1 – dawka wstępna. Każdy cykl trwał 21 dni.
Odsetek uczestników z wykrywalnym DNA talimogenu Laherparepvec na powierzchni miejsca wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 10
Liczbę uczestników z pozytywnym wynikiem qPCR i późniejszymi pozytywnymi wynikami testu płytki nazębnej oceniano na podstawie wymazów z powierzchni skóry po wstrzyknięciach. Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.
Tydzień 1 do Tydzień 10
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem talimogenu Laherparepvec na powierzchni miejsca wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 10
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem oceniano na podstawie wymazów z powierzchni skóry po wstrzyknięciach. Wykrywalny wirus zdefiniowano jako wynik pozytywny w teście TCID50.
Tydzień 1 do Tydzień 10
Odsetek uczestników z wykrywalnym DNA talimogenu Laherparepvec na zewnętrznej stronie opatrunku okluzyjnego
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników, u których uzyskano dodatni wynik testu qPCR i późniejszych dodatnich wyników testu płytki nazębnej, oceniano na podstawie wymazów z zewnętrznej części opatrunku okluzyjnego. Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.
Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem talimogenu Laherparepvec na zewnętrznej stronie opatrunku okluzyjnego
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem oceniano na podstawie wymazów z zewnętrznej strony opatrunków okluzyjnych. Wykrywalny wirus zdefiniowano jako wynik pozytywny w teście TCID50.
Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników z wykrywalnym DNA talimogenu Laherparepwek na błonie śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: Część 1: Tydzień 1 do Tygodnia 37. Część 2: Tydzień 1 do Tygodnia 43
Na podstawie wymazów z błony śluzowej jamy ustnej oceniano odsetek uczestników, u których uzyskano dodatni wynik testu qPCR i późniejszych dodatnich testów płytki nazębnej. Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.
Część 1: Tydzień 1 do Tygodnia 37. Część 2: Tydzień 1 do Tygodnia 43
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem talimogenu Laherparepvec na błonie śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników z wykrywalnym wirusem oceniano na podstawie wymazów z błony śluzowej jamy ustnej. Wykrywalny wirus zdefiniowano jako wynik pozytywny w teście TCID50.
Tydzień 1 do Tydzień 7
Odsetek uczestników z wykrywalnym DNA talimogenu Laherparepvec w zmianach podejrzanych o pochodzenie opryszczkowe
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek. Maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek wyniósł 102,4 tygodnia, a pembrolizumabem 109,3 tygodnia.

Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem qPCR oceniano w dowolnym wymazie ze zmiany podejrzanej o pochodzenie opryszczkowe. Wykrywalny DNA zdefiniowano jako wynik pozytywny za pomocą analizy qPCR.

Uczestnicy wrócili do kliniki w ciągu 3 dni od wystąpienia zgłaszanej zmiany podejrzanej o pochodzenie opryszczkowe, takiej jak opryszczka lub pęcherzyki. Zmiana została oceniona przez badacza i pobrana wymazem, jeśli podejrzewano infekcję wirusem opryszczki pospolitej.
Dzień 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek. Maksymalny czas leczenia talimogenem laherparepwek wyniósł 102,4 tygodnia, a pembrolizumabem 109,3 tygodnia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj