Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке безопасности талимогена лагерпарепвека, вводимого в опухоль отдельно и в комбинации с системным пембролизумабом MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10 июля 2024 г. обновлено: Amgen

Фаза 1b/2, многоцентровое, открытое, корзиночное исследование для оценки безопасности талимогена лагерпарепвека, вводимого в опухоли печени отдельно и в комбинации с системным пембролизумабом, в фазе 1b, а также для оценки эффективности и безопасности внутриопухолевого талимогена лагерпарепвека в комбинации с системным Пембролизумаб для лечения пациентов с прогрессирующими солидными опухолями в фазе 2 (MASTERKEY-318)

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности талимогена лагерпарепвека, введенного внутрипеченочно при опухолях печени отдельно и в комбинации с системным внутривенным (в/в) введением пембролизумаба у пациентов с негепатоцеллюлярной карциномой. ГЦР) метастазы в печень аденокарциномы молочной железы (BC), колоректальной аденокарциномы (CRC), гастроэзофагеального рака (GEC), меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), светлоклеточного почечно-клеточного рака (RCC) в Части 1, Группа A, и пациентов с ГЦК с вирусным гепатитом и без него в Части 1, Группа B (вирусный гепатит применим только в комбинированных условиях), а также для оценки эффективности и безопасности внутриопухолевого введения талимогена лагерпарепвека в сочетании с системным пембролизумабом у пациентов с распространенным тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). ), гормон-рецептор положительный рак молочной железы, CRC, кожный плоскоклеточный рак (CSCC) и базально-клеточный рак (BCC) в Части 2 Группа A и субъекты с HCC с и без вирусного гепатита в Части 2, Группа B. Целью Части 1 является оценка безопасности внутрипеченочной инъекции талимогена лагерпарепвека в опухоли печени отдельно и в комбинации с системно вводимым пембролизумабом для не-ГЦК (Группа А) и ГЦК (Группа А). Б) когорты отдельно. Часть 2 состоит из двухэтапного дизайна для оценки эффективности и безопасности талимогена лагерпарепвека в комбинации с системным пембролизумабом. Эффективность и безопасность будут оцениваться отдельно для каждого из пяти типов опухолей, отличных от ГЦК, из группы А. Точно так же эффективность и безопасность комбинированного лечения будут определяться для субъектов группы В с ГЦК. Начиная с Поправки к протоколу 6 (от 26 октября 2021 г.) внутрипеченочные инъекции талимогена лагерпарепвека и биопсия печени в этом исследовании больше не проводятся. Запись на это исследование остановлена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Германия, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Корея, Республика
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Швейцария
      • Geneva 14, Швейцария, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Резюме критериев приемлемости субъекта:

Ключевые критерии включения:

Возраст субъектов должен быть ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное заболевание.

Часть 1 ограничивается BC, CRC, GEC, меланомой, NSCLC или RCC с метастазами в печень или HCC.

Часть 2 Группа A ограничена распространенным раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, CRC, TNBC, CSCC и BCC с метастазами в печень или без них.

  • Часть 2 Гормональный рецептор-положительный рак молочной железы Только рука: гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена (ER) и/или по рецептору прогестерона (PrR).
  • Тройной негативный рак молочной железы: гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз ER-негативного, PrR-негативного, рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-Neu негативного.

Часть 2 Группа B ограничена ГЦР (фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят).

Субъекты с ГЦР с диагнозом гепатит В должны получать противовирусную терапию в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, а вирусная нагрузка вируса гепатита В (ВГВ) по данным полимеразной цепной реакции в реальном времени (КПЦР) должна быть < 100 МЕ/мл. . Субъекты с ГЦК с перенесенной или текущей инфекцией гепатита С должны пройти курс лечения гепатита С не менее чем за 1 месяц до включения в исследование, а вирусная нагрузка гепатита С должна быть неопределяемой; субъекты с гепатитом B и C должны соответствовать критериям приемлемости для гепатита B и гепатита C. Право на участие имеют субъекты с нерезектабельным местно-рецидивирующим TNBC.

Субъекты, не страдающие ГЦК, должны были пройти как минимум 1 стандартную системную противораковую терапию по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания. Для комбинированных когорт (когорты 5 и 6 в Части 1) и Части 2 субъекты с меланомой CSCC или NSCLC не должны получать предшествующую терапию. В Части 1 у субъектов должны быть поддающиеся измерению опухоли печени и опухоли печени, подходящие для инъекций. В Части 2 у субъектов должно быть поддающееся измерению заболевание и опухоли кожи, подкожной клетчатки, лимфатических узлов или печени, подходящие для инъекции. ПРИМЕЧАНИЕ. Начиная с поправки 6 к протоколу [от 26 октября 2021 г.] внутрипеченочные инъекции талимогена лагерпарепвека и биопсия печени в этом исследовании больше не проводятся, набор участников в это исследование прекращен. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0 или 1, а ожидаемая продолжительность жизни должна составлять приблизительно 5 месяцев или более. Требуется адекватная гематологическая, почечная, печеночная и коагуляционная функции. Функциональные пробы печени могут быть слегка ненормальными, но в пределах параметров. Оценка по Чайлд-Пью должна быть А.

Ключевые критерии исключения:

Субъекты не должны быть кандидатами на хирургическое вмешательство или местно-регионарную терапию с лечебной целью или плановую системную противораковую терапию, за исключением иммунотерапии в комбинированных когортах (когорты 5 и 6 в части 1 и все субъекты в части 2). Опухоли печени не должны поражать приблизительно более одной трети печени. Терапия, направленная на опухоль печени, операции на печени или обширные операции, терапия на основе антител или иммунотерапия не должны проводиться < 28 дней, химиотерапия < 21 дня и таргетная низкомолекулярная терапия или гормональная терапия < 14 дней до включения в исследование. Субъекты должны либо (1) не иметь метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозного менингита, либо (2) при наличии метастазов в ЦНС должны иметь стабильные метастазы в головной мозг после лечения. У субъектов не должно быть симптоматического аутоиммунного заболевания или симптоматической иммуносупрессии. У них не должно быть в анамнезе трансплантации паренхиматозных органов. Для не-ГЦК не должно быть острой или хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Для ГЦК с предшествующей инфекцией гепатита В и/или С вирусная нагрузка ВГВ и/или ВГС с помощью количественной ПЦР должна быть неопределяемой, и они не должны получать недавнее лечение от ВГВ или ВГС определенными противовирусными препаратами в течение 12 недель в когортах группы В части 1. 1-5 и 6а, и Часть 2 Группа В ГЦК без вирусного гепатита. Для всех пациентов в Части 1 и для пациентов в Части 2, которым запланирована внутрипеченочная инъекция печени (ПРИМЕЧАНИЕ: начиная с поправки 6 к Протоколу [от 26 октября 2021 г.], внутрипеченочные инъекции талимогена лагерпарепвека и биопсия печени больше не выполняются в этом исследовании, набор исследование прекращено), не должно быть макроскопической внутрисосудистой инвазии опухолей в главную воротную вену, печеночную вену или полую вену. Субъекты не должны: иметь активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения герпетической инфекции (например, герпетический кератит или энцефалит); требуют лечения противогерпетическим препаратом; вакцинированы живым вирусом в течение 30 дней после запланированного начала лечения; ранее применяли талимоген лагерпарепвек, онколитические вирусы или противоопухолевые вакцины. Субъекты в когорте комбинированного лечения не должны иметь: анамнеза или признаков психического расстройства, злоупотребления психоактивными веществами или любого другого клинически значимого расстройства; токсические эффекты самой последней предшествующей химиотерапии, не разрешившиеся до степени 1 или ниже (за исключением алопеции); или ожидаемая другая противораковая терапия во время исследования, за исключением местного облучения области кости или других метастазов для паллиативного лечения. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом при комбинированном лечении должны быть готовы использовать приемлемые методы эффективной контрацепции во время лечения и в течение 4 мес после приема последней дозы пембролизумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib/II Талимоген Лагерпарепвек
Талимоген Лахерпарепвек
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Талимоген лагерпарепвек (T-VEC) вводят внутриочаговой инъекцией в опухоли печени под контролем УЗИ/компьютерной томографии (УЗИ/КТ). Часть 1: начальная доза T-VEC составляет 10 ^ 6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл до 4 мл в когортах 1 и 2, до 8 мл в когортах 3 и 4 группы A и группы B. 1-й цикл T-VEC составит 21 (+3) дня (от 1-й дозы при 10^6 БОЕ/мл до 2-й дозы при 10^7 или 10^8 БОЕ/мл). Последующие циклы T-VEC будут составлять 21 (±3) дня. Максимум. объем T-VEC, вводимого в любой дозе, составляет 4 мл (группы 1, 2, 5 и 6) или 8 мл (группы 3 и 4) для любого отдельного поражения или для всех поражений вместе взятых. Часть 2. Начальная доза T-VEC составляет 10^6 БОЕ/мл, за которой следуют последующие дозы T-VEC в концентрации 10^8 БОЕ/мл. Объем T-VEC составляет до 8 мл в зависимости от размера пораженных участков. ПРИМЕЧАНИЕ. Начиная с поправки 6 к протоколу [от 26 октября 2021 г.] внутрипеченочные инъекции талимогена лагерпарепвека и биопсии печени больше не проводятся в этом исследовании.
Экспериментальный: Фаза Ib/II Талимоген Лагерпарепвек + Пембролизумаб
Комбинированное лечение талимогеном лагерпарепвеком и пембролизумабом
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Талимоген лагерпарепвек (T-VEC) вводят внутриочаговой инъекцией в опухоли печени под контролем УЗИ/компьютерной томографии (УЗИ/КТ). Часть 1: начальная доза T-VEC составляет 10 ^ 6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл до 4 мл в когортах 1 и 2, до 8 мл в когортах 3 и 4 группы A и группы B. 1-й цикл T-VEC составит 21 (+3) дня (от 1-й дозы при 10^6 БОЕ/мл до 2-й дозы при 10^7 или 10^8 БОЕ/мл). Последующие циклы T-VEC будут составлять 21 (±3) дня. Максимум. объем T-VEC, вводимого в любой дозе, составляет 4 мл (группы 1, 2, 5 и 6) или 8 мл (группы 3 и 4) для любого отдельного поражения или для всех поражений вместе взятых. Часть 2. Начальная доза T-VEC составляет 10^6 БОЕ/мл, за которой следуют последующие дозы T-VEC в концентрации 10^8 БОЕ/мл. Объем T-VEC составляет до 8 мл в зависимости от размера пораженных участков. ПРИМЕЧАНИЕ. Начиная с поправки 6 к протоколу [от 26 октября 2021 г.] внутрипеченочные инъекции талимогена лагерпарепвека и биопсии печени больше не проводятся в этом исследовании.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб — это исследовательский продукт, не принадлежащий компании Amgen, который производится компанией Merck. Пембролизумаб будет маркироваться, упаковываться и распространяться компанией Amgen (или уполномоченным лицом) в соответствии с процедурами распределения лекарственных средств для клинических исследований Amgen (или уполномоченным лицом). Пембролизумаб поставляется в виде раствора пембролизумаба по 100 мг/4 мл во флаконах (25 мг/мл) для внутривенного вливания. Пробное лечение будет состоять из общей дозы 200 мг, вводимой внутривенно каждые 3 недели (1-й день каждого цикла) до 35 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 2: с 1 по 21 день

Все виды токсичности оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03:

  • 1 степень: легкая
  • 2 класс: умеренный
  • Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни.
  • 4 степень: опасные для жизни последствия
  • Степень 5: Смерть, связанная с нежелательным явлением (НЯ)

Возникновение специфических предопределенных токсических эффектов в течение периода оценки DLT считалось DLT, если исследователь считал их связанными с талимогеном лагерпарепвеком и/или пембролизумабом.

Все проявления токсичности 5-й степени, непереносимая токсичность, которая привела к постоянному прекращению приема талимогена лагерпарепвека и/или пембролизумаба, и НЯ 3-й степени или выше, связанные с талимогеном лагерпарепвеком и/или пембролизумабом, которые привели к задержке начала исследуемого лечения более чем на 2 недели, считались DLT.
Цикл 1 и Цикл 2: с 1 по 21 день
Только часть 2: Частота объективного ответа (ЧОО) по модифицированным критериям иммунного ответа, моделирующим критерии оценки ответа при солидных опухолях (irRC-RECIST).
Временное ограничение: До 154 недель

ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по модифицированному irRC-RECIST.

  • CR: Исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет, исходного уровня или новых) и подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
До 154 недель
Только часть 2: количество участников, у которых возникло нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: От 1 до 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека или пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 102,4 недели, а лечение пембролизумабом — 109,3 недели в Части 2.

TEAE определялось как событие, возникшее во время лечения, отсутствовавшее до лечения или ухудшившееся по сравнению с состоянием до лечения.

TEAE, связанное с лечением, определялось как TEAE, которое предположительно было связано с исследуемым лечением.
От 1 до 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека или пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 102,4 недели, а лечение пембролизумабом — 109,3 недели в Части 2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только часть 1: ORR согласно измененному irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR по модифицированному irRC-RECIST.

  • CR: Исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет, исходного уровня или новых) и подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
До 297 недель
Лучший общий ответ (BOR) на модифицированный irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

BOR определялся как количество участников с лучшим ответом на посещение в следующем порядке: CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или не поддающееся оценке (UE) согласно модифицированному irRC-RECIST.

  • CR: Исчезновение всех поражений и подтверждение путем оценки не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
  • SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD.
  • БП: Увеличение опухолевой массы ≥ 20 % и абсолютное увеличение не менее 5 мм относительно надира, подтвержденное повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документального подтверждения БП.
  • UE: Любое поражение, присутствующее на исходном уровне, которое не было оценено или не могло быть оценено.
До 297 недель
Частота устойчивых ответов (DRR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

СРБ на модифицированный irRC-RECIST определялся как процент участников с объективным ответом (CR/PR) с продолжительностью ответа не менее 6 месяцев.

  • CR: Исчезновение всех поражений и подтверждение путем оценки не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
До 297 недель
Продолжительность ответа (DOR) на модифицированный irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

DOR для каждого модифицированного irRC-RECIST определялся как время от даты первоначального ответа (CR/PR), который был впоследствии подтвержден, до более ранней даты: БП или смерти. DOR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.

  • CR: Исчезновение всех поражений и подтверждение путем оценки не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
  • БП: Увеличение опухолевой массы ≥ 20 % и абсолютное увеличение не менее 5 мм относительно надира, подтвержденное повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документального подтверждения БП.
До 297 недель
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

DCR для каждого модифицированного irRC-RECIST определялся как процент участников, у которых был BOR в одном из следующих состояний: CR, PR или SD.

  • CR: Исчезновение всех поражений и подтверждение путем оценки не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Снижение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
  • SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD.
До 297 недель
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: До 297 недель

ВБП определялась как время от первой дозы до даты первого ПД согласно модифицированным критериям irRC-RECIST или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Участники, у которых не было случаев смерти или прогрессирования заболевания, подвергались цензуре в последнюю из дат их последней оценки опухоли или даты первой дозы.

  • БП: Увеличение опухолевой массы ≥ 20 % и абсолютное увеличение не менее 5 мм относительно надира, подтвержденное повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документального подтверждения БП.
До 297 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 297 недель
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине. Время ОС подвергалось цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив, если подтверждение смерти отсутствовало или было неизвестно, или через 24 месяца после регистрации последнего участника, если последняя известная дата жива/смерти находилась за ее пределами. Один месяц = ​​365,25/12 дни. ОС оценивалась по методу Каплана-Мейера.
До 297 недель
Только часть 1: количество участников, у которых наблюдался TEAE
Временное ограничение: От 1 до 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека или пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 34,1 недели, а лечение пембролизумабом — 98,3 недели в Части 1.

TEAE определялось как событие, возникшее во время лечения, отсутствовавшее до лечения или ухудшившееся по сравнению с состоянием до лечения.

TEAE, связанное с лечением, определялось как TEAE, которое предположительно было связано с исследуемым лечением.
От 1 до 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека или пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 34,1 недели, а лечение пембролизумабом — 98,3 недели в Части 1.
Процент участников с обнаруживаемой талимогеном лагерпарепвек дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) в крови
Временное ограничение: Неделя 1–10
Образцы крови были протестированы с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени (qPCR). Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.
Неделя 1–10
Процент участников с обнаруживаемой ДНК талимогена лагерпарепвека в моче
Временное ограничение: Неделя 1–10
Образцы мочи были протестированы с помощью qPCR. Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.
Неделя 1–10
Процент участников с клиренсом талимогена лагерпарепвека в крови
Временное ограничение: Циклы 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Каждый цикл составлял 21 день.

Образцы крови были протестированы с помощью qPCR.

Участник определялся как прошедший талимоген лагерпарепвек, если отрицательный результат кПЦР в образце был получен после предыдущего положительного теста и если в том же цикле не было последующих положительных результатов теста.
Циклы 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Каждый цикл составлял 21 день.
Процент участников с выведением талимогена лагерпарепвека в мочу
Временное ограничение: Циклы 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Каждый цикл составлял 21 день.

Образцы мочи были протестированы с помощью qPCR.

Участник определялся как прошедший талимоген лагерпарепвек, если отрицательный результат кПЦР в образце был получен после предыдущего положительного теста и если в том же цикле не было последующих положительных результатов теста.
Циклы 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Каждый цикл составлял 21 день.
Процент участников с обнаруживаемой ДНК талимогена лагерпарепвека на поверхности места инъекции
Временное ограничение: Неделя 1–10
Количество участников с положительными результатами кПЦР и последующими положительными анализами бляшек оценивали по мазкам с поверхности кожи после инъекций. Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.
Неделя 1–10
Процент участников с обнаруживаемым вирусом Талимоген Лагерпарепвек на поверхности места инъекции
Временное ограничение: Неделя 1–10
Процент участников с обнаруживаемым вирусом оценивали по мазкам с поверхности кожи после инъекций. Обнаруживаемый вирус определялся как положительный результат по TCID50.
Неделя 1–10
Процент участников с обнаруживаемой ДНК талимогена лагерпарепвека на внешней стороне окклюзионной повязки
Временное ограничение: С 1 по 7 неделю
Процент участников с положительными результатами кПЦР и последующими положительными анализами бляшек оценивали по мазкам с внешней стороны окклюзионной повязки. Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.
С 1 по 7 неделю
Процент участников с обнаруживаемым вирусом Talimogene Laherparepvec на внешней стороне окклюзионной повязки
Временное ограничение: С 1 по 7 неделю
Процент участников с обнаруживаемым вирусом оценивали по мазкам с внешней стороны окклюзионных повязок. Обнаруживаемый вирус определялся как положительный результат по TCID50.
С 1 по 7 неделю
Процент участников с обнаруживаемой ДНК талимогена лагерпарепвека на слизистой оболочке полости рта
Временное ограничение: Часть 1: с 1-й по 37-ю неделю. Часть 2: с 1-й по 43-ю неделю.
Процент участников с положительным результатом кПЦР и последующим положительным анализом бляшек оценивали по мазкам со слизистой оболочки полости рта. Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.
Часть 1: с 1-й по 37-ю неделю. Часть 2: с 1-й по 43-ю неделю.
Процент участников с обнаруживаемым вирусом Talimogene Laherparepvec на слизистой оболочке полости рта
Временное ограничение: С 1 по 7 неделю
Процент участников с обнаруживаемым вирусом оценивали по мазкам со слизистой оболочки полости рта. Обнаруживаемый вирус определялся как положительный результат по TCID50.
С 1 по 7 неделю
Процент участников с обнаруживаемой ДНК талимогена лагерпарепвека в поражениях, предположительно герпетических по происхождению
Временное ограничение: День с 1 по 30 день после последней дозы талимогена лагерпарепвека. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 102,4 недели, а лечение пембролизумабом — 109,3 недели.

Процент участников с положительным результатом кПЦР оценивался в любом мазке из очага поражения, предположительно герпетического происхождения. Обнаруживаемую ДНК определяли как положительный результат с помощью анализа qPCR.

Участники вернулись в клинику в течение 3 дней после появления сообщаемого поражения, предположительно герпетического происхождения, такого как герпес или везикулы. Исследователь оценивал повреждение и брал мазок при подозрении на инфекцию вируса простого герпеса.
День с 1 по 30 день после последней дозы талимогена лагерпарепвека. Максимальная продолжительность лечения талимогеном лагерпарепвеком составила 102,4 недели, а лечение пембролизумабом — 109,3 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться