评估 Talimogene Laherparepvec 单独和联合全身性 Pembrolizumab MK-3475-611/Keynote-611 注射到肿瘤中的安全性的试验 (MASTERKEY-318)
一项 1b/2 期、多中心、开放标签、篮子试验，以评估 Talimogene Laherparepvec 在 1b 期单独注射和与全身性派姆单抗联合注射到肝肿瘤中的安全性，以及评估瘤内 Talimogene Laherparepvec 与全身性联合注射的疗效和安全性Pembrolizumab 在第 2 阶段治疗患有晚期实体瘤的受试者 (MASTERKEY-318)
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Seongnam-si, Gyeonggi-do、大韩民国、463-712
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、120-752
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Salzburg、奥地利、5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Berlin、德国、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
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Bonn、德国、53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Reutlingen、德国、72764
- Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
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Tübingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Bruxelles、比利时、1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Edegem、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Gdansk、波兰、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Tasman Oncology Research
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Geneva 14、瑞士、1211
- Hôpitaux universitaires de Genève
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- University of California Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Barcelona、Cataluña、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
受试者资格标准摘要：
关键纳入标准：
受试者在知情同意时必须年满 18 岁。 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的疾病。
第 1 部分仅限于 BC、CRC、GEC、黑色素瘤、NSCLC 或伴有肝转移或 HCC 的 RCC。
第 2 部分 A 组仅限于伴有或不伴有肝转移的晚期激素受体阳性 BC、CRC、TNBC、CSCC 和 BCC。
- 第 2 部分 仅限激素受体阳性乳腺癌组：经组织学和/或细胞学证实诊断为雌激素受体 (ER) 阳性和/或孕激素受体 (PrR) 阳性乳腺癌。
- 三阴性乳腺癌：经组织学和/或细胞学确诊为 ER 阴性、PrR 阴性、人表皮生长因子受体 2 (HER2)-Neu 阴性。
第 2 部分 B 组仅限于 HCC（纤维板层和混合肝细胞/胆管癌亚型不符合条件）。
对于诊断为乙型肝炎的 HCC 受试者，他们必须在入组前接受至少 4 周的抗病毒治疗，并且通过实时聚合酶链反应 (qPCR) 检测的乙型肝炎病毒 (HBV) 病毒载量必须 < 100 IU/mL . 过去或正在进行丙型肝炎感染的 HCC 受试者必须在研究登记前至少 1 个月完成丙型肝炎治疗，并且丙型肝炎病毒载量必须检测不到；患有乙型和丙型肝炎的受试者必须符合乙型肝炎和丙型肝炎的资格标准。患有不可切除的局部复发性 TNBC 的受试者符合资格。
非 HCC 受试者必须接受过至少 1 次针对其局部晚期或转移性疾病的先前护理标准全身抗癌治疗。 对于组合队列（第 1 部分中的队列 5 和 6）和第 2 部分，患有黑色素瘤 CSCC 或 NSCLC 的受试者不需要接受过先前治疗。 在第 1 部分中，受试者必须具有可测量的肝肿瘤和适合注射的肝肿瘤。 在第 2 部分中，受试者必须患有适合注射的可测量疾病和皮肤、皮下、淋巴结或肝肿瘤。 注意：自协议修正案 6 [日期为 2021 年 10 月 26 日]起，本研究不再进行肝内注射 talimogene laherparepvec 和肝活检，本研究的招募已停止。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1，预期寿命应约为 5 个月或更长。 需要足够的血液学、肾脏、肝脏和凝血功能。 肝功能检查可能有轻度异常但在参数范围内。 Child-Pugh 评分必须为 A。
关键排除标准：
受试者不得是具有治愈目的的手术或局部治疗或计划的全身抗癌治疗的候选人，联合队列中的免疫治疗除外（第 1 部分中的队列 5 和 6 以及第 2 部分中的所有受试者）。 不得估计肝脏肿瘤侵入大约三分之一以上的肝脏。 肝肿瘤定向治疗、肝手术或大手术、基于抗体的治疗或免疫治疗不得在入组前 < 28 天、化疗 < 21 天以及靶向小分子治疗或激素治疗 < 14 天前进行。 受试者必须 (1) 没有中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎，或 (2) 如果存在 CNS 转移，则必须接受稳定的脑转移治疗。 受试者不得患有有症状的自身免疫疾病或有症状的免疫抑制。 不得有实体器官移植史。 对于非HCC，不得有急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 对于先前感染乙型和/或丙型肝炎的 HCC，qPCR 必须无法检测到 HBV 和/或 HCV 病毒载量，并且在第 1 部分 B 组队列中，他们在 12 周内不得接受过针对 HBV 或 HCV 的某些抗病毒药物治疗1-5 和 6a，以及第 2 部分没有病毒性肝炎的 B 组 HCC。 对于第 1 部分中计划进行肝内肝注射的所有患者和第 2 部分中计划进行肝内注射的患者（注意：自协议修正案 6 [日期为 2021 年 10 月 26 日]起，本研究不再进行肝内注射 talimogene laherparepvec 和肝活检，入组因为这项研究已经停止），应该没有肉眼可见的肿瘤血管内侵入主要门静脉、肝静脉或腔静脉。 受试者不得：需要用抗疱疹药物治疗；在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种；以前接受过 talimogene laherparepvec、溶瘤病毒或肿瘤疫苗的治疗。 联合治疗队列中的受试者不得有： 精神病、药物滥用或任何其他具有临床意义的疾病的病史或证据；最近一次化疗的毒性作用未降至 1 级或以下（脱发除外）；或在研究期间预期接受其他癌症治疗，除了对骨骼或其他转移部位进行局部放疗以进行姑息治疗。 联合治疗中具有生殖潜力的男性受试者必须愿意在治疗期间和末次服用帕博利珠单抗后 4 个月内使用可接受的有效避孕方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib/II 期 Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
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Talimogene laherparepvec (T-VEC) 通过病灶内注射进入肝脏肿瘤，并在超声/计算机断层扫描 (US/CT) 引导下进行。
第 1 部分：T-VEC 的初始剂量为 10^6 斑块形成单位 (PFU)/mL，在群组 1 和 2 中高达 4mL，在群组 A 和群组 B 的群组 3 和 4 中高达 8mL。第一个周期T-VEC 将是 21 (+3) 天（从第 1 剂 10^6 PFU/mL 到第 2 剂 10^7 或 10^8 PFU/mL）。
随后的 T-VEC 周期为 21 (±3) 天。
最大限度。
对于任何单个病灶或所有病灶组合，以任何剂量施用的 T-VEC 体积为 4mL（第 1、2、5 和 6 组）或 8mL（第 3 和 4 组）。
第 2 部分：T-VEC 的初始剂量为 10^6 PFU/mL，随后是浓度为 10^8 PFU/mL 的后续 T-VEC 剂量。
根据注射病变的大小，T-VEC 体积高达 8mL。
注：自协议修正案 6 [日期为 2021 年 10 月 26 日]起，本研究不再进行肝内注射 talimogene laherparepvec 和肝活检。
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实验性的：Ib/II 期 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Talimogene Laherparepvec 和 Pembrolizumab 的联合治疗
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Talimogene laherparepvec (T-VEC) 通过病灶内注射进入肝脏肿瘤，并在超声/计算机断层扫描 (US/CT) 引导下进行。
第 1 部分：T-VEC 的初始剂量为 10^6 斑块形成单位 (PFU)/mL，在群组 1 和 2 中高达 4mL，在群组 A 和群组 B 的群组 3 和 4 中高达 8mL。第一个周期T-VEC 将是 21 (+3) 天（从第 1 剂 10^6 PFU/mL 到第 2 剂 10^7 或 10^8 PFU/mL）。
随后的 T-VEC 周期为 21 (±3) 天。
最大限度。
对于任何单个病灶或所有病灶组合，以任何剂量施用的 T-VEC 体积为 4mL（第 1、2、5 和 6 组）或 8mL（第 3 和 4 组）。
第 2 部分：T-VEC 的初始剂量为 10^6 PFU/mL，随后是浓度为 10^8 PFU/mL 的后续 T-VEC 剂量。
根据注射病变的大小，T-VEC 体积高达 8mL。
注：自协议修正案 6 [日期为 2021 年 10 月 26 日]起，本研究不再进行肝内注射 talimogene laherparepvec 和肝活检。
Pembrolizumab 是一种非 Amgen 研究产品，由默克公司生产。
Pembrolizumab 将由 Amgen（或指定人员）使用 Amgen（或指定人员）临床研究药物分发程序进行标记、包装和分发。
Pembrolizumab 以 pembrolizumab 100 mg/4 mL 小瓶 (25 mg/mL) 溶液形式提供，用于 IV 输注。
试验治疗将包括每 3 周（每个周期的第 1 天）静脉注射总剂量 200 毫克，最多 35 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期：第 1 天到第 21 天
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所有毒性均使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级：
如果研究者判断与 talimogene laherparepvec 和/或 pembrolizumab 有关，则在 DLT 评估期间发生特定的预定义毒性被视为 DLT。 所有导致 talimogene laherparepvec 和/或 pembrolizumab 永久停药的 5 级毒性、无法耐受的毒性以及导致研究治疗延迟 > 2 周的与 talimogene laherparepvec 和/或 pembrolizumab 相关的 3 级或更高级别的 AE 均被视为 DLT。 |
第 1 周期和第 2 周期：第 1 天到第 21 天
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仅第 2 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 10 周，然后每 9 周一次。数据截止时，talimogene laherparepvec 治疗的最长持续时间为 61.0 周，数据截止时 pembrolizumab 治疗的最长持续时间为 98.3 周。
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ORR 被定义为根据修改后的 irRC-RECIST，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。
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第 10 周，然后每 9 周一次。数据截止时，talimogene laherparepvec 治疗的最长持续时间为 61.0 周，数据截止时 pembrolizumab 治疗的最长持续时间为 98.3 周。
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仅第 2 部分：经历过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一剂 talimogene laherparepvec 后第 1 至 30 天。数据截止时，talimogene laherparepvec 治疗的最长持续时间为 61.0 周，数据截止时 pembrolizumab 治疗的最长持续时间为 98.3 周。
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TEAE 被定义为在治疗期间出现的事件，没有预处理，或相对于预处理状态恶化。 治疗相关的 TEAE 被定义为怀疑与研究治疗相关的 TEAE。 |
最后一剂 talimogene laherparepvec 后第 1 至 30 天。数据截止时，talimogene laherparepvec 治疗的最长持续时间为 61.0 周，数据截止时 pembrolizumab 治疗的最长持续时间为 98.3 周。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20140318
- 2014-005386-67 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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Talimogene Laherparepvec的临床试验
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Amgen不再可用
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Amgen完全的未切除的 IIIb 期到 IVM1c 黑色素瘤法国, 波兰, 意大利, 俄罗斯联邦, 荷兰, 西班牙, 美国, 奥地利, 比利时, 英国, 德国, 匈牙利, 希腊
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Dan Blazer III, M.D.完全的
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgen完全的
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University of Zurich完全的