Essai pour évaluer l'innocuité du talimogene Laherparepvec injecté dans les tumeurs seul et en association avec le pembrolizumab systémique MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

Résumé des critères d'éligibilité des sujets :

Critères d'inclusion clés :

Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. Les sujets doivent avoir une maladie confirmée histologiquement ou cytologiquement.

La partie 1 est limitée au BC, au CRC, au GEC, au mélanome, au NSCLC ou au RCC avec métastases hépatiques ou HCC.

Le groupe A de la partie 2 est limité aux BC, CRC, TNBC, CSCC et BCC positifs pour les récepteurs hormonaux avancés avec ou sans métastases hépatiques.

• Partie 2 Bras cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux uniquement : diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PrR).
• Cancer du sein triple négatif : diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de ER négatif, PrR négatif, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-Neu négatif.

Le groupe B de la partie 2 est limité au CHC (les sous-types fibrolamellaires et mixtes hépatocellulaires/cholangiocarcinomes ne sont pas éligibles).

Pour les sujets HCC avec un diagnostic d'hépatite B, ils doivent être sous traitement antiviral pendant au moins 4 semaines avant l'inscription et la charge virale du virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (qPCR) doit être < 100 UI/mL . Les sujets HCC avec une infection passée ou en cours à l'hépatite C doivent avoir terminé le traitement de l'hépatite C au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude et la charge virale de l'hépatite C doit être indétectable ; les sujets atteints d'hépatite B et C doivent remplir les critères d'éligibilité pour l'hépatite B et l'hépatite C. Les sujets atteints d'un TNBC localement récurrent non résécable sont éligibles.

Les sujets non HCC doivent avoir reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique standard de soins antérieurs pour leur maladie localement avancée ou métastatique. Pour les cohortes combinées (cohortes 5 et 6 dans la partie 1) et la partie 2, les sujets atteints de mélanome CSCC ou NSCLC n'ont pas besoin d'avoir reçu de traitement préalable. Dans la partie 1, les sujets doivent avoir des tumeurs hépatiques mesurables et des tumeurs hépatiques adaptées à l'injection. Dans la partie 2, les sujets doivent avoir une maladie mesurable et des tumeurs cutanées, sous-cutanées, ganglionnaires ou hépatiques pouvant être injectées. REMARQUE : depuis l'amendement 6 au protocole [daté du 26 octobre 2021], les injections intrahépatiques de talimogène laherparepvec et les biopsies hépatiques ne sont plus effectuées dans cette étude, le recrutement pour cette étude a été arrêté. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0 ou 1, et l'espérance de vie doit être d'environ 5 mois ou plus. Une fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate est requise. Les tests de la fonction hépatique peuvent être légèrement anormaux mais dans les limites des paramètres. Le score de Child-Pugh doit être A.

Critères d'exclusion clés :

Les sujets ne doivent pas être candidats à la chirurgie ou à la thérapie locorégionale à visée curative ou à la thérapie anticancéreuse systémique planifiée, à l'exception de l'immunothérapie dans les cohortes combinées (cohortes 5 et 6 dans la partie 1 et tous les sujets dans la partie 2). On ne doit pas estimer que les tumeurs du foie envahissent environ plus d'un tiers du foie. La thérapie dirigée contre les tumeurs hépatiques, la chirurgie hépatique ou la chirurgie majeure, la thérapie à base d'anticorps ou l'immunothérapie ne doivent pas avoir été effectuées < 28 jours, la chimiothérapie < 21 jours et la thérapie ciblée par petites molécules ou l'hormonothérapie < 14 jours avant l'inscription. Les sujets doivent soit (1) ne pas avoir de métastases du système nerveux central (SNC) ou de méningite carcinomateuse, soit (2) si des métastases du SNC sont présentes, doivent avoir des métastases cérébrales traitées stables. Les sujets ne doivent pas avoir de maladie auto-immune symptomatique ou être immunodéprimés symptomatiquement. Ils ne doivent pas avoir d'antécédents de transplantation d'organe solide. Pour les non-HCC, il ne doit pas y avoir d'infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Pour le CHC avec une infection antérieure par l'hépatite B et/ou C, la charge virale du VHB et/ou du VHC par qPCR doit être indétectable, et ils ne doivent pas avoir reçu de traitement récent dans les 12 semaines pour le VHB ou le VHC avec certains médicaments antiviraux dans les cohortes du groupe B de la partie 1 1-5 et 6a, et Partie 2 Groupe B CHC sans hépatite virale. Pour tous les patients de la partie 1 et pour les patients de la partie 2 où une injection intrahépatique du foie est prévue (REMARQUE : depuis l'amendement 6 au protocole [daté du 26 octobre 2021], les injections intrahépatiques de talimogène laherparepvec et les biopsies hépatiques ne sont plus effectuées dans cette étude, inscription car cette étude s'est arrêtée), il ne devrait pas y avoir d'invasion intravasculaire macroscopique de tumeurs dans la veine porte principale, la veine hépatique ou la veine cave. Les sujets ne doivent pas : avoir des lésions cutanées herpétiques actives ou des complications antérieures d'une infection herpétique (par exemple, une kératite herpétique ou une encéphalite) ; nécessitent un traitement avec un médicament anti-herpétique; avoir reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement ; avez déjà reçu un traitement par le talimogène laherparepvec, des virus oncolytiques ou un vaccin antitumoral. Les sujets de la cohorte de traitement combiné ne doivent pas avoir : des antécédents ou des preuves de troubles psychiatriques, de toxicomanie ou de tout autre trouble cliniquement significatif ; effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente non résolus au grade 1 ou moins (sauf alopécie); ou attendu un autre traitement contre le cancer pendant l'étude, à l'exception de la radiothérapie locale au site de l'os ou d'une autre métastase pour un traitement palliatif. Les sujets masculins en âge de procréer dans le traitement combiné doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces acceptables pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab.