Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å evaluere sikkerheten til Talimogene Laherparepvec injisert i svulster alene og i kombinasjon med systemisk Pembrolizumab MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10. juli 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 1b/2, multisenter, åpen-label, kurvforsøk for å evaluere sikkerheten til Talimogene Laherparepvec injisert i levertumorer alene og i kombinasjon med systemisk Pembrolizumab i fase 1b og for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intratumoral Talimogene Laherparepvec-systemet i Pembrolizumab for å behandle personer med avanserte solide svulster i fase 2 (MASTERKEY-318)

Dette er en fase 1b/2, multisenter, åpen kurvforsøk for å evaluere sikkerheten til talimogen laherparepvec injisert intrahepatisk i levertumorer alene og i kombinasjon med systemisk intravenøs (IV) administrering av pembrolizumab, hos personer med ikke-hepatocellulært karsinom ( HCC) levermetastaser fra brystadenokarsinom (BC), kolorektalt adenokarsinom (CRC), gastroøsofageal kreft (GEC), melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), klarcellet nyrecellekarsinom (RCC) i del 1 gruppe A, og personer med HCC med og uten viral hepatitt i del 1 gruppe B (viral hepatitt er kun aktuelt i kombinasjonssettinger), og for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intratumoralt talimogene laherparepvec i kombinasjon med systemisk pembrolizumab hos personer med avansert trippel negativ brystkreft (TNBC) ), hormonreseptorpositiv brystkreft, CRC, kutant plateepitelkarsinom (CSCC) og basalcellekarsinom (BCC) i del 2 gruppe A og personer med HCC med en uten viral hepatitt i del 2 gruppe B. Målet med del 1 er å evaluere sikkerheten ved intrahepatisk injeksjon av talimogene laherparepvec i levertumorer alene og i kombinasjon med systemisk administrert pembrolizumab for ikke-HCC (gruppe A) og HCC (gruppe). B) årskull hver for seg. Del 2 består av 2-trinns design for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til talimogen laherparepvec i kombinasjon med systemisk pembrolizumab. Effekt og sikkerhet vil bli evaluert i hver av de fem ikke-HCC-tumortypene fra gruppe A separat. På samme måte vil effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen bli bestemt for gruppe B HCC-personer. Fra og med protokollendringer 6 (datert 26. oktober 2021) utføres ikke lenger intrahepatiske injeksjoner av talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne studien. Påmeldingen til dette studiet har stoppet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Sveits
      • Geneva 14, Sveits, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Sveits, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Sammendrag av emnekvalifikasjonskriterier:

Viktige inkluderingskriterier:

Forsøkspersonene må være ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet sykdom.

Del 1 er begrenset til BC, CRC, GEC, melanom, NSCLC eller RCC med levermetastaser eller HCC.

Del 2 Gruppe A er begrenset til avanserte hormonreseptorpositive BC, CRC, TNBC, CSCC og BCC med eller uten levermetastaser.

  • Del 2 Hormonreseptorpositiv kun brystkreftarm: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptor (ER) positiv og/eller progesteronreseptor (PrR) positiv brystkreft.
  • Trippel negativ brystkreft: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER negativ, PrR negativ, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-Neu negativ.

Del 2 Gruppe B er begrenset til HCC (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinoma subtyper er ikke kvalifisert).

For HCC-pasienter med diagnosen hepatitt B, må de være på antiviral behandling i minst 4 uker før registrering, og hepatitt B-virus (HBV) viral belastning ved sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR) må være < 100 IE/mL . HCC-pasienter med tidligere eller pågående hepatitt C-infeksjon må ha fullført behandling for hepatitt C minst 1 måned før studieregistrering, og hepatitt C-virusmengden må ikke kunne påvises; forsøkspersoner med hepatitt B og C må oppfylle kvalifikasjonskriteriene for hepatitt B og hepatitt C. Personer med ikke-opererbar lokalt tilbakevendende TNBC er kvalifisert.

Personer som ikke er HCC må ha mottatt minst 1 tidligere standardbehandling systemisk anti-kreftbehandling for deres lokalt avanserte eller metastatiske sykdom. For kombinasjonskohortene (kohorter 5 og 6 i del 1) og del 2, trenger ikke personer med melanom CSCC eller NSCLC å ha mottatt tidligere behandling. I del 1 skal forsøkspersonene ha målbare levertumorer og levertumorer som er egnet for injeksjon. I del 2 må forsøkspersonene ha målbar sykdom og kutane, subkutane, lymfeknute- eller levertumorer egnet for injeksjon. MERK: Fra og med protokollendringer 6 [datert 26. oktober 2021] utføres ikke lenger intrahepatiske injeksjoner av talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne studien, påmelding til denne studien har stoppet. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus må være 0 eller 1, og forventet levealder bør være omtrent 5 måneder eller mer. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon er nødvendig. Leverfunksjonstester kan være mildt unormale, men innenfor parametrene. Child-Pugh-poengsummen må være A.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Forsøkspersonene må ikke være kandidater for kirurgi eller lokoregional terapi med kurativ hensikt eller planlagt systemisk anti-kreftbehandling, med unntak av immunterapi i kombinasjonskohortene (Kohorter 5 og 6 i del 1 og alle fag i del 2). Leversvulster må ikke anslås å invadere omtrent mer enn en tredjedel av leveren. Levertumor-rettet terapi, leverkirurgi eller større kirurgi, antistoffbasert terapi eller immunterapi må ikke ha blitt utført < 28 dager, kjemoterapi < 21 dager, og målrettet småmolekylær terapi eller hormonbehandling < 14 dager før påmelding. Pasienter må enten (1) ikke ha metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller karsinomatøs meningitt, eller (2) hvis CNS-metastaser er tilstede, må ha stabile behandlede cerebrale metastaser. Personer må ikke ha symptomatisk autoimmun sykdom eller være symptomatisk immunsupprimert. De må ikke ha en historie med solid organtransplantasjon. For ikke-HCC må det ikke være akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. For HCC med tidligere hepatitt B- og/eller C-infeksjon, må HBV- og/eller HCV-viral belastning ved qPCR være uoppdagelig, og de må ikke ha nylig hatt behandling innen 12 uker for HBV eller HCV med visse antivirale medisiner i del 1 gruppe B-kohorter 1-5 og 6a, og del 2 gruppe B HCC uten viral hepatitt. For alle pasienter i del 1 og for pasienter i del 2 hvor intrahepatisk leverinjeksjon er planlagt (MERK: fra og med protokollendringer 6 [datert 26. oktober 2021], utføres ikke lenger intrahepatiske injeksjoner av talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne studien, påmelding for denne studien har stoppet), skal det ikke være noen makroskopisk intravaskulær invasjon av svulster i hovedportvenen, levervenen eller vena cava. Pasienter må ikke: ha aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt); krever behandling med et antiherpetisk legemiddel; har mottatt levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart; har tidligere behandling med talimogene laherparepvec, onkolytiske virus eller tumorvaksine. Personer i kombinasjonsbehandlingskohorten må ikke ha: en historie eller bevis på psykiatrisk, rusmisbruk eller annen klinisk signifikant lidelse; toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien ikke løst til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia); eller forventet annen kreftbehandling under studien med unntak av lokal stråling til skjelettstedet eller annen metastase for palliativ behandling. Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensiale i kombinasjonsbehandlingen må være villige til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under behandlingen og gjennom 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
Legemiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administrert ved intralesjonell injeksjon i levertumorer, med veiledning av ultralyd/computertomografi (US/CT). Del 1: startdose av T-VEC er 10^6 plakkdannende enhet (PFU)/ml opp til 4 ml i kohorter 1 og 2, opptil 8 ml i kohorter 3 og 4 i gruppe A og gruppe B. Den første syklusen av T-VEC vil være 21 (+3) dager (fra 1. dose ved 10^6 PFU/mL til 2. dose ved 10^7 eller 10^8 PFU/mL). Påfølgende sykluser med T-VEC vil være 21 (±3) dager. Maks. volum av T-VEC administrert i en hvilken som helst dose er 4 ml (kohorter 1, 2, 5 og 6) eller 8 ml (kohorter 3 og 4) for enhver individuell lesjon eller for alle lesjoner kombinert. Del 2: Startdose av T-VEC er 10^6 PFU/mL etterfulgt av påfølgende T-VEC-doser ved en konsentrasjon på 10^8 PFU/mL. T-VEC-volum er opptil 8 ml basert på størrelsen på de injiserte lesjonene. MERK: Fra og med protokollendringer 6 [datert 26. oktober 2021] utføres ikke lenger intrahepatiske injeksjoner av talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne studien.
Eksperimentell: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Kombinasjonsbehandling av Talimogene Laherparepvec og Pembrolizumab
Legemiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administrert ved intralesjonell injeksjon i levertumorer, med veiledning av ultralyd/computertomografi (US/CT). Del 1: startdose av T-VEC er 10^6 plakkdannende enhet (PFU)/ml opp til 4 ml i kohorter 1 og 2, opptil 8 ml i kohorter 3 og 4 i gruppe A og gruppe B. Den første syklusen av T-VEC vil være 21 (+3) dager (fra 1. dose ved 10^6 PFU/mL til 2. dose ved 10^7 eller 10^8 PFU/mL). Påfølgende sykluser med T-VEC vil være 21 (±3) dager. Maks. volum av T-VEC administrert i en hvilken som helst dose er 4 ml (kohorter 1, 2, 5 og 6) eller 8 ml (kohorter 3 og 4) for enhver individuell lesjon eller for alle lesjoner kombinert. Del 2: Startdose av T-VEC er 10^6 PFU/mL etterfulgt av påfølgende T-VEC-doser ved en konsentrasjon på 10^8 PFU/mL. T-VEC-volum er opptil 8 ml basert på størrelsen på de injiserte lesjonene. MERK: Fra og med protokollendringer 6 [datert 26. oktober 2021] utføres ikke lenger intrahepatiske injeksjoner av talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne studien.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et ikke-Amgen Investigational produkt som er produsert av Merck. Pembrolizumab vil bli merket, pakket og distribuert av Amgen (eller utpekt) ved å bruke Amgen (eller utpekt) prosedyrer for distribusjon av kliniske studiemedisiner. Pembrolizumab leveres som pembrolizumab 100 mg/4 ml hetteglass (25 mg/ml) oppløsning for IV-infusjon. Forsøksbehandlingen vil bestå av en total dose på 200 mg administrert intravenøst ​​hver 3. uke (dag 1 i hver syklus) i opptil 35 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2: Dag 1 til dag 21

Alle toksisiteter ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03:

  • Karakter 1: Mild
  • Karakter 2: Moderat
  • Grad 3: Alvorlig eller medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende
  • Karakter 4: Livstruende konsekvenser
  • Grad 5: Død relatert til uønsket hendelse (AE)

Forekomsten av spesifikke forhåndsdefinerte toksisiteter i løpet av DLT-evalueringsperioden ble betraktet som en DLT hvis etterforskeren vurderte det til å være relatert til talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab.

Alle grad 5 toksisiteter, utålelige toksisiteter som fører til permanent seponering av talimogen laherparepvec og/eller pembrolizumab og grad 3 eller høyere bivirkninger relatert til talimogen laherparepvec og/eller pembrolizumab som resulterte i en studiebehandlingsforsinkelse på > 2 uker ble ansett som DLT.
Syklus 1 og syklus 2: Dag 1 til dag 21
Kun del 2: objektiv responsrate (ORR) per modifisert immunrelaterte responskriterier Simulerende responsevalueringskriterier i solide svulster (irRC-RECIST).
Tidsramme: Opptil 154 uker

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per modifisert irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen som først ble dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
Opptil 154 uker
Kun del 2: Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab, avhengig av hva som er senere. Maksimal varighet av talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uker og pembrolizumab-behandling var 109,3 uker i del 2.

En TEAE ble definert som en hendelse som dukket opp under behandling, etter å ha vært fraværende forbehandling, eller forverret i forhold til forbehandlingstilstanden.

En behandlingsrelatert TEAE ble definert som en TEAE som ble mistenkt å være relatert til studiebehandlingen.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab, avhengig av hva som er senere. Maksimal varighet av talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uker og pembrolizumab-behandling var 109,3 uker i del 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun del 1: ORR Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR eller PR per modifisert irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen som først ble dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
Opptil 297 uker
Best Total Response (BOR) Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

BOR ble definert som antall deltakere med best besøksrespons i følgende rekkefølge: CR, PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller uevaluerbar (UE) i henhold til modifisert irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner og bekreftelse ved vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
  • SD: Verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
  • PD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen første dokumenterte PD.
  • UE: Enhver lesjon tilstede ved baseline som ikke ble vurdert eller ikke kunne evalueres.
Opptil 297 uker
Durable Response Rate (DRR) per modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

DRR per modifisert irRC-RECIST ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv respons (CR/PR) med en responsvarighet på minst 6 måneder.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner og bekreftelse ved vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
Opptil 297 uker
Varighet av respons (DOR) Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

DOR per modifisert irRC-RECIST ble definert som tiden fra datoen for en første respons (CR/PR) som senere ble bekreftet til det tidligere av PD eller død. DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner og bekreftelse ved vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
  • PD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen første dokumenterte PD.
Opptil 297 uker
Disease Control Rate (DCR) Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

DCR per modifisert irRC-RECIST ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en BOR i 1 av følgende: CR, PR eller SD.

  • CR: Forsvinning av alle lesjoner og bekreftelse ved vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
  • SD: Verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Opptil 297 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Opptil 297 uker

PFS ble definert som tiden fra første dose til datoen for første PD per modifiserte irRC-RECIST-kriterier, eller død, avhengig av hva som inntreffer først. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere som ikke hadde en hendelse med død eller sykdomsprogresjon, ble sensurert ved den siste av deres siste evaluerbare tumorvurderingsdato eller første dosedato.

  • PD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen første dokumenterte PD.
Opptil 297 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 297 uker
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose dato til datoen for død uansett årsak. OS-tiden ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live når bekreftelsen på døden var fraværende eller ukjent, eller på datoen 24 måneder etter at den siste deltakeren meldte seg på hvis siste kjente var i live/dødsdatoen var forbi. En måned = 365,25/12 dager. OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 297 uker
Kun del 1: Antall deltakere som har opplevd en TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab, avhengig av hva som er senere. Maksimal varighet av talimogen laherparepvec-behandling var 34,1 uker og pembrolizumab-behandling var 98,3 uker i del 1.

En TEAE ble definert som en hendelse som dukket opp under behandling, etter å ha vært fraværende forbehandling, eller forverret i forhold til forbehandlingstilstanden.

En behandlingsrelatert TEAE ble definert som en TEAE som ble mistenkt å være relatert til studiebehandlingen.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab, avhengig av hva som er senere. Maksimal varighet av talimogen laherparepvec-behandling var 34,1 uker og pembrolizumab-behandling var 98,3 uker i del 1.
Prosentandel av deltakere med påviselig talimogen Laherparepvec deoksyribonukleinsyre (DNA) i blodet
Tidsramme: Uke 1 til uke 10
Blodprøver ble testet ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR). Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uke 1 til uke 10
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA i urin
Tidsramme: Uke 1 til uke 10
Urinprøver ble testet med qPCR. Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uke 1 til uke 10
Prosentandel av deltakere med clearance av Talimogene Laherparepvec i blod
Tidsramme: Syklus 2, 3 og 4: Dag 1 førdose. Hver syklus var på 21 dager.

Blodprøver ble testet med qPCR.

En deltaker ble definert som å ha klarert talimogen laherparepvec hvis en negativ qPCR i en prøve ble oppnådd etter en tidligere positiv test og hvis det ikke var noen påfølgende positive testresultater i samme syklus.
Syklus 2, 3 og 4: Dag 1 førdose. Hver syklus var på 21 dager.
Prosentandel av deltakere med clearance av Talimogene Laherparepvec i urin
Tidsramme: Syklus 2, 3 og 4: Dag 1 førdose. Hver syklus var på 21 dager.

Urinprøver ble testet med qPCR.

En deltaker ble definert som å ha klarert talimogen laherparepvec hvis en negativ qPCR i en prøve ble oppnådd etter en tidligere positiv test og hvis det ikke var noen påfølgende positive testresultater i samme syklus.
Syklus 2, 3 og 4: Dag 1 førdose. Hver syklus var på 21 dager.
Prosentandel av deltakere med påvisbart Talimogene Laherparepvec DNA på overflaten av injeksjonsstedet
Tidsramme: Uke 1 til uke 10
Antall deltakere med positiv qPCR og påfølgende positive plakkanalyser ble evaluert fra vattpinner av hudoverflaten på injeksjoner. Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uke 1 til uke 10
Prosentandel av deltakere med påvisbart Talimogene Laherparepvec-virus på overflaten av injeksjonsstedet
Tidsramme: Uke 1 til uke 10
Prosentandelen av deltakere med påvisbart virus ble evaluert fra vattpinner av hudoverflaten på injeksjoner. Påvisbart virus ble definert som et positivt resultat av TCID50.
Uke 1 til uke 10
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA på utsiden av den okklusive bandasjen
Tidsramme: Uke 1 til uke 7
Prosentandelen av deltakere med positiv qPCR og påfølgende positive plakkanalyser ble evaluert fra vattpinner på utsiden av den okklusive bandasjen. Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uke 1 til uke 7
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec-virus på utsiden av den okklusive bandasjen
Tidsramme: Uke 1 til uke 7
Prosentandelen av deltakere med påvisbart virus ble evaluert fra vattpinner på utsiden av de okklusive bandasjene. Påvisbart virus ble definert som et positivt resultat av TCID50.
Uke 1 til uke 7
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA ved munnslimhinnen
Tidsramme: Del 1: Uke 1 til Uke 37. Del 2: Uke 1 til Uke 43
Prosentandelen av deltakere med positiv qPCR og påfølgende positive plakkanalyser ble evaluert fra vattpinner fra munnslimhinnen. Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Del 1: Uke 1 til Uke 37. Del 2: Uke 1 til Uke 43
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec-virus ved munnslimhinnen
Tidsramme: Uke 1 til uke 7
Prosentandelen av deltakere med påvisbart virus ble evaluert fra vattpinner av munnslimhinnen. Påvisbart virus ble definert som et positivt resultat av TCID50.
Uke 1 til uke 7
Prosentandel av deltakere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA i lesjoner som mistenkes å være herpetisk i opprinnelse
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec. Maksimal varighet av behandling med talimogen laherparepvec var 102,4 uker og behandling med pembrolizumab var 109,3 uker.

Prosentandelen av deltakere med positiv qPCR ble evaluert i enhver vattpinne av en lesjon som mistenkes å være herpetisk. Detekterbart DNA ble definert som et positivt resultat ved qPCR-analyse.

Deltakerne returnerte til klinikken innen 3 dager etter forekomsten av rapporterbar lesjon som mistenkes å være herpetisk, som forkjølelsessår eller vesikler. Lesjonen ble evaluert av etterforskeren og vasket hvis det var mistanke om herpes simplex-virusinfeksjon.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec. Maksimal varighet av behandling med talimogen laherparepvec var 102,4 uker og behandling med pembrolizumab var 109,3 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

28. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere