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Prova per valutare la sicurezza di Talimogene Laherparepvec iniettato nei tumori da solo e in combinazione con Pembrolizumab sistemico MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10 luglio 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio clinico di fase 1b/2, multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza di Talimogene Laherparepvec iniettato nei tumori epatici da solo e in combinazione con pembrolizumab sistemico nella fase 1b e per valutare l'efficacia e la sicurezza di Talimogene Laherparepvec intratumorale in combinazione con sistemico Pembrolizumab per il trattamento di soggetti con tumori solidi avanzati nella fase 2 (MASTERKEY-318)

Si tratta di uno studio basket di fase 1b/2, multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza di talimogene laherparepvec iniettato per via intraepatica nei tumori epatici da solo e in combinazione con la somministrazione sistemica endovenosa (IV) di pembrolizumab, in soggetti con carcinoma non epatocellulare. HCC) metastasi epatiche da adenocarcinoma mammario (BC), adenocarcinoma colorettale (CRC), carcinoma gastroesofageo (GEC), melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma renale a cellule chiare (RCC) nella Parte 1 Gruppo A e soggetti con HCC con e senza epatite virale nella Parte 1 Gruppo B (l'epatite virale è applicabile solo in caso di combinazione) e per valutare l'efficacia e la sicurezza di talimogene laherparepvec intratumorale in combinazione con pembrolizumab sistemico in soggetti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC ), carcinoma mammario con recettore ormonale positivo, CRC, carcinoma cutaneo a cellule squamose (CSCC) e carcinoma a cellule basali (BCC) nella Parte 2 Gruppo A e soggetti con HCC con nd senza epatite virale nella Parte 2 Gruppo B. L'obiettivo della Parte 1 è valutare la sicurezza dell'iniezione intraepatica di talimogene laherparepvec nei tumori del fegato da solo e in combinazione con pembrolizumab somministrato per via sistemica per i pazienti non-HCC (Gruppo A) e HCC (Gruppo B) coorti separatamente. La parte 2 consiste in un disegno a 2 fasi per valutare l'efficacia e la sicurezza di talimogene laherparepvec in combinazione con pembrolizumab sistemico. L'efficacia e la sicurezza saranno valutate separatamente in ciascuno dei cinque tipi di tumore non HCC del gruppo A. Allo stesso modo, l'efficacia e la sicurezza del trattamento combinato saranno determinate per i soggetti con HCC di gruppo B. A partire dall'emendamento 6 del protocollo (datato 26 ottobre 2021), in questo studio non vengono più eseguite iniezioni intraepatiche di talimogene laherparepvec e biopsie epatiche. L'arruolamento per questo studio è stato interrotto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Germania, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Svizzera
      • Geneva 14, Svizzera, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Riepilogo dei criteri di ammissibilità del soggetto:

Criteri chiave di inclusione:

I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento del consenso informato. I soggetti devono avere una malattia confermata istologicamente o citologicamente.

La parte 1 è ristretta a BC, CRC, GEC, melanoma, NSCLC o RCC con metastasi epatiche o HCC.

Parte 2 Il gruppo A è ristretto a BC, CRC, TNBC, CSCC e BCC positivi per i recettori ormonali avanzati con o senza metastasi epatiche.

  • Parte 2 Recettore ormonale positivo Cancro al seno Solo braccio: diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER) e/o positivo al recettore del progesterone (PrR).
  • Carcinoma mammario triplo negativo: diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di ER negativo, PrR negativo, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)-Neu negativo.

Parte 2 Il gruppo B è limitato all'HCC (i sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulare/colangiocarcinoma non sono ammissibili).

Per i soggetti con HCC con diagnosi di epatite B, devono essere in terapia antivirale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e la carica virale del virus dell'epatite B (HBV) mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (qPCR) deve essere < 100 UI/mL . I soggetti con HCC con infezione da epatite C pregressa o in corso devono aver completato il trattamento per l'epatite C almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio e la carica virale dell'epatite C non deve essere rilevabile; i soggetti con epatite B e C devono soddisfare i criteri di ammissibilità per l'epatite B e l'epatite C. I soggetti con TNBC localmente ricorrente non resecabile sono idonei.

I soggetti non HCC devono aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica antitumorale standard per la loro malattia localmente avanzata o metastatica. Per le coorti di combinazione (Coorti 5 e 6 nella Parte 1) e Parte 2, i soggetti con melanoma CSCC o NSCLC non devono aver ricevuto una terapia precedente. Nella Parte 1, i soggetti devono avere tumori epatici misurabili e tumori epatici idonei per l'iniezione. Nella Parte 2, i soggetti devono avere una malattia misurabile e tumori cutanei, sottocutanei, linfonodali o epatici idonei per l'iniezione. NOTA: a partire dall'emendamento 6 del protocollo [del 26 ottobre 2021], le iniezioni intraepatiche di talimogene laherparepvec e le biopsie epatiche non vengono più eseguite in questo studio, l'arruolamento per questo studio è stato interrotto. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0 o 1 e l'aspettativa di vita dovrebbe essere di circa 5 mesi o più. È richiesta un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e della coagulazione. I test di funzionalità epatica possono essere leggermente anormali ma entro i parametri. Il punteggio Child-Pugh deve essere A.

Criteri chiave di esclusione:

I soggetti non devono essere candidati a intervento chirurgico o terapia locoregionale con intento curativo o terapia antitumorale sistemica pianificata, ad eccezione dell'immunoterapia nelle coorti di combinazione (Coorti 5 e 6 nella Parte 1 e tutti i soggetti nella Parte 2). Non si deve stimare che i tumori del fegato invadano circa più di un terzo del fegato. La terapia diretta contro il tumore al fegato, la chirurgia epatica o la chirurgia maggiore, la terapia a base di anticorpi o l'immunoterapia non devono essere state eseguite <28 giorni, la chemioterapia <21 giorni e la terapia mirata a piccole molecole o la terapia ormonale <14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti devono (1) non avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa, o (2) se sono presenti metastasi del SNC, devono avere metastasi cerebrali trattate in modo stabile. I soggetti non devono avere una malattia autoimmune sintomatica o essere sintomaticamente immunodepressi. Non devono avere una storia di trapianto di organi solidi. Per i non-HCC, non deve esserci infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Per l'HCC con precedente infezione da epatite B e/o C, la carica virale di HBV e/o HCV mediante qPCR non deve essere rilevabile e non devono aver ricevuto un trattamento recente entro 12 settimane per HBV o HCV con alcuni farmaci antivirali nelle coorti del Gruppo B della Parte 1 1-5 e 6a e Parte 2 Gruppo B HCC senza epatite virale. Per tutti i pazienti nella Parte 1 e per i pazienti nella Parte 2 in cui è prevista l'iniezione epatica intraepatica (NOTA: a partire dall'emendamento 6 del protocollo [datato 26 ottobre 2021], le iniezioni intraepatiche di talimogene laherparepvec e le biopsie epatiche non sono più eseguite in questo studio, l'arruolamento poiché questo studio si è interrotto), non dovrebbe esserci invasione intravascolare macroscopica di tumori nella vena porta principale, nella vena epatica o nella vena cava. I soggetti non devono: avere lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicazioni di infezione erpetica (ad es. cheratite erpetica o encefalite); richiedere un trattamento con un farmaco antierpetico; aver ricevuto la vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato; ha una precedente terapia con talimogene laherparepvec, virus oncolitici o vaccino antitumorale. I soggetti nella coorte di trattamento combinato non devono avere: una storia o evidenza di disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo; effetti tossici della precedente chemioterapia più recente non risolti al grado 1 o inferiore (eccetto alopecia); o prevista altra terapia antitumorale durante lo studio, ad eccezione della radiazione locale al sito dell'osso o di altre metastasi per il trattamento palliativo. I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo nel trattamento di associazione devono essere disposti a utilizzare metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
Droga: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) somministrato mediante iniezione intralesionale nei tumori epatici, con guida ecografia/tomografia computerizzata (US/TC). Parte 1: la dose iniziale di T-VEC è di 10^6 unità formanti placca (PFU)/ml fino a 4 ml nelle coorti 1 e 2, fino a 8 ml nelle coorti 3 e 4 del gruppo A e del gruppo B. Il 1° ciclo di T-VEC sarà di 21 (+3) giorni (dalla 1a dose a 10^6 PFU/mL alla 2a dose a 10^7 o 10^8 PFU/mL). I cicli successivi di T-VEC saranno di 21 (±3) giorni. Massimo. Il volume di T-VEC somministrato a qualsiasi dose è di 4 ml (Coorti 1, 2, 5 e 6) o 8 ml (Coorti 3 e 4) per ogni singola lesione o per tutte le lesioni combinate. Parte 2: la dose iniziale di T-VEC è di 10^6 PFU/mL seguita da successive dosi di T-VEC a una concentrazione di 10^8 PFU/mL. Il volume di T-VEC è fino a 8 ml in base alle dimensioni delle lesioni iniettate. NOTA: a partire dall'emendamento 6 del protocollo [del 26 ottobre 2021], in questo studio non vengono più eseguite iniezioni intraepatiche di talimogene laherparepvec e biopsie epatiche.
Sperimentale: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Trattamento combinato di Talimogene Laherparepvec e Pembrolizumab
Droga: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) somministrato mediante iniezione intralesionale nei tumori epatici, con guida ecografia/tomografia computerizzata (US/TC). Parte 1: la dose iniziale di T-VEC è di 10^6 unità formanti placca (PFU)/ml fino a 4 ml nelle coorti 1 e 2, fino a 8 ml nelle coorti 3 e 4 del gruppo A e del gruppo B. Il 1° ciclo di T-VEC sarà di 21 (+3) giorni (dalla 1a dose a 10^6 PFU/mL alla 2a dose a 10^7 o 10^8 PFU/mL). I cicli successivi di T-VEC saranno di 21 (±3) giorni. Massimo. Il volume di T-VEC somministrato a qualsiasi dose è di 4 ml (Coorti 1, 2, 5 e 6) o 8 ml (Coorti 3 e 4) per ogni singola lesione o per tutte le lesioni combinate. Parte 2: la dose iniziale di T-VEC è di 10^6 PFU/mL seguita da successive dosi di T-VEC a una concentrazione di 10^8 PFU/mL. Il volume di T-VEC è fino a 8 ml in base alle dimensioni delle lesioni iniettate. NOTA: a partire dall'emendamento 6 del protocollo [del 26 ottobre 2021], in questo studio non vengono più eseguite iniezioni intraepatiche di talimogene laherparepvec e biopsie epatiche.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un prodotto sperimentale non Amgen prodotto da Merck. Pembrolizumab sarà etichettato, confezionato e distribuito da Amgen (o designato) utilizzando le procedure di distribuzione del farmaco dello studio clinico di Amgen (o designato). Pembrolizumab è fornito come soluzione di pembrolizumab 100 mg/4 mL (25 mg/mL) per infusione endovenosa. Il trattamento di prova consisterà in una dose totale di 200 mg somministrata per via endovenosa ogni 3 settimane (giorno 1 di ogni ciclo) per un massimo di 35 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2: dal giorno 1 al giorno 21

Tutte le tossicità sono state classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03:

  • Grado 1: Lieve
  • Grado 2: Moderato
  • Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita
  • Grado 4: conseguenze pericolose per la vita
  • Grado 5: Morte correlata a evento avverso (AE)

Il verificarsi di specifiche tossicità predefinite durante il periodo di valutazione della DLT è stato considerato una DLT se ritenuto dallo sperimentatore correlato a talimogene laherparepvec e/o pembrolizumab.

Tutte le tossicità di grado 5, le tossicità intollerabili che hanno portato all'interruzione permanente di talimogene laherparepvec e/o pembrolizumab e gli eventi avversi di grado 3 o superiore correlati a talimogene laherparepvec e/o pembrolizumab che hanno determinato un ritardo del trattamento in studio di > 2 settimane sono stati considerati DLT.
Ciclo 1 e Ciclo 2: dal giorno 1 al giorno 21
Solo parte 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di risposta immuno-correlati modificati che simulano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (irRC-RECIST).
Lasso di tempo: Fino a 154 settimane

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) per irRC-RECIST modificato.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e al basale o nuove) e conferma mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
Fino a 154 settimane
Solo parte 2: numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec o pembrolizumab, a seconda di quale evento sia successivo. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 102,4 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 109,3 settimane nella Parte 2.

Un TEAE è stato definito come un evento emerso durante il trattamento, in assenza del pretrattamento o peggiorato rispetto allo stato pretrattamento.

Un TEAE correlato al trattamento è stato definito come un TEAE sospettato di essere correlato al trattamento in studio.
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec o pembrolizumab, a seconda di quale evento sia successivo. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 102,4 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 109,3 settimane nella Parte 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Solo parte 1: ORR secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR o PR per irRC-RECIST modificato.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e al basale o nuove) e conferma mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
Fino a 297 settimane
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

Il BOR è stato definito come il numero di partecipanti con una migliore risposta alla visita nel seguente ordine: CR, PR, malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o non valutabile (UE) secondo irRC-RECIST modificato.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni e conferma mediante valutazione non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
  • SD: Né una contrazione sufficiente per qualificarsi per CR o PR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
  • PD: aumento della massa tumorale ≥ 20% e aumento assoluto di almeno 5 mm rispetto alla conferma del nadir mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data della prima PD documentata.
  • UE: qualsiasi lesione presente al basale che non è stata valutata o che non è stato possibile valutare.
Fino a 297 settimane
Tasso di risposta durevole (DRR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

La DRR per irRC-RECIST modificato è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva (CR/PR) con una durata della risposta di almeno 6 mesi.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni e conferma mediante valutazione non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
Fino a 297 settimane
Durata della risposta (DOR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

Il DOR per irRC-RECIST modificato è stato definito come il tempo intercorso dalla data di una risposta iniziale (CR/PR) successivamente confermata alla data precedente di PD o decesso. Il DOR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni e conferma mediante valutazione non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
  • PD: aumento della massa tumorale ≥ 20% e aumento assoluto di almeno 5 mm rispetto alla conferma del nadir mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data della prima PD documentata.
Fino a 297 settimane
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

Il DCR per irRC-RECIST modificato è stato definito come percentuale di partecipanti che avevano un BOR in 1 dei seguenti: CR, PR o SD.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni e conferma mediante valutazione non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • PR: diminuzione della massa tumorale ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione.
  • SD: Né una contrazione sufficiente per qualificarsi per CR o PR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Fino a 297 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane

La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la data della prima PD secondo i criteri irRC-RECIST modificati, o il decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I partecipanti che non hanno avuto un evento di morte o progressione della malattia sono stati censurati all'ultima data valutabile di valutazione del tumore o alla data della prima dose.

  • PD: aumento della massa tumorale ≥ 20% e aumento assoluto di almeno 5 mm rispetto alla conferma del nadir mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data della prima PD documentata.
Fino a 297 settimane
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 297 settimane
L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data di morte per qualsiasi causa. L'ora del sistema operativo è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era in vita quando la conferma della morte era assente o sconosciuta, o alla data 24 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante se l'ultima data di vita/morte nota era successiva. Un mese = 365,25/12 giorni. La OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 297 settimane
Solo parte 1: numero di partecipanti che hanno sperimentato un TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec o pembrolizumab, a seconda di quale evento sia successivo. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 34,1 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 98,3 settimane nella Parte 1.

Un TEAE è stato definito come un evento emerso durante il trattamento, in assenza del pretrattamento o peggiorato rispetto allo stato pretrattamento.

Un TEAE correlato al trattamento è stato definito come un TEAE sospettato di essere correlato al trattamento in studio.
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec o pembrolizumab, a seconda di quale evento sia successivo. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 34,1 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 98,3 settimane nella Parte 1.
Percentuale di partecipanti con acido desossiribonucleico (DNA) rilevabile di Talimogene Laherparepvec nel sangue
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
I campioni di sangue sono stati testati utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (qPCR). Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.
Dalla settimana 1 alla settimana 10
Percentuale di partecipanti con DNA rilevabile di Talimogene Laherparepvec nelle urine
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
I campioni di urina sono stati testati utilizzando qPCR. Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.
Dalla settimana 1 alla settimana 10
Percentuale di partecipanti con eliminazione di Talimogene Laherparepvec nel sangue
Lasso di tempo: Cicli 2, 3 e 4: pre-dose del giorno 1. Ogni ciclo era di 21 giorni.

I campioni di sangue sono stati testati utilizzando qPCR.

Un partecipante veniva considerato eliminato da talimogene laherparepvec se in un campione veniva ottenuta una qPCR negativa a seguito di un precedente test positivo e se non vi erano successivi risultati positivi del test nello stesso ciclo.
Cicli 2, 3 e 4: pre-dose del giorno 1. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Percentuale di partecipanti con eliminazione di Talimogene Laherparepvec nelle urine
Lasso di tempo: Cicli 2, 3 e 4: pre-dose del giorno 1. Ogni ciclo era di 21 giorni.

I campioni di urina sono stati testati utilizzando qPCR.

Un partecipante veniva considerato eliminato da talimogene laherparepvec se in un campione veniva ottenuta una qPCR negativa a seguito di un precedente test positivo e se non vi erano successivi risultati positivi del test nello stesso ciclo.
Cicli 2, 3 e 4: pre-dose del giorno 1. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Percentuale di partecipanti con DNA rilevabile di Talimogene Laherparepvec sulla superficie del sito di iniezione
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
Il numero di partecipanti con qPCR positiva e i successivi test positivi della placca sono stati valutati da tamponi della superficie cutanea delle iniezioni. Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.
Dalla settimana 1 alla settimana 10
Percentuale di partecipanti con virus Talimogene Laherparepvec rilevabile sulla superficie del sito di iniezione
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
La percentuale di partecipanti con virus rilevabile è stata valutata da tamponi della superficie cutanea delle iniezioni. Il virus rilevabile è stato definito come risultato positivo dal TCID50.
Dalla settimana 1 alla settimana 10
Percentuale di partecipanti con DNA rilevabile di Talimogene Laherparepvec all'esterno della medicazione occlusiva
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 7
La percentuale di partecipanti con qPCR positiva e successivi test positivi della placca sono stati valutati da tamponi dell'esterno della medicazione occlusiva. Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.
Dalla settimana 1 alla settimana 7
Percentuale di partecipanti con virus Talimogene Laherparepvec rilevabile all'esterno della medicazione occlusiva
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 7
La percentuale di partecipanti con virus rilevabile è stata valutata da tamponi esterni delle medicazioni occlusive. Il virus rilevabile è stato definito come risultato positivo dal TCID50.
Dalla settimana 1 alla settimana 7
Percentuale di partecipanti con DNA rilevabile di Talimogene Laherparepvec nella mucosa orale
Lasso di tempo: Parte 1: dalla settimana 1 alla settimana 37. Parte 2: dalla settimana 1 alla settimana 43
La percentuale di partecipanti con qPCR positiva e successivi test della placca positivi sono stati valutati da tamponi della mucosa orale. Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.
Parte 1: dalla settimana 1 alla settimana 37. Parte 2: dalla settimana 1 alla settimana 43
Percentuale di partecipanti con virus Talimogene Laherparepvec rilevabile nella mucosa orale
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 7
La percentuale di partecipanti con virus rilevabile è stata valutata da tamponi della mucosa orale. Il virus rilevabile è stato definito come risultato positivo dal TCID50.
Dalla settimana 1 alla settimana 7
Percentuale di partecipanti con DNA rilevabile di Talimogene Laherparepvec in lesioni sospettate di origine erpetica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l’ultima dose di talimogene laherparepvec. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 102,4 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 109,3 settimane.

La percentuale di partecipanti con qPCR positiva è stata valutata in qualsiasi tampone di una lesione sospettata di origine erpetica. Il DNA rilevabile è stato definito come un risultato positivo mediante l'analisi qPCR.

I partecipanti sono tornati in clinica entro 3 giorni dal verificarsi di lesioni segnalabili sospettate di origine erpetica come herpes labiale o vescicole. La lesione è stata valutata dall'investigatore e sottoposta a tampone se si sospettava un'infezione da virus dell'herpes simplex.
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l’ultima dose di talimogene laherparepvec. La durata massima del trattamento con talimogene laherparepvec è stata di 102,4 settimane e quella del trattamento con pembrolizumab è stata di 109,3 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

11 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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