Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef ter evaluatie van de veiligheid van Talimogene Laherparepvec geïnjecteerd in tumoren alleen en in combinatie met systemische Pembrolizumab MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10 juli 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1b/2, multicenter, open-label, basket-onderzoek om de veiligheid te evalueren van talimogene laherparepvec geïnjecteerd in levertumoren alleen en in combinatie met systemische pembrolizumab in fase 1b en om de werkzaamheid en veiligheid van intratumorale talimogene laherparepvec in combinatie met systemische evaluatie te evalueren Pembrolizumab om proefpersonen met vergevorderde solide tumoren in fase 2 te behandelen (MASTERKEY-318)

Dit is een fase 1b/2, multicenter, open-label, basket-onderzoek om de veiligheid te evalueren van talimogene laherparepvec, intrahepatisch geïnjecteerd in levertumoren alleen en in combinatie met systemische intraveneuze (IV) toediening van pembrolizumab, bij proefpersonen met niet-hepatocellulair carcinoom ( HCC) levermetastasen van borstadenocarcinoom (BC), colorectaal adenocarcinoom (CRC), gastro-oesofageale kanker (GEC), melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), heldercellig niercelcarcinoom (RCC) in deel 1, groep A, en proefpersonen met HCC met en zonder virale hepatitis in Deel 1 Groep B (virale hepatitis is alleen van toepassing in combinatiesetting), en om de werkzaamheid en veiligheid van intratumorale talimogene laherparepvec in combinatie met systemische pembrolizumab te evalueren bij proefpersonen met gevorderde triple negatieve borstkanker (TNBC ), hormoonreceptorpositieve borstkanker, CRC, cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC) en basaalcelcarcinoom (BCC) in deel 2, groep A en proefpersonen met HCC met een en zonder virale hepatitis in deel 2, groep B. Het doel van deel 1 is het evalueren van de veiligheid van intrahepatische injectie van talimogene laherparepvec in levertumoren alleen en in combinatie met systemisch toegediende pembrolizumab voor de niet-HCC (groep A) en HCC (groep B) cohorten afzonderlijk. Deel 2 bestaat uit een ontwerp in twee fasen om de werkzaamheid en veiligheid van talimogene laherparepvec in combinatie met systemische pembrolizumab te evalueren. De werkzaamheid en veiligheid zullen afzonderlijk worden beoordeeld in elk van de vijf niet-HCC-tumortypen uit groep A. Evenzo zullen de werkzaamheid en veiligheid van de combinatiebehandeling worden bepaald voor groep B HCC-proefpersonen. Vanaf Protocolamendement 6 (gedateerd 26 oktober 2021) worden in dit onderzoek geen intrahepatische injecties van talimogene laherparepvec en leverbiopten meer uitgevoerd. De inschrijving voor deze studie is gestopt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Duitsland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Korea, republiek van
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Zwitserland
      • Geneva 14, Zwitserland, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Samenvatting van de criteria om in aanmerking te komen voor het onderwerp:

Belangrijkste opnamecriteria:

Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming. Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde ziekte hebben.

Deel 1 is beperkt tot BC, CRC, GEC, melanoom, NSCLC of RCC met levermetastasen of HCC.

Deel 2 Groep A is beperkt tot geavanceerde hormoonreceptorpositieve BC, CRC, TNBC, CSCC en BCC met of zonder levermetastasen.

  • Deel 2 Hormoonreceptorpositieve borstkanker Alleen arm: histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptor (ER)-positieve en/of progesteronreceptor (PrR)-positieve borstkanker.
  • Triple-negatieve borstkanker: histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER-negatief, PrR-negatief, humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-Neu-negatief.

Deel 2 Groep B is beperkt tot HCC (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking).

Voor HCC-proefpersonen met een diagnose van hepatitis B, moeten ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een antivirale therapie ondergaan en moet de virale belasting van het hepatitis B-virus (HBV) door real-time polymerasekettingreactie (qPCR) < 100 IE/ml zijn . HCC-proefpersonen met hepatitis C-infectie in het verleden of aan de gang moeten de behandeling voor hepatitis C ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben voltooid en de hepatitis C-virusbelasting moet ondetecteerbaar zijn; proefpersonen met hepatitis B en C moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria voor hepatitis B en hepatitis C. Proefpersonen met inoperabele lokaal recidiverende TNBC komen in aanmerking.

Niet-HCC-proefpersonen moeten ten minste 1 eerdere standaardzorg systemische antikankertherapie hebben gekregen voor hun lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voor de combinatiecohorten (cohorten 5 en 6 in deel 1) en deel 2 hoeven proefpersonen met melanoom CSCC of NSCLC geen voorafgaande therapie te hebben ondergaan. In deel 1 moeten proefpersonen meetbare levertumoren hebben en levertumoren die geschikt zijn voor injectie. In deel 2 moeten proefpersonen een meetbare ziekte hebben en huid-, onderhuid-, lymfeklier- of levertumoren die geschikt zijn voor injectie. OPMERKING: vanaf protocolamendement 6 [gedateerd 26 oktober 2021] worden intrahepatische injecties van talimogene laherparepvec en leverbiopten niet langer uitgevoerd in deze studie, de inschrijving voor deze studie is gestopt. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn en de levensverwachting moet ongeveer 5 maanden of langer zijn. Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingsfunctie is vereist. Leverfunctietesten kunnen licht abnormaal zijn, maar binnen de parameters. Child-Pugh-score moet A zijn.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen geen kandidaat zijn voor chirurgie of locoregionale therapie met curatieve intentie of geplande systemische antikankertherapie, met uitzondering van immunotherapie in de combinatiecohorten (cohorten 5 en 6 in deel 1 en alle proefpersonen in deel 2). Levertumoren kunnen naar schatting niet meer dan een derde van de lever binnendringen. Levertumorgerichte therapie, leverchirurgie of grote operatie, op antilichamen gebaseerde therapie of immunotherapie mogen niet < 28 dagen, chemotherapie < 21 dagen en gerichte kleine-moleculetherapie of hormonale therapie < 14 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn uitgevoerd. Proefpersonen moeten ofwel (1) geen metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis hebben, of (2) als er wel CZS-metastasen aanwezig zijn, moeten ze stabiel behandelde hersenmetastasen hebben. Proefpersonen mogen geen symptomatische auto-immuunziekte hebben of symptomatisch immunosuppressief zijn. Ze mogen geen voorgeschiedenis hebben van solide orgaantransplantaties. Voor niet-HCC mag er geen acute of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) zijn. Voor HCC met eerdere hepatitis B- en/of C-infectie moet de HBV- en/of HCV-virale lading door qPCR niet detecteerbaar zijn en mogen ze niet binnen 12 weken recent zijn behandeld voor HBV of HCV met bepaalde antivirale medicatie in deel 1 groep B-cohorten 1-5 en 6a, en Deel 2 Groep B HCC zonder virale hepatitis. Voor alle patiënten in deel 1 en voor patiënten in deel 2 bij wie een intrahepatische leverinjectie is gepland (OPMERKING: vanaf protocolamendement 6 [gedateerd 26 oktober 2021] worden intrahepatische injecties van talimogene laherparepvec en leverbiopten niet langer uitgevoerd in dit onderzoek, inschrijving omdat dit onderzoek is gestopt), mag er geen macroscopische intravasculaire invasie van tumoren plaatsvinden in de hoofdpoortader, leverader of vena cava. Proefpersonen mogen niet: actieve herpetische huidlaesies hebben of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis); behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel nodig hebben; vaccinatie met een levend virus hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling; eerder zijn behandeld met talimogene laherparepvec, oncolytische virussen of een tumorvaccin. Proefpersonen in het combinatiebehandelingscohort mogen geen: een voorgeschiedenis of aanwijzingen hebben van psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik of enige andere klinisch significante stoornis; toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie niet verdwenen tot graad 1 of minder (behalve alopecia); of verwachte andere kankertherapie tijdens de studie, met uitzondering van lokale bestraling van de plaats van bot of andere metastase voor palliatieve behandeling. Mannelijke reproductieve proefpersonen in de combinatiebehandeling moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
Geneesmiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) toegediend door middel van intralesionale injectie in levertumoren, onder begeleiding van echografie/computertomografie (US/CT). Deel 1: initiële dosis T-VEC is 10^6 plaquevormende eenheid (PFU)/ml tot 4 ml in cohorten 1 en 2, tot 8 ml in cohorten 3 en 4 van groep A en groep B. De 1e cyclus van T-VEC is 21 (+3) dagen (van de 1e dosis van 10^6 PFU/ml tot de 2e dosis van 10^7 of 10^8 PFU/ml). Daaropvolgende cycli van T-VEC zijn 21 (±3) dagen. Max. volume van T-VEC toegediend in elke dosis is 4 ml (cohorten 1, 2, 5 en 6) of 8 ml (cohorten 3 en 4) voor elke individuele laesie of voor alle laesies samen. Deel 2: De aanvangsdosis van T-VEC is 10^6 PFU/ml, gevolgd door daaropvolgende T-VEC-doses met een concentratie van 10^8 PFU/ml. Het T-VEC-volume is maximaal 8 ml op basis van de grootte van de geïnjecteerde laesies. OPMERKING: vanaf protocolamendement 6 [gedateerd 26 oktober 2021] worden in dit onderzoek geen intrahepatische injecties van talimogene laherparepvec en leverbiopten meer uitgevoerd.
Experimenteel: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Combinatiebehandeling van Talimogene Laherparepvec en Pembrolizumab
Geneesmiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) toegediend door middel van intralesionale injectie in levertumoren, onder begeleiding van echografie/computertomografie (US/CT). Deel 1: initiële dosis T-VEC is 10^6 plaquevormende eenheid (PFU)/ml tot 4 ml in cohorten 1 en 2, tot 8 ml in cohorten 3 en 4 van groep A en groep B. De 1e cyclus van T-VEC is 21 (+3) dagen (van de 1e dosis van 10^6 PFU/ml tot de 2e dosis van 10^7 of 10^8 PFU/ml). Daaropvolgende cycli van T-VEC zijn 21 (±3) dagen. Max. volume van T-VEC toegediend in elke dosis is 4 ml (cohorten 1, 2, 5 en 6) of 8 ml (cohorten 3 en 4) voor elke individuele laesie of voor alle laesies samen. Deel 2: De aanvangsdosis van T-VEC is 10^6 PFU/ml, gevolgd door daaropvolgende T-VEC-doses met een concentratie van 10^8 PFU/ml. Het T-VEC-volume is maximaal 8 ml op basis van de grootte van de geïnjecteerde laesies. OPMERKING: vanaf protocolamendement 6 [gedateerd 26 oktober 2021] worden in dit onderzoek geen intrahepatische injecties van talimogene laherparepvec en leverbiopten meer uitgevoerd.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is een niet-Amgen Investigational-product dat wordt vervaardigd door Merck. Pembrolizumab zal worden geëtiketteerd, verpakt en gedistribueerd door Amgen (of aangewezen persoon) met behulp van Amgen (of aangewezen instantie) distributieprocedures voor klinische studiegeneesmiddelen. Pembrolizumab wordt geleverd als pembrolizumab 100 mg/4 ml injectieflacons (25 mg/ml) oplossing voor intraveneuze infusie. De proefbehandeling zal bestaan ​​uit een totale dosis van 200 mg die elke 3 weken (dag 1 van elke cyclus) intraveneus wordt toegediend gedurende maximaal 35 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 2: Dag 1 tot Dag 21

Alle toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03:

  • Graad 1: Mild
  • Graad 2: Matig
  • Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend
  • Graad 4: levensbedreigende gevolgen
  • Graad 5: Overlijden gerelateerd aan bijwerking (AE)

Het optreden van specifieke vooraf gedefinieerde toxiciteiten tijdens de DLT-evaluatieperiode werd als een DLT beschouwd als de onderzoeker oordeelde dat het verband hield met talimogene laherparepvec en/of pembrolizumab.

Alle Graad 5 toxiciteiten, onaanvaardbare toxiciteiten die leidden tot definitieve stopzetting van talimogene laherparepvec en/of pembrolizumab en Graad 3 of hogere bijwerkingen gerelateerd aan talimogene laherparepvec en/of pembrolizumab die resulteerden in een vertraging van de onderzoeksbehandeling met > 2 weken werden beschouwd als DLT's.
Cyclus 1 en Cyclus 2: Dag 1 tot Dag 21
Alleen deel 2: Objectief responspercentage (ORR) per aangepaste immuungerelateerde responscriteria Simulatie van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (irRC-RECIST).
Tijdsspanne: Tot 154 weken

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens aangepaste irRC-RECIST.

  • CR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw) en bevestiging door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling van niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de datum waarop deze voor het eerst werd gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
Tot 154 weken
Alleen deel 2: aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec of pembrolizumab, afhankelijk van welke datum later valt. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 102,4 weken en de behandeling met pembrolizumab was 109,3 weken in deel 2.

Een TEAE werd gedefinieerd als een gebeurtenis die zich tijdens de behandeling voordeed, zonder voorafgaande behandeling, of verergerd ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.

Een behandelingsgerelateerde TEAE werd gedefinieerd als een TEAE waarvan werd vermoed dat deze verband hield met de onderzoeksbehandeling.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec of pembrolizumab, afhankelijk van welke datum later valt. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 102,4 weken en de behandeling met pembrolizumab was 109,3 weken in deel 2.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen deel 1: ORR per gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR per aangepaste irRC-RECIST.

  • CR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw) en bevestiging door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling van niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de datum waarop deze voor het eerst werd gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
Tot 297 weken
Beste algehele respons (BOR) volgens aangepaste irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

BOR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met de beste bezoekrespons in de volgende volgorde: CR, PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) of niet-evalueerbaar (UE) volgens de aangepaste irRC-RECIST.

  • CR: Verdwijning van alle laesies en bevestiging door beoordeling van minimaal 4 weken (28 dagen) vanaf de datum voor het eerst gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
  • SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD.
  • PD: Toename van de tumorlast ≥ 20% en een absolute toename van ten minste 5 mm ten opzichte van de bevestiging van het dieptepunt door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling van niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de datum waarop de PD voor het eerst werd gedocumenteerd.
  • UE: elke laesie die bij baseline aanwezig was en die niet werd beoordeeld of niet kon worden geëvalueerd.
Tot 297 weken
Duurzaam responspercentage (DRR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

DRR per aangepaste irRC-RECIST werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (CR/PR) met een responsduur van minimaal 6 maanden.

  • CR: Verdwijning van alle laesies en bevestiging door beoordeling van minimaal 4 weken (28 dagen) vanaf de datum voor het eerst gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
Tot 297 weken
Duur van de respons (DOR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

DOR per gewijzigde irRC-RECIST werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van een initiële respons (CR/PR) die vervolgens werd bevestigd tot het vroegste van PD of overlijden. DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

  • CR: Verdwijning van alle laesies en bevestiging door beoordeling van minimaal 4 weken (28 dagen) vanaf de datum voor het eerst gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
  • PD: Toename van de tumorlast ≥ 20% en een absolute toename van ten minste 5 mm ten opzichte van de bevestiging van het dieptepunt door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling van niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de datum waarop de PD voor het eerst werd gedocumenteerd.
Tot 297 weken
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

DCR per aangepaste irRC-RECIST werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR had in 1 van de volgende: CR, PR of SD.

  • CR: Verdwijning van alle laesies en bevestiging door beoordeling van minimaal 4 weken (28 dagen) vanaf de datum voor het eerst gedocumenteerd. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • PR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangssituatie, bevestigd door een opeenvolgende beoordeling minimaal 4 weken (28 dagen) na de eerste documentatie.
  • SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD.
Tot 297 weken
Progressievrije overleving (PFS) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Tot 297 weken

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste PD volgens de gewijzigde irRC-RECIST-criteria, of het overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Deelnemers bij wie geen sprake was van overlijden of ziekteprogressie werden gecensureerd op de laatste van hun laatste evalueerbare tumorbeoordelingsdatum of eerste dosisdatum.

  • PD: Toename van de tumorlast ≥ 20% en een absolute toename van ten minste 5 mm ten opzichte van de bevestiging van het dieptepunt door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling van niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de datum waarop de PD voor het eerst werd gedocumenteerd.
Tot 297 weken
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 297 weken
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De OS-tijd werd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer nog leefde als de bevestiging van overlijden afwezig of onbekend was, of op de datum 24 maanden nadat de laatste deelnemer zich had ingeschreven als de laatst bekende in leven zijnde/overlijdensdatum daarachter lag. Eén maand = 365,25/12 dagen. OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 297 weken
Alleen deel 1: aantal deelnemers dat een TEAE heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec of pembrolizumab, afhankelijk van welke datum later valt. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 34,1 weken en de behandeling met pembrolizumab 98,3 weken in Deel 1.

Een TEAE werd gedefinieerd als een gebeurtenis die zich tijdens de behandeling voordeed, zonder voorafgaande behandeling, of verergerd ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.

Een behandelingsgerelateerde TEAE werd gedefinieerd als een TEAE waarvan werd vermoed dat deze verband hield met de onderzoeksbehandeling.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec of pembrolizumab, afhankelijk van welke datum later valt. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 34,1 weken en de behandeling met pembrolizumab 98,3 weken in Deel 1.
Percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-deoxyribonucleïnezuur (DNA) in het bloed
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
Bloedmonsters werden getest met behulp van realtime polymerasekettingreactie (qPCR). Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.
Week 1 tot week 10
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-DNA in urine
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
Urinemonsters werden getest met behulp van qPCR. Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.
Week 1 tot week 10
Percentage deelnemers met klaring van Talimogene Laherparepvec in het bloed
Tijdsspanne: Cycli 2, 3 en 4: Dag 1 pre-dosis. Elke cyclus duurde 21 dagen.

Bloedmonsters werden getest met behulp van qPCR.

Er werd gedefinieerd dat een deelnemer talimogene laherparepvec had geklaard als een negatieve qPCR in een monster werd verkregen na een eerdere positieve test en als er geen daaropvolgende positieve testresultaten waren in dezelfde cyclus.
Cycli 2, 3 en 4: Dag 1 pre-dosis. Elke cyclus duurde 21 dagen.
Percentage deelnemers met klaring van Talimogene Laherparepvec in de urine
Tijdsspanne: Cycli 2, 3 en 4: Dag 1 pre-dosis. Elke cyclus duurde 21 dagen.

Urinemonsters werden getest met behulp van qPCR.

Er werd gedefinieerd dat een deelnemer talimogene laherparepvec had geklaard als een negatieve qPCR in een monster werd verkregen na een eerdere positieve test en als er geen daaropvolgende positieve testresultaten waren in dezelfde cyclus.
Cycli 2, 3 en 4: Dag 1 pre-dosis. Elke cyclus duurde 21 dagen.
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-DNA op het oppervlak van de injectieplaats
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
Het aantal deelnemers met positieve qPCR en daaropvolgende positieve plaquetesten werd geëvalueerd op basis van uitstrijkjes van het huidoppervlak van injecties. Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.
Week 1 tot week 10
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus op het oppervlak van de injectieplaats
Tijdsspanne: Week 1 tot week 10
Het percentage deelnemers met een detecteerbaar virus werd beoordeeld aan de hand van uitstrijkjes van het huidoppervlak van injecties. Detecteerbaar virus werd door TCID50 gedefinieerd als een positief resultaat.
Week 1 tot week 10
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-DNA aan de buitenkant van het occlusieve verband
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 7
Het percentage deelnemers met positieve qPCR en daaropvolgende positieve plaquetesten werd geëvalueerd aan de hand van uitstrijkjes van de buitenkant van het occlusieve verband. Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.
Week 1 t/m week 7
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus aan de buitenkant van het occlusieve verband
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 7
Het percentage deelnemers met een detecteerbaar virus werd beoordeeld aan de hand van uitstrijkjes van de buitenkant van de occlusieve verbanden. Detecteerbaar virus werd door TCID50 gedefinieerd als een positief resultaat.
Week 1 t/m week 7
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-DNA op het mondslijmvlies
Tijdsspanne: Deel 1: week 1 tot week 37. Deel 2: week 1 tot week 43
Het percentage deelnemers met positieve qPCR en daaropvolgende positieve plaquetesten werd geëvalueerd op basis van uitstrijkjes van het mondslijmvlies. Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.
Deel 1: week 1 tot week 37. Deel 2: week 1 tot week 43
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus op het mondslijmvlies
Tijdsspanne: Week 1 t/m week 7
Het percentage deelnemers met een detecteerbaar virus werd geëvalueerd aan de hand van uitstrijkjes van het mondslijmvlies. Detecteerbaar virus werd door TCID50 gedefinieerd als een positief resultaat.
Week 1 t/m week 7
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-DNA in laesies waarvan wordt vermoed dat ze herpetisch van oorsprong zijn
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 102,4 weken en de behandeling met pembrolizumab 109,3 weken.

Het percentage deelnemers met positieve qPCR werd geëvalueerd in elk uitstrijkje van een laesie waarvan werd vermoed dat deze van herpetische oorsprong was. Detecteerbaar DNA werd gedefinieerd als een positief resultaat door qPCR-analyse.

Deelnemers keerden terug naar de kliniek binnen 3 dagen na het optreden van een rapporteerbare laesie waarvan werd vermoed dat deze van herpetische oorsprong was, zoals koortsblaasjes of blaasjes. De laesie werd door de onderzoeker beoordeeld en afgenomen als een herpes simplex-virusinfectie werd vermoed.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec. De maximale duur van de behandeling met talimogene laherparepvec was 102,4 weken en de behandeling met pembrolizumab 109,3 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs, en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren