Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at evaluere sikkerheden af ​​Talimogene Laherparepvec injiceret i tumorer alene og i kombination med systemisk Pembrolizumab MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10. juli 2024 opdateret af: Amgen

Et fase 1b/2, multicenter, åbent, basket forsøg til evaluering af sikkerheden af ​​Talimogene Laherparepvec injiceret i levertumorer alene og i kombination med systemisk Pembrolizumab i fase 1b og for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intratumoral Talimogene Laherparepvec i Combination System Pembrolizumab til behandling af forsøgspersoner med avancerede solide tumorer i fase 2 (MASTERKEY-318)

Dette er et fase 1b/2, multicenter, åbent, basket-forsøg til evaluering af sikkerheden af ​​talimogene laherparepvec injiceret intrahepatisk i levertumorer alene og i kombination med systemisk intravenøs (IV) administration af pembrolizumab hos personer med ikke-hepatocellulært karcinom ( HCC) levermetastaser fra brystadenokarcinom (BC), kolorektalt adenocarcinom (CRC), gastroøsofageal cancer (GEC), melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), klarcellet nyrecellekarcinom (RCC) i del 1 gruppe A og forsøgspersoner med HCC med og uden viral hepatitis i del 1 gruppe B (viral hepatitis er kun anvendelig i kombinationssammenhæng) og for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intratumoralt talimogene laherparepvec i kombination med systemisk pembrolizumab hos forsøgspersoner med fremskreden tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) ), hormonreceptorpositiv brystkræft, CRC, kutant pladecellekarcinom (CSCC) og basalcellekarcinom (BCC) i del 2 gruppe A og forsøgspersoner med HCC med en uden viral hepatitis i del 2 gruppe B. Formålet med del 1 er at evaluere sikkerheden ved intrahepatisk injektion af talimogene laherparepvec i levertumorer alene og i kombination med systemisk administreret pembrolizumab til non-HCC (Gruppe A) og HCC (Gruppe). B) kohorter separat. Del 2 består af 2-trins design for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​talimogene laherparepvec i kombination med systemisk pembrolizumab. Effekt og sikkerhed vil blive evalueret i hver af de fem non-HCC tumortyper fra gruppe A separat. På samme måde vil effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsbehandlingen blive bestemt for gruppe B HCC-personer. Fra protokolændring 6 (dateret 26. oktober 2021) udføres intrahepatiske injektioner af talimogene laherparepvec og leverbiopsier ikke længere i denne undersøgelse. Tilmeldingen til denne undersøgelse er stoppet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Schweiz
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Resumé af emnets berettigelseskriterier:

Nøgleinklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet sygdom.

Del 1 er begrænset til BC, CRC, GEC, melanom, NSCLC eller RCC med levermetastaser eller HCC.

Del 2 Gruppe A er begrænset til fremskreden hormonreceptorpositiv BC, CRC, TNBC, CSCC og BCC med eller uden levermetastaser.

  • Del 2 Hormonreceptor positiv brystkræftarm Kun: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptor (ER) positiv og/eller progesteronreceptor (PrR) positiv brystkræft.
  • Triple negativ brystkræft: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER negativ, PrR negativ, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-Neu negativ.

Del 2 Gruppe B er begrænset til HCC (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinom-subtyper er ikke kvalificerede).

For HCC-personer med diagnosen hepatitis B skal de være i antiviral behandling i mindst 4 uger før indskrivning, og hepatitis B-virus (HBV) viral belastning ved real-time polymerasekædereaktion (qPCR) skal være < 100 IE/ml . HCC-personer med tidligere eller igangværende hepatitis C-infektion skal have afsluttet behandling for hepatitis C mindst 1 måned før studieindskrivning, og hepatitis C-virusmængden skal være uopdagelig; forsøgspersoner med hepatitis B og C skal opfylde berettigelseskriterierne for hepatitis B og hepatitis C. Forsøgspersoner med ikke-operable lokalt recidiverende TNBC er berettigede.

Ikke-HCC-personer skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandling systemisk anti-cancer-terapi for deres lokalt fremskredne eller metastatiske sygdom. For kombinationskohorterne (kohorter 5 og 6 i del 1) og del 2 behøver forsøgspersoner med melanom CSCC eller NSCLC ikke at have modtaget forudgående behandling. I del 1 skal forsøgspersoner have målbare levertumorer og levertumorer, der er egnede til injektion. I del 2 skal forsøgspersoner have målbar sygdom og kutane, subkutane, lymfeknuder eller levertumorer, der er egnede til injektion. BEMÆRK: Fra protokolændring 6 [dateret 26. oktober 2021] udføres intrahepatiske injektioner af talimogene laherparepvec og leverbiopsier ikke længere i denne undersøgelse, tilmelding til denne undersøgelse er stoppet. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1, og forventet levetid skal være cirka 5 måneder eller mere. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion er påkrævet. Leverfunktionsprøver kan være let unormale, men inden for parametrene. Child-Pugh-score skal være A.

Nøgleekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke være kandidater til operation eller lokoregional terapi med kurativ hensigt eller planlagt systemisk anti-cancerterapi, med undtagelse af immunterapi i kombinationskohorterne (kohorter 5 og 6 i del 1 og alle forsøgspersoner i del 2). Levertumorer må ikke estimeres til at invadere ca. mere end en tredjedel af leveren. Levertumor-styret terapi, leverkirurgi eller større operation, antistofbaseret terapi eller immunterapi må ikke være udført < 28 dage, kemoterapi < 21 dage og målrettet behandling med små molekyler eller hormonbehandling < 14 dage før indskrivning. Forsøgspersoner skal enten (1) ikke have nogen metastase i centralnervesystemet (CNS), eller karcinomatøs meningitis, eller (2) hvis CNS-metastaser er til stede, skal have stabile behandlede cerebrale metastaser. Forsøgspersoner må ikke have symptomatisk autoimmun sygdom eller være symptomatisk immunsupprimeret. De må ikke have en historie med solid organtransplantation. For ikke-HCC må der ikke være akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. For HCC med tidligere hepatitis B- og/eller C-infektion skal HBV- og/eller HCV-viral belastning ved qPCR være upåviselig, og de må ikke have fået nylig behandling inden for 12 uger for HBV eller HCV med visse antivirale lægemidler i del 1 gruppe B-kohorter 1-5 og 6a, og del 2 gruppe B HCC uden viral hepatitis. For alle patienter i del 1 og for patienter i del 2, hvor intrahepatisk leverinjektion er planlagt (BEMÆRK: fra protokolændring 6 [dateret 26. oktober 2021], udføres der ikke længere intrahepatiske injektioner af talimogene laherparepvec og leverbiopsier i denne undersøgelse, tilmelding da denne undersøgelse er stoppet), bør der ikke være makroskopisk intravaskulær invasion af tumorer i hovedportvenen, levervenen eller vena cava. Forsøgspersoner må ikke: have aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis); kræver behandling med et antiherpetisk lægemiddel; have modtaget levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart; har tidligere behandling med talimogene laherparepvec, onkolytiske vira eller tumorvaccine. Forsøgspersoner i kombinationsbehandlingskohorten må ikke have: en historie eller bevis for psykiatrisk, stofmisbrug eller nogen anden klinisk signifikant lidelse; toksiske virkninger af den seneste tidligere kemoterapi, der ikke forsvandt til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci); eller forventet anden kræftbehandling under undersøgelse med undtagelse af lokal stråling til knoglestedet eller anden metastase til palliativ behandling. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale i kombinationsbehandlingen skal være villige til at anvende acceptable metoder til effektiv prævention under behandlingen og indtil 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
Medicin: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administreret ved intralæsionel injektion i levertumorer med vejledning med ultralyd/computertomografi (US/CT). Del 1: startdosis af T-VEC er 10^6 plakdannende enhed (PFU)/ml op til 4 ml i kohorter 1 og 2, op til 8 ml i kohorter 3 og 4 i gruppe A og gruppe B. Den 1. cyklus af T-VEC vil være 21 (+3) dage (fra 1. dosis ved 10^6 PFU/mL til 2. dosis ved 10^7 eller 10^8 PFU/mL). Efterfølgende cyklusser af T-VEC vil vare 21 (±3) dage. Maks. volumen af ​​T-VEC administreret ved enhver dosis er 4 ml (kohorte 1, 2, 5 og 6) eller 8 ml (kohorte 3 og 4) for enhver individuel læsion eller for alle læsioner kombineret. Del 2: Startdosis af T-VEC er 10^6 PFU/mL efterfulgt af efterfølgende T-VEC-doser i en koncentration på 10^8 PFU/mL. T-VEC volumen er op til 8 ml baseret på størrelsen af ​​de injicerede læsioner. BEMÆRK: Fra protokolændring 6 [dateret 26. oktober 2021] udføres intrahepatiske injektioner af talimogene laherparepvec og leverbiopsier ikke længere i denne undersøgelse.
Eksperimentel: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Kombinationsbehandling af Talimogene Laherparepvec og Pembrolizumab
Medicin: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administreret ved intralæsionel injektion i levertumorer med vejledning med ultralyd/computertomografi (US/CT). Del 1: startdosis af T-VEC er 10^6 plakdannende enhed (PFU)/ml op til 4 ml i kohorter 1 og 2, op til 8 ml i kohorter 3 og 4 i gruppe A og gruppe B. Den 1. cyklus af T-VEC vil være 21 (+3) dage (fra 1. dosis ved 10^6 PFU/mL til 2. dosis ved 10^7 eller 10^8 PFU/mL). Efterfølgende cyklusser af T-VEC vil vare 21 (±3) dage. Maks. volumen af ​​T-VEC administreret ved enhver dosis er 4 ml (kohorte 1, 2, 5 og 6) eller 8 ml (kohorte 3 og 4) for enhver individuel læsion eller for alle læsioner kombineret. Del 2: Startdosis af T-VEC er 10^6 PFU/mL efterfulgt af efterfølgende T-VEC-doser i en koncentration på 10^8 PFU/mL. T-VEC volumen er op til 8 ml baseret på størrelsen af ​​de injicerede læsioner. BEMÆRK: Fra protokolændring 6 [dateret 26. oktober 2021] udføres intrahepatiske injektioner af talimogene laherparepvec og leverbiopsier ikke længere i denne undersøgelse.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et ikke-Amgen Investigational produkt, der er fremstillet af Merck. Pembrolizumab vil blive mærket, pakket og distribueret af Amgen (eller udpeget) ved hjælp af Amgen (eller udpegede) kliniske undersøgelseslægemiddeldistributionsprocedurer. Pembrolizumab leveres som pembrolizumab 100 mg/4 ml hætteglas (25 mg/ml) opløsning til IV infusion. Forsøgsbehandlingen vil bestå af en samlet dosis på 200 mg administreret intravenøst ​​hver 3. uge (dag 1 i hver cyklus) i op til 35 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 2: Dag 1 til Dag 21

Alle toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03:

  • 1. klasse: Mild
  • Karakter 2: Moderat
  • Grad 3: Alvorlig eller medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende
  • Karakter 4: Livstruende konsekvenser
  • Grad 5: Død relateret til uønsket hændelse (AE)

Forekomsten af ​​specifikke foruddefinerede toksiciteter under DLT-evalueringsperioden blev betragtet som en DLT, hvis investigator vurderede det til at være relateret til talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab.

Alle grad 5 toksiciteter, utålelige toksiciteter, der fører til permanent seponering af talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab og grad 3 eller højere bivirkninger relateret til talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab, som resulterede i en undersøgelsesbehandlingsforsinkelse på > 2 uger, blev betragtet som DLT'er.
Cyklus 1 og Cyklus 2: Dag 1 til Dag 21
Kun del 2: Objektiv responsrate (ORR) pr. modificeret immunrelaterede responskriterier Simulerende responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST).
Tidsramme: Op til 154 uger

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. modificeret irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den dato, der først blev dokumenteret. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
Op til 154 uger
Kun del 2: Antal deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogene laherparepvec eller pembrolizumab, alt efter hvad der er senere. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uger og pembrolizumab-behandlingen var 109,3 uger i del 2.

En TEAE blev defineret som en hændelse, der opstod under behandlingen, efter at have været fraværende forbehandling eller forværret i forhold til forbehandlingstilstanden.

En behandlingsrelateret TEAE blev defineret som en TEAE, der var mistænkt for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogene laherparepvec eller pembrolizumab, alt efter hvad der er senere. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uger og pembrolizumab-behandlingen var 109,3 uger i del 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun del 1: ORR pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR pr. modificeret irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den dato, der først blev dokumenteret. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
Op til 297 uger
Bedste overordnede respons (BOR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

BOR blev defineret som antallet af deltagere med et bedste besøgsrespons i følgende rækkefølge: CR, PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller uevaluerbar (UE) ifølge modificeret irRC-RECIST.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner og bekræftelse ved vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
  • SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
  • PD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning i forhold til nadir-bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra datoen for første dokumenterede PD.
  • UE: Enhver læsion til stede ved baseline, som ikke blev vurderet eller ikke kunne evalueres.
Op til 297 uger
Durable Response Rate (DRR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

DRR pr. modificeret irRC-RECIST blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en objektiv respons (CR/PR) med en responsvarighed på mindst 6 måneder.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner og bekræftelse ved vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
Op til 297 uger
Varighed af svar (DOR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

DOR pr. modificeret irRC-RECIST blev defineret som tiden fra datoen for et indledende svar (CR/PR), der efterfølgende blev bekræftet til det tidligere af PD eller død. DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner og bekræftelse ved vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
  • PD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning i forhold til nadir-bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra datoen for første dokumenterede PD.
Op til 297 uger
Disease Control Rate (DCR) pr. modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

DCR pr. modificeret irRC-RECIST blev defineret som procentdel af deltagere, der havde en BOR i 1 af følgende: CR, PR eller SD.

  • CR: Forsvinden af ​​alle læsioner og bekræftelse ved vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • PR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger (28 dage) efter første dokumentation.
  • SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Op til 297 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Op til 297 uger

PFS blev defineret som tiden fra første dosis til datoen for første PD i henhold til modificerede irRC-RECIST kriterier eller død, alt efter hvad der indtræffer først. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere, der ikke havde en hændelse af død eller sygdomsprogression, blev censureret ved sidstnævnte af deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato eller første dosisdato.

  • PD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning i forhold til nadir-bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra datoen for første dokumenterede PD.
Op til 297 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 297 uger
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosisdato til datoen for død uanset årsag. OS-tiden blev censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live, når bekræftelsen af ​​dødsfaldet var fraværende eller ukendt, eller på datoen 24 måneder efter, at den sidste deltager tilmeldte sig, hvis den sidst kendte til at være i live/dødsdatoen var længere end den. En måned = 365,25/12 dage. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til 297 uger
Kun del 1: Antal deltagere, der oplevede en TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogene laherparepvec eller pembrolizumab, alt efter hvad der er senere. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 34,1 uger, og pembrolizumab-behandlingen var 98,3 uger i del 1.

En TEAE blev defineret som en hændelse, der opstod under behandlingen, efter at have været fraværende forbehandling eller forværret i forhold til forbehandlingstilstanden.

En behandlingsrelateret TEAE blev defineret som en TEAE, der var mistænkt for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogene laherparepvec eller pembrolizumab, alt efter hvad der er senere. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 34,1 uger, og pembrolizumab-behandlingen var 98,3 uger i del 1.
Procentdel af deltagere med påviselig talimogen Laherparepvec deoxyribonukleinsyre (DNA) i blodet
Tidsramme: Uge 1 til uge 10
Blodprøver blev testet ved hjælp af real-time polymerase chain reaction (qPCR). Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uge 1 til uge 10
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA i urin
Tidsramme: Uge 1 til uge 10
Urinprøver blev testet ved hjælp af qPCR. Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uge 1 til uge 10
Procentdel af deltagere med clearance af Talimogene Laherparepvec i blodet
Tidsramme: Cyklus 2, 3 og 4: Dag 1 før dosis. Hver cyklus var 21 dage.

Blodprøver blev testet ved hjælp af qPCR.

En deltager blev defineret som havende clearet talimogene laherparepvec, hvis en negativ qPCR i en prøve blev opnået efter en tidligere positiv test, og hvis der ikke var nogen efterfølgende positive testresultater i samme cyklus.
Cyklus 2, 3 og 4: Dag 1 før dosis. Hver cyklus var 21 dage.
Procentdel af deltagere med clearance af Talimogene Laherparepvec i urinen
Tidsramme: Cyklus 2, 3 og 4: Dag 1 før dosis. Hver cyklus var 21 dage.

Urinprøver blev testet ved hjælp af qPCR.

En deltager blev defineret som havende clearet talimogene laherparepvec, hvis en negativ qPCR i en prøve blev opnået efter en tidligere positiv test, og hvis der ikke var nogen efterfølgende positive testresultater i samme cyklus.
Cyklus 2, 3 og 4: Dag 1 før dosis. Hver cyklus var 21 dage.
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA på overfladen af ​​injektionsstedet
Tidsramme: Uge 1 til uge 10
Antallet af deltagere med positiv qPCR og efterfølgende positive plaque-assays blev evalueret fra podninger af hudoverfladen af ​​injektioner. Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uge 1 til uge 10
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec-virus på overfladen af ​​injektionsstedet
Tidsramme: Uge 1 til uge 10
Procentdelen af ​​deltagere med påviselig virus blev evalueret fra podninger af hudoverfladen af ​​injektioner. Påviselig virus blev defineret som et positivt resultat af TCID50.
Uge 1 til uge 10
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA på ydersiden af ​​den okklusive forbinding
Tidsramme: Uge 1 til uge 7
Procentdelen af ​​deltagere med positiv qPCR og efterfølgende positive plaque-assays blev evalueret fra podninger på ydersiden af ​​den okklusive bandage. Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Uge 1 til uge 7
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec Virus på ydersiden af ​​den okklusive forbinding
Tidsramme: Uge 1 til uge 7
Procentdelen af ​​deltagere med påviselig virus blev evalueret fra podninger af det ydre af de okklusive forbindinger. Påviselig virus blev defineret som et positivt resultat af TCID50.
Uge 1 til uge 7
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA ved mundslimhinden
Tidsramme: Del 1: Uge 1 til uge 37. Del 2: Uge 1 til uge 43
Procentdelen af ​​deltagere med positiv qPCR og efterfølgende positive plaque-assays blev evalueret fra podninger af mundslimhinden. Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.
Del 1: Uge 1 til uge 37. Del 2: Uge 1 til uge 43
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec-virus ved mundslimhinden
Tidsramme: Uge 1 til uge 7
Procentdelen af ​​deltagere med påviselig virus blev evalueret fra podninger af mundslimhinden. Påviselig virus blev defineret som et positivt resultat af TCID50.
Uge 1 til uge 7
Procentdel af deltagere med påviselig Talimogene Laherparepvec DNA i læsioner, der mistænkes for at være herpetisk af oprindelse
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogen laherparepvec. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uger og pembrolizumab-behandling var 109,3 uger.

Procentdelen af ​​deltagere med positiv qPCR blev evalueret i enhver podning af en læsion, der mistænkes for at være herpetisk af oprindelse. Detekterbart DNA blev defineret som et positivt resultat ved qPCR-analyse.

Deltagerne vendte tilbage til klinikken inden for 3 dage efter forekomsten af ​​rapporterbare læsioner, der mistænkes for at være herpetisk, såsom forkølelsessår eller vesikler. Læsionen blev vurderet af investigator og podet, hvis der var mistanke om herpes simplex virusinfektion.
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af talimogen laherparepvec. Den maksimale varighed af talimogen laherparepvec-behandling var 102,4 uger og pembrolizumab-behandling var 109,3 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2015

Først opslået (Anslået)

28. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Talimogene Laherparepvec

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner