Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k hodnocení bezpečnosti talimogenu Laherparepvec injikovaného do nádorů samotného a v kombinaci se systémovým pembrolizumabem MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10. července 2024 aktualizováno: Amgen

Fáze 1b/2, multicentrická, otevřená, košíková studie k vyhodnocení bezpečnosti talimogenu Laherparepvec injikovaného do jaterních nádorů samotného a v kombinaci se systémovým pembrolizumabem ve fázi 1b a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intratumorálního systému Talepvecec v kombinaci se systémem Talepimogene Laher Pembrolizumab k léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory ve fázi 2 (MASTERKEY-318)

Toto je multicentrická, otevřená, košová studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti talimogenu laherparepvec injikovaného intrahepatálně do jaterních nádorů samotného a v kombinaci se systémovým intravenózním (IV) podáváním pembrolizumabu u subjektů s nehepatocelulárním karcinomem ( HCC) jaterní metastázy z adenokarcinomu prsu (BC), kolorektálního adenokarcinomu (CRC), gastroezofageálního karcinomu (GEC), melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), světlého renálního karcinomu (RCC) v části 1 skupiny A a subjekty s HCC s virovou hepatitidou a bez virové hepatitidy ve skupině B části 1 (virová hepatitida je použitelná pouze v kombinaci) a vyhodnotit účinnost a bezpečnost intratumorálního talimogenu laherparepvec v kombinaci se systémovým pembrolizumabem u subjektů s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (TNBC ), hormonální receptor pozitivní rakovina prsu, CRC, kožní spinocelulární karcinom (CSCC) a bazaliom (BCC) ve skupině A části 2 a subjekty s HCC s bez virové hepatitidy v části 2 skupině B. Cílem části 1 je vyhodnotit bezpečnost intrahepatální injekce talimogenu laherparepvecu do jaterních nádorů samostatně a v kombinaci se systémově podávaným pembrolizumabem pro non-HCC (skupina A) a HCC (skupina B) kohorty samostatně. Část 2 sestává z 2stupňového návrhu pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti talimogenu laherparepvecu v kombinaci se systémovým pembrolizumabem. Účinnost a bezpečnost bude hodnocena u každého z pěti non-HCC nádorových typů ze skupiny A samostatně. Podobně bude účinnost a bezpečnost kombinované léčby stanovena pro subjekty skupiny B HCC. Od dodatku 6 protokolu (z 26. října 2021) se v této studii již neprovádějí intrahepatální injekce talimogenu laherparepvecu a jaterní biopsie. Zápis do této studie byl zastaven.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Německo, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Švýcarsko
      • Geneva 14, Švýcarsko, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Shrnutí kritérií způsobilosti předmětu:

Klíčová kritéria pro zařazení:

Subjekty musí být v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené onemocnění.

Část 1 je omezena na BC, CRC, GEC, melanom, NSCLC nebo RCC s jaterními metastázami nebo HCC.

Část 2 Skupina A je omezena na pokročilé hormonální receptory pozitivní BC, CRC, TNBC, CSCC a BCC s nebo bez jaterních metastáz.

  • Část 2 Pouze rameno s rakovinou prsu pozitivní na hormonální receptor: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) a/nebo pozitivním progesteronovým receptorem (PrR).
  • Triple negativní karcinom prsu: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza ER negativní, PrR negativní, receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2)-Neu negativní.

Část 2 Skupina B je omezena na HCC (fibrolamelární a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nejsou vhodné).

Subjekty s HCC s diagnózou hepatitidy B musí být na antivirové léčbě alespoň 4 týdny před zařazením a virová zátěž virem hepatitidy B (HBV) pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR) musí být < 100 IU/ml . Subjekty HCC s prodělanou nebo probíhající infekcí hepatitidy C musí mít dokončenou léčbu hepatitidy C alespoň 1 měsíc před zařazením do studie a virová nálož hepatitidy C musí být nedetekovatelná; subjekty s hepatitidou B a C musí splňovat kritéria způsobilosti pro hepatitidu B a hepatitidu C. Subjekty s neresekovatelnou lokálně recidivující TNBC jsou způsobilé.

Subjekty jiné než HCC musí dostat alespoň 1 předchozí standardní péči systémovou protirakovinnou terapií pro jejich lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. U kombinovaných kohort (Kohorty 5 a 6 v části 1) a části 2 nemusí jedinci s melanomem CSCC nebo NSCLC podstoupit předchozí terapii. V části 1 musí mít subjekty měřitelné nádory jater a nádory jater, které jsou vhodné pro injekci. V části 2 musí mít subjekty měřitelné onemocnění a kožní, subkutánní nádory, nádory lymfatických uzlin nebo jater vhodné pro injekci. POZNÁMKA: Od dodatku protokolu 6 [ze dne 26. října 2021] se již v této studii neprovádějí intrahepatální injekce talimogenu laherparepvec a jaterní biopsie, zápis do této studie byl zastaven. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1 a očekávaná délka života by měla být přibližně 5 měsíců nebo více. Vyžaduje se adekvátní hematologická, renální, jaterní a koagulační funkce. Testy jaterních funkcí mohou být mírně abnormální, ale v rámci parametrů. Child-Pugh skóre musí být A.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí být kandidáty na operaci nebo lokoregionální terapii s kurativním záměrem nebo plánovanou systémovou protinádorovou terapii, s výjimkou imunoterapie v kombinovaných kohortách (Kohorty 5 a 6 v části 1 a všechny subjekty v části 2). Odhaduje se, že jaterní nádory napadnou přibližně více než jednu třetinu jater. Terapie zaměřená na jaterní nádor, jaterní operace nebo velký chirurgický výkon, terapie založená na protilátkách nebo imunoterapie nesmí být prováděny < 28 dní, chemoterapie < 21 dní a cílená terapie malými molekulami nebo hormonální terapie < 14 dní před zařazením. Subjekty musí buď (1) mít žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidu, nebo (2) pokud jsou přítomny metastázy do CNS, musí mít stabilně léčené mozkové metastázy. Subjekty nesmí mít symptomatické autoimunitní onemocnění nebo být symptomaticky imunosuprimované. Nesmí mít v anamnéze transplantaci solidních orgánů. U non-HCC nesmí dojít k akutní nebo chronické infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). U HCC s předchozí infekcí hepatitidou B a/nebo C musí být virová nálož HBV a/nebo HCV pomocí qPCR nedetekovatelná a v kohortách skupiny B podle části 1 nesmějí být v nedávné době léčeni na HBV nebo HCV určitými antivirotiky 1-5 a 6a a část 2 HCC skupiny B bez virové hepatitidy. U všech pacientů v části 1 a u pacientů v části 2, kde je plánována intrahepatální injekce do jater (POZNÁMKA: od dodatku protokolu 6 [ze dne 26. října 2021] se již v této studii intrahepatální injekce talimogenu laherparepvec a jaterní biopsie neprovádějí, zařazení do studie pro tato studie byla zastavena), nemělo by docházet k makroskopické intravaskulární invazi nádorů do hlavní portální žíly, jaterní žíly nebo duté žíly. Subjekty nesmí: mít aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida); vyžadují léčbu antiherpetickým lékem; byli očkováni živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby; mají předchozí léčbu talimogenem laherparepvecem, onkolytickými viry nebo vakcínou proti nádorům. Subjekty v kohortě kombinované léčby nesmí mít: anamnézu nebo známky psychiatrické poruchy, abúzu návykových látek nebo jakékoli jiné klinicky významné poruchy; toxické účinky poslední předchozí chemoterapie neupravené na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie); nebo očekávanou jinou léčbu rakoviny během studie s výjimkou lokálního ozařování do místa kosti nebo jiné metastázy pro paliativní léčbu. Muži s reprodukčním potenciálem v kombinované léčbě musí být ochotni používat přijatelné metody účinné antikoncepce během léčby a 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib/II Talimogen Laherparepvec
Talimogen Laherparepvec
Lék: Talimogen Laherparepvec
Talimogen laherparepvec (T-VEC) podávaný intralezionální injekcí do jaterních nádorů pod vedením ultrazvuku/počítačové tomografie (US/CT). Část 1: počáteční dávka T-VEC je 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml až do 4 ml v kohortách 1 a 2, až do 8 ml v kohortách 3 a 4 skupiny A a skupiny B. 1. cyklus T-VEC bude 21 (+3) dnů (od 1. dávky při 10^6 PFU/ml do 2. dávky při 10^7 nebo 10^8 PFU/ml). Následné cykly T-VEC budou 21 (±3) dnů. Max. objem T-VEC podaný v jakékoli dávce je 4 ml (skupiny 1, 2, 5 a 6) nebo 8 ml (skupiny 3 a 4) pro jakoukoli jednotlivou lézi nebo pro všechny léze dohromady. Část 2: Počáteční dávka T-VEC je 10^6 PFU/ml následovaná následnými dávkami T-VEC v koncentraci 10^8 PFU/ml. Objem T-VEC je až 8 ml v závislosti na velikosti lézí infikovaných. POZNÁMKA: Od dodatku k protokolu 6 [ze dne 26. října 2021] se v této studii již neprovádějí intrahepatální injekce talimogenu laherparepvec a jaterní biopsie.
Experimentální: Fáze Ib/II Talimogen Laherparepvec + Pembrolizumab
Kombinovaná léčba Talimogene Laherparepvec a Pembrolizumab
Lék: Talimogen Laherparepvec
Talimogen laherparepvec (T-VEC) podávaný intralezionální injekcí do jaterních nádorů pod vedením ultrazvuku/počítačové tomografie (US/CT). Část 1: počáteční dávka T-VEC je 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml až do 4 ml v kohortách 1 a 2, až do 8 ml v kohortách 3 a 4 skupiny A a skupiny B. 1. cyklus T-VEC bude 21 (+3) dnů (od 1. dávky při 10^6 PFU/ml do 2. dávky při 10^7 nebo 10^8 PFU/ml). Následné cykly T-VEC budou 21 (±3) dnů. Max. objem T-VEC podaný v jakékoli dávce je 4 ml (skupiny 1, 2, 5 a 6) nebo 8 ml (skupiny 3 a 4) pro jakoukoli jednotlivou lézi nebo pro všechny léze dohromady. Část 2: Počáteční dávka T-VEC je 10^6 PFU/ml následovaná následnými dávkami T-VEC v koncentraci 10^8 PFU/ml. Objem T-VEC je až 8 ml v závislosti na velikosti lézí infikovaných. POZNÁMKA: Od dodatku k protokolu 6 [ze dne 26. října 2021] se v této studii již neprovádějí intrahepatální injekce talimogenu laherparepvec a jaterní biopsie.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab není výzkumný produkt společnosti Amgen, který vyrábí společnost Merck. Pembrolizumab bude označen, zabalen a distribuován společností Amgen (nebo jím pověřená osoba) pomocí postupů distribuce léčiv pro klinické studie společnosti Amgen (nebo pověřené osoby). Pembrolizumab se dodává jako roztok pembrolizumabu 100 mg/4 ml (25 mg/ml) pro IV infuzi. Zkušební léčba bude sestávat z celkové dávky 200 mg podávané intravenózně každé 3 týdny (1. den každého cyklu) po dobu až 35 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2: Den 1 až den 21

Všechny toxicity byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03:

  • Stupeň 1: Mírný
  • Stupeň 2: Střední
  • Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující
  • Stupeň 4: Život ohrožující následky
  • Stupeň 5: Smrt související s nežádoucí příhodou (AE)

Výskyt specifických předem definovaných toxicit během období hodnocení DLT byl považován za DLT, pokud výzkumník usoudil, že souvisí s talimogenem laherparepvecem a/nebo pembrolizumabem.

Všechny toxicity 5. stupně, netolerovatelné toxicity, které vedly k trvalému vysazení talimogenu laherparepvecu a/nebo pembrolizumabu, a nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně související s talimogenem laherparepvecem a/nebo pembrolizumabem, které vedly ke zpoždění léčby ve studii o > 2 týdny, byly považovány za DLT.
Cyklus 1 a cyklus 2: Den 1 až den 21
Pouze část 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi Simulující kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (irRC-RECIST).
Časové okno: Až 154 týdnů

ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na modifikovanou irRC-RECIST.

  • CR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných, ať již výchozích nebo nových) a potvrzení opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
Až 154 týdnů
Pouze část 2: Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepveku nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane později. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvecem byla 102,4 týdnů a léčba pembrolizumabem 109,3 týdnů v části 2.

TEAE byla definována jako událost, která se objevila během léčby, po absenci před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou.

TEAE související s léčbou byl definován jako TEAE, u kterého bylo podezření, že souvisí se studovanou léčbou.
Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepveku nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane později. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvecem byla 102,4 týdnů a léčba pembrolizumabem 109,3 týdnů v části 2.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze část 1: ORR podle modifikovaného irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

ORR byl definován jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR na modifikovaný irRC-RECIST.

  • CR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných, ať již výchozích nebo nových) a potvrzení opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
Až 297 týdnů
Nejlepší celková odezva (BOR) na modifikovaný irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

BOR byl definován jako počet účastníků s nejlepší odpovědí na návštěvu v následujícím pořadí: CR, PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) nebo nehodnotitelné (UE) podle modifikovaného irRC-RECIST.

  • CR: Zmizení všech lézí a potvrzení posouzením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
  • SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro CR nebo PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
  • PD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 20 % a alespoň 5 mm absolutní zvýšení vzhledem k potvrzení nadiru opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data první dokumentované PD.
  • UE: Jakákoli léze přítomná na začátku studie, která nebyla vyhodnocena nebo nebyla vyhodnocena.
Až 297 týdnů
Trvalá rychlost odezvy (DRR) na upravený irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

DRR na modifikovanou irRC-RECIST byla definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (CR/PR) s dobou trvání odpovědi alespoň 6 měsíců.

  • CR: Zmizení všech lézí a potvrzení posouzením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
Až 297 týdnů
Délka odezvy (DOR) na modifikované irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

DOR na modifikovanou irRC-RECIST byla definována jako čas od data počáteční odpovědi (CR/PR), která byla následně potvrzena, do dřívějšího z PD nebo úmrtí. DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.

  • CR: Zmizení všech lézí a potvrzení posouzením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
  • PD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 20 % a alespoň 5 mm absolutní zvýšení vzhledem k potvrzení nadiru opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data první dokumentované PD.
Až 297 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle modifikovaného irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

DCR na modifikovaný irRC-RECIST byl definován jako procento účastníků, kteří měli BOR v 1 z následujících: CR, PR nebo SD.

  • CR: Zmizení všech lézí a potvrzení posouzením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
  • PR: Snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci.
  • SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro CR nebo PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
Až 297 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) na modifikované irRC-RECIST
Časové okno: Až 297 týdnů

PFS bylo definováno jako čas od první dávky do data první PD podle modifikovaných kritérií irRC-RECIST nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Účastníci, u kterých nedošlo k úmrtí nebo progresi onemocnění, byli cenzurováni k poslednímu datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru nebo k datu první dávky.

  • PD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 20 % a alespoň 5 mm absolutní zvýšení vzhledem k potvrzení nadiru opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data první dokumentované PD.
Až 297 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 297 týdnů
OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Čas OS byl cenzurován k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že je účastník naživu, když potvrzení o úmrtí chybělo nebo nebylo známo, nebo k datu 24 měsíců poté, co se zapsal poslední účastník, pokud poslední datum, o kterém bylo známo, že je naživu/úmrtí, bylo za tímto datem. Jeden měsíc = 365,25/12 dní. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 297 týdnů
Pouze část 1: Počet účastníků, kteří zažili TEAE
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepveku nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane později. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvecem byla 34,1 týdnů a léčba pembrolizumabem 98,3 týdnů v části 1.

TEAE byla definována jako událost, která se objevila během léčby, po absenci před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou.

TEAE související s léčbou byl definován jako TEAE, u kterého bylo podezření, že souvisí se studovanou léčbou.
Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepveku nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane později. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvecem byla 34,1 týdnů a léčba pembrolizumabem 98,3 týdnů v části 1.
Procento účastníků s detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) talimogenu Laherparepvec v krvi
Časové okno: Týden 1 až týden 10
Vzorky krve byly testovány pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR). Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.
Týden 1 až týden 10
Procento účastníků s detekovatelnou DNA talimogenu Laherparepvec v moči
Časové okno: Týden 1 až týden 10
Vzorky moči byly testovány pomocí qPCR. Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.
Týden 1 až týden 10
Procento účastníků s clearance talimogenu Laherparepvec v krvi
Časové okno: Cykly 2, 3 a 4: 1. den před dávkou. Každý cyklus trval 21 dní.

Vzorky krve byly testovány pomocí qPCR.

Účastník byl definován jako účastník zbavený talimogenu laherparepvec, pokud byla negativní qPCR ve vzorku získána po předchozím pozitivním testu a pokud nebyly žádné následné pozitivní výsledky testu ve stejném cyklu.
Cykly 2, 3 a 4: 1. den před dávkou. Každý cyklus trval 21 dní.
Procento účastníků s clearance talimogenu Laherparepvec v moči
Časové okno: Cykly 2, 3 a 4: 1. den před dávkou. Každý cyklus trval 21 dní.

Vzorky moči byly testovány pomocí qPCR.

Účastník byl definován jako účastník zbavený talimogenu laherparepvec, pokud byla negativní qPCR ve vzorku získána po předchozím pozitivním testu a pokud nebyly žádné následné pozitivní výsledky testu ve stejném cyklu.
Cykly 2, 3 a 4: 1. den před dávkou. Každý cyklus trval 21 dní.
Procento účastníků s detekovatelnou DNA talimogenu Laherparepvec na povrchu místa vpichu
Časové okno: Týden 1 až týden 10
Počet účastníků s pozitivní qPCR a následnými pozitivními plakovými testy byl hodnocen z výtěrů kožního povrchu injekcí. Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.
Týden 1 až týden 10
Procento účastníků s detekovatelným virem Talimogene Laherparepvec na povrchu místa vpichu
Časové okno: Týden 1 až týden 10
Procento účastníků s detekovatelným virem bylo hodnoceno z výtěrů z povrchu kůže injekcí. Detekovatelný virus byl definován jako pozitivní výsledek TCID50.
Týden 1 až týden 10
Procento účastníků s detekovatelnou DNA Talimogene Laherparepvec na vnější straně okluzivního obvazu
Časové okno: Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s pozitivní qPCR a následnými pozitivními plakovými testy bylo hodnoceno z výtěrů z vnějšku okluzivního obvazu. Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.
Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s detekovatelným virem Talimogene Laherparepvec na vnější straně okluzivního obvazu
Časové okno: Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s detekovatelným virem bylo hodnoceno z výtěrů z vnějšku okluzivních obvazů. Detekovatelný virus byl definován jako pozitivní výsledek TCID50.
Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s detekovatelnou DNA talimogenu Laherparepvec na ústní sliznici
Časové okno: Část 1: Týden 1 až týden 37. Část 2: Týden 1 až týden 43
Procento účastníků s pozitivní qPCR a následnými pozitivními plakovými testy bylo hodnoceno z výtěrů z ústní sliznice. Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.
Část 1: Týden 1 až týden 37. Část 2: Týden 1 až týden 43
Procento účastníků s detekovatelným virem Talimogene Laherparepvec na ústní sliznici
Časové okno: Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s detekovatelným virem bylo hodnoceno z výtěrů z ústní sliznice. Detekovatelný virus byl definován jako pozitivní výsledek TCID50.
Týden 1 až týden 7
Procento účastníků s detekovatelnou DNA talimogenu Laherparepvec v lézích podezřelých z herpetického původu
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepvec. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvekem byla 102,4 týdnů a léčba pembrolizumabem 109,3 týdnů.

Procento účastníků s pozitivní qPCR bylo hodnoceno v jakémkoli výtěru léze s podezřením na herpetický původ. Detekovatelná DNA byla definována jako pozitivní výsledek analýzou qPCR.

Účastníci se vrátili na kliniku do 3 dnů od výskytu léze podezřelé z herpetického původu, jako jsou opary nebo vezikuly. Léze byla hodnocena vyšetřovatelem a v případě podezření na infekci virem herpes simplex proveden výtěr.
Den 1 až 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepvec. Maximální délka léčby talimogenem laherparepvekem byla 102,4 týdnů a léčba pembrolizumabem 109,3 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit