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Ensaio para avaliar a segurança de Talimogene Laherparepvec injetado em tumores sozinho e em combinação com pembrolizumabe sistêmico MK-3475-611/Keynote-611 (MASTERKEY-318)

10 de julho de 2024 atualizado por: Amgen

Um estudo de cesta de Fase 1b/2, multicêntrico, aberto para avaliar a segurança de Talimogene Laherparepvec injetado em tumores hepáticos sozinho e em combinação com pembrolizumabe sistêmico na Fase 1b e para avaliar a eficácia e segurança de Talimogene Laherparepvec intratumoral em combinação com sistêmico Pembrolizumab para tratar indivíduos com tumores sólidos avançados na fase 2 (MASTERKEY-318)

Este é um estudo de cesta de fase 1b/2, multicêntrico, aberto, para avaliar a segurança de talimogene laherparepvec injetado intra-hepaticamente em tumores hepáticos sozinho e em combinação com administração intravenosa (IV) sistêmica de pembrolizumabe, em indivíduos com carcinoma não hepatocelular ( HCC) metástases hepáticas de adenocarcinoma de mama (CB), adenocarcinoma colorretal (CRC), câncer gastroesofágico (GEC), melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células renais claras (RCC) na Parte 1 Grupo A e indivíduos com CHC com e sem hepatite viral na Parte 1 Grupo B (hepatite viral é aplicável apenas em combinação) e avaliar a eficácia e segurança de talimogene laherparepvec intratumoral em combinação com pembrolizumabe sistêmico em indivíduos com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC ), câncer de mama receptor hormonal positivo, CRC, carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC) e carcinoma basocelular (BCC) na Parte 2 Grupo A e indivíduos com CHC com um nd sem hepatite viral na Parte 2, Grupo B. O objetivo da Parte 1 é avaliar a segurança da injeção intra-hepática de talimogene laherparepvec em tumores hepáticos isoladamente e em combinação com pembrolizumabe administrado sistemicamente para não CHC (Grupo A) e CHC (Grupo B) coortes separadamente. A Parte 2 consiste em um projeto de 2 estágios para avaliar a eficácia e segurança de talimogene laherparepvec em combinação com pembrolizumabe sistêmico. A eficácia e a segurança serão avaliadas em cada um dos cinco tipos de tumores não HCC do Grupo A separadamente. Da mesma forma, a eficácia e a segurança do tratamento combinado serão determinadas para indivíduos do Grupo B HCC. A partir da Emenda 6 do Protocolo (datada de 26 de outubro de 2021), as injeções intra-hepáticas de talimogene laherparepvec e as biópsias hepáticas não são mais realizadas neste estudo. A inscrição para este estudo foi interrompida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Reutlingen, Alemanha, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen - Klinikum am Steinenberg
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Austrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Tasman Oncology Research
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown-Howard University Center for Clinical Translational Science
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Republica da Coréia
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Suíça
      • Geneva 14, Suíça, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Winterthur, Suíça, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Resumo dos critérios de elegibilidade do assunto:

Principais Critérios de Inclusão:

Os indivíduos devem ter idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado. Os indivíduos devem ter a doença confirmada histologicamente ou citologicamente.

A Parte 1 é restrita a BC, CRC, GEC, melanoma, NSCLC ou RCC com metástases hepáticas ou CHC.

Parte 2 Grupo A é restrito a BC positivo para receptores hormonais avançados, CRC, TNBC, CSCC e BCC com ou sem metástases hepáticas.

  • Parte 2 Câncer de Mama Positivo para Receptores Hormonais Somente braço: Diagnóstico histologicamente e/ou citologicamente confirmado de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PrR).
  • Câncer de mama triplo negativo: diagnóstico histologicamente e/ou citologicamente confirmado de ER negativo, PrR negativo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)-Neu negativo.

O Grupo B da Parte 2 é restrito ao CHC (os subtipos fibrolamelares e hepatocelular/colangiocarcinoma mistos não são elegíveis).

Para indivíduos com CHC com diagnóstico de hepatite B, eles devem estar em terapia antiviral por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e a carga viral do vírus da hepatite B (HBV) por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) deve ser < 100 UI/mL . Indivíduos com CHC com infecção por hepatite C passada ou em andamento devem ter concluído o tratamento para hepatite C pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo e a carga viral da hepatite C deve ser indetectável; indivíduos com hepatite B e C devem preencher os critérios de elegibilidade para hepatite B e hepatite C. Indivíduos com TNBC localmente recorrente irressecável são elegíveis.

Indivíduos não-HCC devem ter recebido pelo menos 1 tratamento anti-câncer sistêmico padrão para sua doença localmente avançada ou metastática. Para as coortes combinadas (Coortes 5 e 6 na Parte 1) e Parte 2, os indivíduos com melanoma CSCC ou NSCLC não precisam ter recebido terapia anterior. Na Parte 1, os indivíduos devem ter tumores hepáticos mensuráveis ​​e tumores hepáticos adequados para injeção. Na Parte 2, os indivíduos devem ter doença mensurável e tumores cutâneos, subcutâneos, linfonodos ou hepáticos adequados para injeção. NOTA: a partir da Emenda do Protocolo 6 [datado de 26 de outubro de 2021], injeções intra-hepáticas de talimogene laherparepvec e biópsias hepáticas não são mais realizadas neste estudo, a inscrição para este estudo foi interrompida. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1, e a expectativa de vida deve ser de aproximadamente 5 meses ou mais. São necessárias funções hematológicas, renais, hepáticas e de coagulação adequadas. Os testes de função hepática podem ser levemente anormais, mas dentro dos parâmetros. A pontuação de Child-Pugh deve ser A.

Principais Critérios de Exclusão:

Os indivíduos não devem ser candidatos a cirurgia ou terapia locorregional com intenção curativa ou terapia anticancerígena sistêmica planejada, com exceção da imunoterapia nas coortes combinadas (Coortes 5 e 6 na Parte 1 e todos os indivíduos na Parte 2). Não se deve estimar que os tumores hepáticos invadam aproximadamente mais de um terço do fígado. Terapia dirigida a tumor hepático, cirurgia hepática ou cirurgia de grande porte, terapia baseada em anticorpos ou imunoterapia não deve ter sido realizada < 28 dias, quimioterapia < 21 dias e terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia hormonal < 14 dias antes da inscrição. Os indivíduos devem (1) não ter metástase no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa, ou (2) se houver metástase no SNC, devem ter metástases cerebrais tratadas estáveis. Os participantes não devem ter doença autoimune sintomática ou estar imunossuprimidos sintomaticamente. Eles não devem ter histórico de transplante de órgãos sólidos. Para não-CHC, não deve haver infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Para HCC com infecção prévia por hepatite B e/ou C, a carga viral de HBV e/ou HCV por qPCR deve ser indetectável e eles não devem ter recebido tratamento recente dentro de 12 semanas para HBV ou HCV com certos medicamentos antivirais em coortes do Grupo B da Parte 1 1-5 e 6a, e Parte 2 Grupo B HCC sem hepatite viral. Para todos os pacientes na Parte 1 e para os pacientes na Parte 2 em que a injeção intra-hepática do fígado está planejada (NOTA: a partir da Emenda do Protocolo 6 [datado de 26 de outubro de 2021], injeções intra-hepáticas de talimogene laherparepvec e biópsias hepáticas não são mais realizadas neste estudo, inscrição para este estudo foi interrompido), não deve haver invasão intravascular macroscópica de tumores na veia porta principal, veia hepática ou veia cava. Os indivíduos não devem: ter lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite); requerem tratamento com um medicamento anti-herpético; receberam vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado; tem terapia anterior com talimogene laherparepvec, vírus oncolíticos ou vacina tumoral. Os participantes da coorte de tratamento combinado não devem ter: histórico ou evidência de transtorno psiquiátrico, abuso de substâncias ou qualquer outro distúrbio clinicamente significativo; efeitos tóxicos da quimioterapia anterior mais recente não resolvidos para grau 1 ou menos (exceto alopecia); ou outra terapia de câncer esperada durante o estudo, com exceção da radiação local no local do osso ou outra metástase para tratamento paliativo. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo no tratamento combinado devem estar dispostos a usar métodos aceitáveis ​​de contracepção eficaz durante o tratamento e até 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec
Talimogene Laherparepvec
Medicamento: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administrado por injeção intralesional em tumores hepáticos, com orientação por ultrassom/tomografia computadorizada (US/TC). Parte 1: a dose inicial de T-VEC é de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL até 4mL nas Coortes 1 e 2, até 8mL nas Coortes 3 e 4 do Grupo A e Grupo B. O 1º ciclo de O T-VEC será de 21 (+3) dias (desde a 1ª dose a 10^6 PFU/mL até a 2ª dose a 10^7 ou 10^8 PFU/mL). Os ciclos subsequentes de T-VEC serão de 21 (±3) dias. máx. volume de T-VEC administrado em qualquer dose é de 4 mL (Coortes 1, 2, 5 e 6) ou 8 mL (Coortes 3 e 4) para qualquer lesão individual ou para todas as lesões combinadas. Parte 2: A dose inicial de T-VEC é de 10^6 PFU/mL seguida por doses subsequentes de T-VEC em uma concentração de 10^8 PFU/mL. O volume do T-VEC é de até 8mL com base no tamanho das lesões injetadas. NOTA: a partir da Emenda do Protocolo 6 [datado de 26 de outubro de 2021], injeções intra-hepáticas de talimogene laherparepvec e biópsias hepáticas não são mais realizadas neste estudo.
Experimental: Fase Ib/II Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumabe
Tratamento combinado de Talimogene Laherparepvec e Pembrolizumab
Medicamento: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec (T-VEC) administrado por injeção intralesional em tumores hepáticos, com orientação por ultrassom/tomografia computadorizada (US/TC). Parte 1: a dose inicial de T-VEC é de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL até 4mL nas Coortes 1 e 2, até 8mL nas Coortes 3 e 4 do Grupo A e Grupo B. O 1º ciclo de O T-VEC será de 21 (+3) dias (desde a 1ª dose a 10^6 PFU/mL até a 2ª dose a 10^7 ou 10^8 PFU/mL). Os ciclos subsequentes de T-VEC serão de 21 (±3) dias. máx. volume de T-VEC administrado em qualquer dose é de 4 mL (Coortes 1, 2, 5 e 6) ou 8 mL (Coortes 3 e 4) para qualquer lesão individual ou para todas as lesões combinadas. Parte 2: A dose inicial de T-VEC é de 10^6 PFU/mL seguida por doses subsequentes de T-VEC em uma concentração de 10^8 PFU/mL. O volume do T-VEC é de até 8mL com base no tamanho das lesões injetadas. NOTA: a partir da Emenda do Protocolo 6 [datado de 26 de outubro de 2021], injeções intra-hepáticas de talimogene laherparepvec e biópsias hepáticas não são mais realizadas neste estudo.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab é um produto experimental não pertencente à Amgen, fabricado pela Merck. Pembrolizumab será rotulado, embalado e distribuído pela Amgen (ou representante) usando os procedimentos de distribuição de medicamentos para estudos clínicos da Amgen (ou representante). Pembrolizumabe é fornecido como pembrolizumabe 100 mg/4 mL (25 mg/mL) solução para infusão IV. O tratamento experimental consistirá em uma dose total de 200 mg administrada por via intravenosa a cada 3 semanas (dia 1 de cada ciclo) por até 35 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 2: Dia 1 ao Dia 21

Todas as toxicidades foram classificadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03:

  • Grau 1: leve
  • Grau 2: Moderado
  • Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato
  • Grau 4: Consequências com risco de vida
  • Grau 5: Morte relacionada a evento adverso (EA)

A ocorrência de toxicidades pré-definidas específicas durante o período de avaliação do DLT foi considerada um DLT se julgada pelo investigador como estando relacionada com talimogene laherparepvec e/ou pembrolizumab.

Todas as toxicidades de Grau 5, toxicidades intoleráveis ​​que levam à descontinuação permanente de talimogene laherparepvec e/ou pembrolizumab e Grau 3 ou EAs superiores relacionados com talimogene laherparepvec e/ou pembrolizumab que resultaram num atraso do tratamento do estudo em > 2 semanas foram considerados DLTs.
Ciclo 1 e Ciclo 2: Dia 1 ao Dia 21
Somente Parte 2: Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de resposta imunológica modificados, simulando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (irRC-RECIST).
Prazo: Até 154 semanas

A ORR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por irRC-RECIST modificado.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas) e confirmação por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
Até 154 semanas
Somente Parte 2: Número de participantes que sofreram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec ou pembrolizumab, o que ocorrer depois. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 102,4 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 109,3 semanas na Parte 2.

Um TEAE foi definido como um evento que surgiu durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento ou piorado em relação ao estado pré-tratamento.

Um TEAE relacionado ao tratamento foi definido como um TEAE suspeito de estar relacionado ao tratamento do estudo.
Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec ou pembrolizumab, o que ocorrer depois. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 102,4 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 109,3 semanas na Parte 2.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 apenas: ORR por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

A ORR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de CR ou PR por irRC-RECIST modificado.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas) e confirmação por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
Até 297 semanas
Melhor resposta geral (BOR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

O BOR foi definido como o número de participantes com melhor resposta à visita na seguinte ordem: CR, PR, doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou não avaliável (UE) conforme irRC-RECIST modificado.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões e confirmação por avaliação não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
  • SD: Nem redução suficiente para se qualificar para CR ou PR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
  • DP: Aumento na carga tumoral ≥ 20% e aumento absoluto de pelo menos 5 mm em relação à confirmação do nadir por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data da primeira DP documentada.
  • UE: Qualquer lesão presente no início do estudo que não foi avaliada ou não pôde ser avaliada.
Até 297 semanas
Taxa de resposta durável (DRR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

A DRR por irRC-RECIST modificado foi definida como a percentagem de participantes com uma resposta objetiva (CR/PR) com uma duração de resposta de pelo menos 6 meses.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões e confirmação por avaliação não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
Até 297 semanas
Duração da resposta (DOR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

DOR por irRC-RECIST modificado foi definido como o tempo desde a data de uma resposta inicial (CR/PR) que foi posteriormente confirmada até a data anterior de DP ou morte. A DOR foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões e confirmação por avaliação não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
  • DP: Aumento na carga tumoral ≥ 20% e aumento absoluto de pelo menos 5 mm em relação à confirmação do nadir por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data da primeira DP documentada.
Até 297 semanas
Taxa de controle de doenças (DCR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

DCR por irRC-RECIST modificado foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um BOR em 1 dos seguintes: CR, PR ou SD.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões e confirmação por avaliação não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • PR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação.
  • SD: Nem redução suficiente para se qualificar para CR ou PR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Até 297 semanas
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por irRC-RECIST modificado
Prazo: Até 297 semanas

A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose até a data da primeira DP de acordo com os critérios irRC-RECIST modificados, ou morte, o que ocorrer primeiro. A PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. Os participantes que não tiveram um evento de morte ou progressão da doença foram censurados na última data de avaliação do tumor avaliável ou na data da primeira dose.

  • DP: Aumento na carga tumoral ≥ 20% e aumento absoluto de pelo menos 5 mm em relação à confirmação do nadir por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data da primeira DP documentada.
Até 297 semanas
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 297 semanas
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa. O tempo de OS foi censurado na última data em que o participante era conhecido como vivo quando a confirmação da morte estava ausente ou desconhecida, ou na data 24 meses após o último participante inscrito se a última data conhecida como vivo/óbito fosse posterior. Um mês = 365,25/12 dias. A OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Até 297 semanas
Somente Parte 1: Número de participantes que vivenciaram um TEAE
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec ou pembrolizumab, o que ocorrer depois. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 34,1 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 98,3 semanas na Parte 1.

Um TEAE foi definido como um evento que surgiu durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento ou piorado em relação ao estado pré-tratamento.

Um TEAE relacionado ao tratamento foi definido como um TEAE suspeito de estar relacionado ao tratamento do estudo.
Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec ou pembrolizumab, o que ocorrer depois. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 34,1 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 98,3 semanas na Parte 1.
Porcentagem de participantes com ácido desoxirribonucleico (DNA) detectável de Talimogene Laherparepvec no sangue
Prazo: Semana 1 a Semana 10
Amostras de sangue foram testadas usando reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.
Semana 1 a Semana 10
Porcentagem de participantes com DNA detectável de Talimogene Laherparepvec na urina
Prazo: Semana 1 a Semana 10
Amostras de urina foram testadas usando qPCR. O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.
Semana 1 a Semana 10
Porcentagem de participantes com eliminação de Talimogene Laherparepvec no sangue
Prazo: Ciclos 2, 3 e 4: pré-dose do dia 1. Cada ciclo durou 21 dias.

Amostras de sangue foram testadas usando qPCR.

Um participante foi definido como tendo eliminado talimogene laherparepvec se um qPCR negativo numa amostra fosse obtido após um teste positivo anterior e se não houvesse resultados de testes positivos subsequentes no mesmo ciclo.
Ciclos 2, 3 e 4: pré-dose do dia 1. Cada ciclo durou 21 dias.
Porcentagem de participantes com eliminação de Talimogene Laherparepvec na urina
Prazo: Ciclos 2, 3 e 4: pré-dose do dia 1. Cada ciclo durou 21 dias.

Amostras de urina foram testadas usando qPCR.

Um participante foi definido como tendo eliminado talimogene laherparepvec se um qPCR negativo numa amostra fosse obtido após um teste positivo anterior e se não houvesse resultados de testes positivos subsequentes no mesmo ciclo.
Ciclos 2, 3 e 4: pré-dose do dia 1. Cada ciclo durou 21 dias.
Porcentagem de participantes com DNA detectável de Talimogene Laherparepvec na superfície do local da injeção
Prazo: Semana 1 a Semana 10
O número de participantes com qPCR positivo e subsequentes ensaios de placa positivos foram avaliados a partir de esfregaços da superfície da pele das injeções. O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.
Semana 1 a Semana 10
Porcentagem de participantes com vírus Talimogene Laherparepvec detectável na superfície do local da injeção
Prazo: Semana 1 a Semana 10
A porcentagem de participantes com vírus detectáveis ​​foi avaliada a partir de esfregaços da superfície da pele das injeções. O vírus detectável foi definido como um resultado positivo pelo TCID50.
Semana 1 a Semana 10
Porcentagem de participantes com DNA detectável de Talimogene Laherparepvec na parte externa do curativo oclusivo
Prazo: Semana 1 a Semana 7
A porcentagem de participantes com qPCR positivo e subsequentes ensaios de placa positivos foi avaliada a partir de esfregaços do exterior do curativo oclusivo. O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.
Semana 1 a Semana 7
Porcentagem de participantes com vírus Talimogene Laherparepvec detectável na parte externa do curativo oclusivo
Prazo: Semana 1 a Semana 7
A percentagem de participantes com vírus detectáveis ​​foi avaliada a partir de esfregaços do exterior dos pensos oclusivos. O vírus detectável foi definido como um resultado positivo pelo TCID50.
Semana 1 a Semana 7
Porcentagem de participantes com DNA detectável de Talimogene Laherparepvec na mucosa oral
Prazo: Parte 1: Semana 1 a Semana 37. Parte 2: Semana 1 a Semana 43
A porcentagem de participantes com qPCR positivo e subsequentes ensaios de placa positivos foi avaliada a partir de esfregaços da mucosa oral. O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.
Parte 1: Semana 1 a Semana 37. Parte 2: Semana 1 a Semana 43
Porcentagem de participantes com vírus Talimogene Laherparepvec detectável na mucosa oral
Prazo: Semana 1 a Semana 7
A porcentagem de participantes com vírus detectáveis ​​foi avaliada a partir de swabs da mucosa oral. O vírus detectável foi definido como um resultado positivo pelo TCID50.
Semana 1 a Semana 7
Porcentagem de participantes com DNA detectável de Talimogene Laherparepvec em lesões com suspeita de origem herpética
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 102,4 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 109,3 semanas.

A porcentagem de participantes com qPCR positivo foi avaliada em qualquer esfregaço de uma lesão com suspeita de origem herpética. O DNA detectável foi definido como resultado positivo pela análise qPCR.

Os participantes retornaram à clínica dentro de 3 dias após a ocorrência de lesão reportável suspeita de origem herpética, como herpes labial ou vesículas. A lesão foi avaliada pelo investigador e coletada em caso de suspeita de infecção pelo vírus herpes simplex.
Dia 1 a 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec. A duração máxima do tratamento com talimogene laherparepvec foi de 102,4 semanas e o tratamento com pembrolizumab foi de 109,3 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

14 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

28 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20140318
  • 2014-005386-67 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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