Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhden nousevan annoksen tutkimus AZD9567:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi.

torstai 27. syyskuuta 2018 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe I, satunnaistettu, yksisokkoinen, lumekontrolloitu tutkimus AZD9567:n yksittäisten nousevien oraalisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä henkilöillä.

Tämä on vaiheen I, ensimmäinen ihmisessä (FIH), satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen peräkkäinen ryhmätutkimus terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Tavoitteena on tutkia suun kautta otettavan differentioidun ei-steroidisen selektiivisen glukokortikoidireseptorimodulaattorin (SGRM) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja vaikutuksia glukoosin homeostaasiin (farmakodynamiikkaan). Tutkimuksessa arvioidaan myös 60 mg:n prednisolonin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) verrattuna suuriin AZD9567-annoksiin ja lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, ensimmäinen ihmisessä (FIH), satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen peräkkäinen ryhmätutkimus terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Tavoitteena on tutkia AZD9567:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja vaikutuksia glukoosin homeostaasiin (farmakodynamiikkaan). Myös muita tutkivia muuttujia (tulehduksen biomarkkerit, EKG-mallinnus ja makuarviointi) arvioidaan. Tutkimuksessa arvioidaan myös 60 mg:n prednisolonin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) verrattuna suuriin AZD9567-annoksiin ja lumelääkkeeseen. Tutkimus suoritetaan yhdessä tutkimuskeskuksessa, jossa suunnitellun koehenkilömäärän on oltava enintään 72 tervettä miestä, iältään 18-55 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  • Terveet 18–55-vuotiaat mieshenkilöt, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
  • Sinun painoindeksisi (BMI) on 18–29,9 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
  • Normaali OGTT seulonnassa (<7,8 mmol/L).
  • Seerumin kortisolitasot normaalirajoissa seulonnassa (kerätty osana kliinisen kemian paneelia).
  • Pystyy ymmärtämään, lukemaan ja puhumaan saksaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
  • Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
  • Aiempi tai aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) tai riski saada tuberkuloosi (sosiaalityöntekijät tai vankilahenkilöstö maissa, joissa tuberkuloosia esiintyy endeemisenä, he ovat eläneet tuberkuloosipotilaiden kanssa).
  • Historia, joka viittaa epänormaaliin immuunitoimintaan, tutkijan arvioiden mukaan.
  • Prednisolonin hoidon vasta-aiheet (allergia jollekin ainesosalle, systeeminen sieni-infektio, tietyntyyppinen malaria, näköhermon tulehdus tai silmän herpesinfektio, johon on suunniteltu elävä tai heikennetty elävä rokote tai mifepristonin käyttö).
  • Aiemmat vakavat mielialahäiriöt, mukaan lukien masennus tai maanis-depressiivinen sairaus, he itse tai ensimmäisen asteen sukulaiset.
  • Aiemman steroidipsykoosin historia
  • Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
  • Kaikki piilevät tai krooniset infektiot (esim. toistuva poskiontelotulehdus, sukuelinten tai silmän herpes, virtsatieinfektio) tai infektioriski (leikkaus, trauma tai merkittävä infektio) tai ihopaiseet 90 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa .
  • Kaikki kliinisesti tärkeät laboratoriopoikkeamat (kliininen kemia, hematologia, koagulaatio- tai virtsaanalyysitulokset), tutkijan arvioiden mukaan. Erityisesti henkilö, jonka alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), kreatiniini, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), paastoglukoosi, kansainvälinen normalisoitu Suhde (INR), hemoglobiini (Hb), valkosolut (WBC), absoluuttinen neutrofiilien tai verihiutaleiden määrä jätetään huomioimatta.
  • Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
  • Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennon jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista: systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg, pulssi < 45 tai > 85 minuuttia lyöntiä kohti (bpm).
  • Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkijan mukaan voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia , erityisesti protokollassa määritelty primaarinen johdin tai vasemman kammion hypertrofia.
  • Pidentynyt QTcF > 450 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  • PR(PQ)-välin lyhennys < 120 ms (PR > 110 ms mutta < 120 ms on hyväksyttävää, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä).
  • PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms) ajoittainen sekunti (Wenckebach-katkos unessa ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD9567 oraalinen suspensio

Osassa A: enintään 8 kohorttia kerta-annoksilla (alkaen 2 mg:sta 155 mg:aan).

Osassa B: yksi kohortti yhdellä annoksella
Lääke: AZD9567 monohydraatti
AZD9567 oraalisuspensio 0,5-10 mg/ml
Placebo Comparator: Plasebo
Ensimmäiset 8 kohorttia lumelääkkeeseen satunnaistetut koehenkilöt saavat saman annostilavuuden oraalisuspensiota kuin AZD9567-potilaat ja lumelääkettä saaneet kohortti 9 (prednisolonikohortti) saavat saman määrän kapseleita kuin prednisolonia saaneet henkilöt.
Lääke: Plasebo oraalisuspensio / lumelääkekapseli
Vastaava lumelääke
Kokeellinen: Prednisolonikapselit

Kustakin kohortista 6 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan 60 mg:n oraalisia prednisolonia kapseleita ja 2 henkilöä satunnaistetaan saamaan vastaavaa lumelääkettä paastotilassa.

Sentinel-annostusta ei käytetä prednisolonikohortissa. SRC:tä ei vaadita arvioimaan prednisolonikohorttia. Tämä kohortti voidaan suorittaa milloin tahansa tutkimuksen kliinisen suorituksen aikana edellyttäen, että protokollan muutos hyväksytään.
Lääke: Prednisoloni
Prednisoloni 60 mg kapselit suun kautta (12 kapselia, kukin 5 mg).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD9567:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla haittatapahtumien osallistujien lukumäärää
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivä -2, päivä -1, päivä 1 (ennen annosta; 3 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 ja seuranta (7-10 päivää annoksen jälkeen) -annos)

Turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujia olivat haittavaikutukset, elintoiminnot (verenpaine ja pulssi), EKG:t (12-kytkentäiset EKG:t, turva-EKG:t ja telemetria), kliinisen laboratorion turvallisuusarvioinnit (hematologia, kliininen kemia [mukaan lukien osteokalsiini]), koagulaatio, virtsan analyysi [mukaan lukien 24 tunnin mittainen virtsan kortisoli päivässä {tU-kortisoli}]) ja fyysiset tutkimukset.

Huomautus: Kliinisissä laboratoriotuloksissa ja injektiopullon merkkien arvioinnissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä löydöksiä. Näin ollen yhtään laboratorio- tai elintoimintolöydöksistä ei raportoitu haittavaikutuksina.
Seulonnassa, päivä -2, päivä -1, päivä 1 (ennen annosta; 3 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 ja seuranta (7-10 päivää annoksen jälkeen) -annos)
AZD9567:n yksittäisten nousevien annosten imeytymisnopeus ja -aste arvioimalla havaittu maksimi plasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567-oraalisuspension Cmax-arvon arvioimiseksi 8 nousevan kerta-annoksen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 ja 155 mg) jälkeen kohorteissa 1–8 paastotilassa. Cmax otettiin suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä.
Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567:n yksittäisten nousevien annosten imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567-oraalisuspension tmax-arvon arvioimiseksi 8 nousevan kerta-annoksen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 ja 155 mg) jälkeen kohorteissa 1–8 paastotilassa. tmax otettiin suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä.
Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567:n yksittäisten nousevien annosten imeytymisnopeus ja laajuus terminaalisen puoliintumisajan (t½λz) perusteella
Aikaikkuna: Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567-oraalisuspension t½λz:n arvioiminen 8 nousevan kerta-annoksen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 ja 155 mg) jälkeen kohorteissa 1-8 paastotilassa. t½λz arvioitiin muodossa (ln2)/λz.
Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567:n yksittäisten nousevien annosten absorption nopeus ja laajuus plasman pitoisuuskäyrän alla olevan alueen arvioinnin perusteella ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin pitoisuuteen (AUC(0-last))
Aikaikkuna: Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567-oraalisuspension AUC(0-last) arvioimiseksi 8 nousevan kerta-annoksen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 ja 155 mg) jälkeen kohorteissa 1–8 paastotilassa.
Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567:n yksittäisten nousevien annosten imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC)
Aikaikkuna: Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)
AZD9567-oraalisuspension AUC:n arvioimiseksi 8 nousevan kerta-annoksen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 ja 155 mg) jälkeen kohorteissa 1–8 paastotilassa. AUC arvioitiin AUC(0-last) + Clast/λz:llä. Clast - viimeinen havaittu määrällisesti mitattava pitoisuus.
Päivänä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 3 (48 tuntia) annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tulos: Suhteellinen muutos plasman glukoosin AUC0-4h:n lähtötasosta glukoosin homeostaasiin kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi (oraalinen glukoositoleranssitesti [OGTT])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)

AZD9567:n ja prednisolonin vaikutuksen arvioimiseksi OGTT:hen 75 g:n glukoosiliuosta antamisen jälkeen otettiin verinäytteitä ennen glukoosin ottoa ja glukoosin saannin jälkeen plasman glukoosianalyysiä varten. AUC0-4h suhteellinen muutos päivän 1 ja päivän -1 välillä laskettiin kullekin kohteelle tietyssä hoitoryhmässä.

Huomautus: Kokonais-AUC0-4h laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää. Tilastollinen analyysi OGTT:n plasman glukoosin kokonais-AUC0-4h-arvojen muutoksille arvioitiin varianssianalyysillä (ANCOVA), jolloin hoito oli kiinteä vaikutus.
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)
Suhteellinen muutos seerumin insuliinin AUC0-4h:n lähtötasosta glukoosin homeostaasiin kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi (oraalinen glukoositoleranssitesti [OGTT])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)

AZD9567:n ja prednisolonin vaikutuksen arvioimiseksi OGTT:hen 75 g:n glukoosiliuosta antamisen jälkeen otettiin verinäytteitä ennen glukoosin ottoa ja glukoosin saannin jälkeen seerumin insuliinin analysointia varten. AUC0-4h suhteellinen muutos päivän 1 ja päivän -1 välillä laskettiin kullekin kohteelle tietyssä hoitoryhmässä.

Huomautus: Kokonais-AUC0-4h laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää. Tilastollinen analyysi OGTT-seerumin insuliinin kokonais-AUC0-4h-arvojen muutoksille arvioitiin varianssianalyysillä (ANCOVA), jolloin hoito oli kiinteä vaikutus.
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)
Suhteellinen muutos seerumin C-peptidin AUC0-4h:n lähtötasosta glukoosin homeostaasiin kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi (oraalinen glukoositoleranssitesti [OGTT])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)

AZD9567:n ja prednisolonin vaikutuksen arvioimiseksi OGTT:hen 75 g:n glukoosiliuosta antamisen jälkeen otettiin verinäytteitä ennen glukoosin ottoa ja glukoosin saannin jälkeen seerumin C-peptidin analysointia varten. AUC0-4h suhteellinen muutos päivän 1 ja päivän -1 välillä laskettiin kullekin kohteelle tietyssä hoitoryhmässä.

Huomautus: Kokonais-AUC0-4h laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää. Tilastollinen analyysi OGTT-seerumin C-peptidin kokonais-AUC0-4h-arvojen muutoksille arvioitiin varianssianalyysillä (ANCOVA), jolloin hoito oli kiinteä vaikutus.
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 1 (ennen glukoosin saantia ja 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia glukoosin saannin jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa