Uno studio a singola dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD9567.

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• OGTT normale allo screening (<7,8 mmol/L).
• Livelli sierici di cortisolo entro i limiti normali allo screening (raccolti come parte del pannello di chimica clinica).
• In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua tedesca.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di o tubercolosi (TBC) attiva o latente, o a rischio di aver contratto la tubercolosi (assistenti sociali o personale carcerario in paesi con tassi endemici di tubercolosi, che hanno vissuto con pazienti con tubercolosi nota).
• Storia che suggerisce una funzione immunitaria anormale, come giudicato dall'investigatore.
• Eventuali controindicazioni da trattare con prednisolone (allergia a qualsiasi ingrediente, infezione fungina sistemica, alcuni tipi di malaria, infiammazione del nervo ottico o infezione da herpes dell'occhio, programma di vaccinazione viva o attenuata o assunzione di mifepristone).
• Storia di grave disturbo affettivo inclusa la malattia depressiva o maniaco-depressiva loro stessi o parenti di primo grado.
• Storia di precedenti psicosi da steroidi
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Qualsiasi infezione latente o cronica (ad es. sinusite ricorrente, herpes genitale o oculare, infezione del tratto urinario) o a rischio di infezione (chirurgia, trauma o infezione significativa) o anamnesi di ascessi cutanei nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP .
• Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente importanti (risultati di chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine), a giudizio dello sperimentatore. In particolare un soggetto con valori anomali di fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), creatinina, ormone stimolante la tiroide (TSH), glucosio a digiuno, International Normalized Saranno esclusi il rapporto (INR), l'emoglobina (Hb), i globuli bianchi (WBC), la conta assoluta dei neutrofili o delle piastrine.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno qualsiasi dei seguenti: pressione arteriosa sistolica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg, polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm).
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T , in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra.
• QTcF prolungato > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare).
• Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado o dissociazione AV