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Un estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD9567.

27 de septiembre de 2018 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase I, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas ascendentes de AZD9567 en sujetos sanos.

Este es un estudio de fase I, primero en humanos (FIH), aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, de grupo secuencial de dosis única ascendente en sujetos masculinos sanos. Los objetivos son estudiar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos sobre la homeostasis de la glucosa (farmacodinámica) de AZD9567, un modulador oral diferenciado no esteroideo selectivo del receptor de glucocorticoides (SGRM). El estudio también evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de prednisolona 60 mg en comparación con dosis altas de AZD9567 y placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I, primero en humanos (FIH), aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, de grupo secuencial de dosis única ascendente en sujetos masculinos sanos. Los objetivos son estudiar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos sobre la homeostasis de la glucosa (farmacodinámica) de AZD9567. También se evaluarán variables exploratorias adicionales (biomarcadores de inflamación, modelado de ECG y evaluación del sabor). El estudio también evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de prednisolona 60 mg en comparación con dosis altas de AZD9567 y placebo. El estudio se llevará a cabo en un solo centro de estudio con un número planificado de sujetos de hasta 72 hombres sanos, de 18 a 55 años de edad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 14050
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Sujetos masculinos sanos de 18 a 55 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29,9 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
  • SOG normal en la selección (<7,8 mmol/L).
  • Niveles de cortisol sérico dentro de los límites normales en la selección (recopilados como parte del panel de química clínica).
  • Capaz de entender, leer y hablar el idioma alemán.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  • Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
  • Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente, o en riesgo de haberla adquirido (trabajadores sociales o personal penitenciario en países con tasas endémicas de TB, haber convivido con pacientes con TB conocida).
  • Antecedentes que sugieran una función inmunitaria anormal, a juicio del investigador.
  • Cualquier contraindicación para ser tratado con prednisolona (alergia a algún ingrediente, infección fúngica sistémica, cierto tipo de paludismo, inflamación del nervio óptico o infección por herpes ocular, tener programada una vacunación de vivo o vivo atenuado o tomar mifepristona).
  • Antecedentes de trastorno afectivo grave, incluida la enfermedad depresiva o maníaco-depresiva, en sí mismo o en familiares de primer grado.
  • Antecedentes de psicosis esteroidea previa
  • Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
  • Cualquier infección latente o crónica (p. ej., sinusitis recurrente, herpes genital u ocular, infección del tracto urinario) o con riesgo de infección (cirugía, traumatismo o infección importante), o antecedentes de abscesos cutáneos en los 90 días anteriores a la primera administración de IMP .
  • Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente importante (resultados de química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina), a juicio del investigador. En particular, un sujeto con un valor anormal de fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), creatinina, hormona estimulante de la tiroides (TSH), glucosa en ayunas, International Normalized Se excluirán el índice (INR), la hemoglobina (Hb), los glóbulos blancos (WBC), el recuento absoluto de neutrófilos o plaquetas.
  • Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en posición supina, definidos como cualquiera de los siguientes: PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg, Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (lpm).
  • Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T , particularmente en el protocolo definido derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda.
  • QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
  • Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
  • Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD9567 suspensión oral

En la Parte A: hasta 8 cohortes con dosis únicas ascendentes (desde 2 mg hasta 155 mg).

En la Parte B: una cohorte con una sola dosis
Droga: AZD9567 Monohidrato
AZD9567 suspensión oral 0,5 a 10 mg/ml
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos aleatorizados a placebo en las primeras 8 cohortes recibirán el mismo volumen de dosis de suspensión oral que los sujetos con AZD9567 y los sujetos aleatorizados a placebo en la cohorte 9 (cohorte de prednisolona) recibirán la misma cantidad de cápsulas que los sujetos con prednisolona.
Droga: Suspensión oral de placebo/ Cápsula de placebo
Placebo a juego
Experimental: Cápsulas de prednisolona

Dentro de cada cohorte, 6 sujetos serán aleatorizados para recibir cápsulas orales de 60 mg de prednisolona y 2 sujetos aleatorizados para recibir el placebo correspondiente en ayunas.

La dosificación centinela no se empleará para la cohorte de prednisolona. No se requerirá que el SRC evalúe la cohorte de prednisolona. Esta cohorte se puede realizar en cualquier momento durante la ejecución clínica del estudio, siempre que se haya aprobado la modificación del protocolo.
Droga: Prednisolona
Prednisolona 60 mg cápsulas orales (12 cápsulas de 5 mg cada una).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de AZD9567 mediante la evaluación del número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: En la selección, Día -2, Día -1, Día 1 (antes de la dosis; 3 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (24 horas después de la dosis), Día 3 y seguimiento (7 a 10 días después de la dosis) -dosis)

Las variables de seguridad y tolerabilidad incluyeron AE, signos vitales (presión arterial y pulso), ECG (ECG de 12 derivaciones, ECG de seguridad y telemetría), evaluaciones de seguridad de laboratorio clínico (hematología, química clínica [incluyendo osteocalcina], coagulación, análisis de orina [incluyendo cortisol en orina por día {tU-cortisol}]) y exámenes físicos.

Nota: No se observaron hallazgos clínicamente relevantes en los resultados de laboratorio clínico ni en las evaluaciones de los signos de los viales. Por lo tanto, ninguno de los hallazgos de laboratorio o signos vitales se informó como EA.
En la selección, Día -2, Día -1, Día 1 (antes de la dosis; 3 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (24 horas después de la dosis), Día 3 y seguimiento (7 a 10 días después de la dosis) -dosis)
Tasa y grado de absorción de dosis únicas ascendentes de AZD9567 mediante la evaluación de la concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Evaluar la Cmáx de la suspensión oral de AZD9567 después de 8 dosis únicas ascendentes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 y 155 mg) en las cohortes 1 a 8 en ayunas. La Cmax se tomó directamente de la curva de concentración-tiempo individual.
El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Tasa y grado de absorción de dosis únicas ascendentes de AZD9567 mediante la evaluación del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Evaluar el tmax de la suspensión oral de AZD9567 después de 8 dosis únicas ascendentes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 y 155 mg) en las cohortes 1 a 8 en ayunas. tmax se tomó directamente de la curva de concentración-tiempo individual.
El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Tasa y grado de absorción de dosis únicas ascendentes de AZD9567 mediante evaluación de la vida media terminal (t½λz)
Periodo de tiempo: El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Evaluar la t½λz de la suspensión oral de AZD9567 después de 8 dosis únicas ascendentes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 y 155 mg) en las cohortes 1 a 8 en ayunas. t½λz se estimó como (ln2)/λz.
El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Tasa y grado de absorción de dosis únicas ascendentes de AZD9567 mediante la evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable del analito (AUC(0-último))
Periodo de tiempo: El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Evaluar el AUC(0-último) de la suspensión oral de AZD9567 después de 8 dosis únicas ascendentes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 y 155 mg) en las cohortes 1 a 8 en ayunas.
El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Tasa y grado de absorción de dosis únicas ascendentes de AZD9567 mediante la evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC)
Periodo de tiempo: El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)
Evaluar el AUC de la suspensión oral de AZD9567 después de 8 dosis únicas ascendentes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 y 155 mg) en las cohortes 1 a 8 en ayunas. El AUC se estimó mediante AUC(0-último) + Clast/λz. Clast - la última concentración cuantificable observada.
El día 1 (antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis), el día 2 (24 horas después de la dosis) y el día 3 (48 horas posdosis)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado secundario: cambio relativo desde el inicio de AUC0-4h para la glucosa plasmática para evaluar los efectos sobre la homeostasis de la glucosa (Prueba de tolerancia oral a la glucosa [OGTT])
Periodo de tiempo: En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)

Para evaluar el efecto de AZD9567 y prednisolona en la OGTT después de la administración de 75 g de solución de glucosa, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la ingesta de glucosa para los análisis de glucosa plasmática. Se calculó el cambio relativo de AUC0-4h entre el Día 1 y el Día -1 para cada sujeto en un grupo de tratamiento específico.

Nota: El AUC0-4h total se calculó mediante el método trapezoidal lineal. El análisis estadístico para el cambio en los valores AUC0-4h totales de glucosa en plasma de OGTT se evaluó a través de un análisis de varianza (ANCOVA), con el tratamiento como efecto fijo.
En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)
Cambio relativo desde el valor inicial de AUC0-4h para la insulina sérica para evaluar los efectos sobre la homeostasis de la glucosa (Prueba de tolerancia oral a la glucosa [OGTT])
Periodo de tiempo: En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)

Para evaluar el efecto de AZD9567 y prednisolona en la OGTT después de la administración de 75 g de solución de glucosa, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la ingesta de glucosa para los análisis de insulina sérica. Se calculó el cambio relativo de AUC0-4h entre el Día 1 y el Día -1 para cada sujeto en un grupo de tratamiento específico.

Nota: El AUC0-4h total se calculó mediante el método trapezoidal lineal. El análisis estadístico para el cambio en los valores de AUC0-4h totales de insulina sérica de OGTT se evaluó mediante un análisis de varianza (ANCOVA), con el tratamiento como efecto fijo.
En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)
Cambio relativo desde el inicio de AUC0-4h para el péptido C sérico para evaluar los efectos sobre la homeostasis de la glucosa (Prueba de tolerancia oral a la glucosa [OGTT])
Periodo de tiempo: En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)

Para evaluar el efecto de AZD9567 y prednisolona en la OGTT después de la administración de 75 g de solución de glucosa, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la ingesta de glucosa para los análisis del péptido C sérico. Se calculó el cambio relativo de AUC0-4h entre el Día 1 y el Día -1 para cada sujeto en un grupo de tratamiento específico.

Nota: El AUC0-4h total se calculó mediante el método trapezoidal lineal. El análisis estadístico para el cambio en los valores de AUC0-4h totales del péptido C sérico de OGTT se evaluó mediante un análisis de varianza (ANCOVA), con el tratamiento como efecto fijo.
En el día -1 (línea de base) y el día 1 (antes de la ingesta de glucosa y a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos después de la ingesta de glucosa)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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