Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczej rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AZD9567.

27 września 2018 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane badanie I fazy z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych rosnących dawek doustnych AZD9567 u zdrowych osób.

Jest to badanie fazy I, pierwsze u ludzi (FIH), randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, z pojedynczą rosnącą dawką sekwencyjnego badania grupowego u zdrowych mężczyzn. Celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wpływu na homeostazę glukozy (farmakodynamikę) AZD9567, doustnego zróżnicowanego niesteroidowego selektywnego modulatora receptora glukokortykoidowego (SGRM). Badanie oceni również bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) prednizolonu w dawce 60 mg w porównaniu z dużymi dawkami AZD9567 i placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I, pierwsze u ludzi (FIH), randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, z pojedynczą rosnącą dawką sekwencyjnego badania grupowego u zdrowych mężczyzn. Celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wpływu na homeostazę glukozy (farmakodynamikę) AZD9567. Ocenione zostaną również dodatkowe zmienne eksploracyjne (biomarkery stanu zapalnego, modelowanie EKG i ocena smaku). Badanie oceni również bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) prednizolonu w dawce 60 mg w porównaniu z dużymi dawkami AZD9567 i placebo. Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku badawczym z planowaną liczbą uczestników do 72 zdrowych mężczyzn w wieku od 18 do 55 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
  • Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 29,9 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
  • Normalne OGTT podczas badania przesiewowego (<7,8 mmol/l).
  • Poziomy kortyzolu w surowicy w normalnych granicach podczas badania przesiewowego (zebrane jako część panelu chemii klinicznej).
  • Potrafi rozumieć, czytać i mówić w języku niemieckim.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego (GI), wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Gruźlica w wywiadzie lub aktywna lub utajona gruźlica lub ryzyko nabycia gruźlicy (pracownicy socjalni lub personel więzienny w krajach o endemicznych wskaźnikach gruźlicy, którzy mieszkali z pacjentami ze stwierdzoną gruźlicą).
  • Historia sugerująca nieprawidłową funkcję immunologiczną, według oceny badacza.
  • Wszelkie przeciwwskazania do leczenia prednizolonem (alergia na którykolwiek składnik, ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, określony rodzaj malarii, zapalenie nerwu wzrokowego lub zakażenie oka wirusem opryszczki, planowane szczepienie żywymi lub atenuowanymi żywymi drobnoustrojami lub przyjmowanie mifepristonu).
  • Historia ciężkiego zaburzenia afektywnego, w tym choroby depresyjnej lub maniakalno-depresyjnej u siebie lub u krewnych pierwszego stopnia.
  • Historia wcześniejszej psychozy sterydowej
  • Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
  • Wszelkie utajone lub przewlekłe infekcje (np. nawracające zapalenie zatok, opryszczka narządów płciowych lub oczu, zakażenie dróg moczowych) lub zagrożone zakażeniem (operacja, uraz lub poważna infekcja) lub ropnie skóry w wywiadzie w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem IMP .
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne (chemia kliniczna, wyniki hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu), według oceny badacza. W szczególności osobnik z nieprawidłową wartością fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), kreatyniny, hormonu tyreotropowego (TSH), glukozy na czczo, międzynarodowego znormalizowanego Stosunek (INR), hemoglobina (Hb), białe krwinki (WBC), bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi zostaną wykluczone.
  • Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w surowicy.
  • Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na plecach, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: ciśnienie skurczowe (SBP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe (DBP) < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg, tętno < 45 lub > 85 uderzeń na minutę (uderzenia na minutę).
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T , szczególnie w przypadku zdefiniowanego w protokole pierwotnego odprowadzenia lub przerostu lewej komory.
  • Wydłużony odstęp QTcF > 450 ms lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie.
  • Skrócenie odstępu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).
  • Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 ms) przerywany sekundowy (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok AV trzeciego stopnia lub dysocjacja AV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD9567 zawiesina doustna

W części A: do 8 kohort z pojedynczymi rosnącymi dawkami (począwszy od 2 mg do 155 mg).

W części B: jedna kohorta z pojedynczą dawką
Lek: AZD9567 Monohydrat
AZD9567 zawiesina doustna 0,5 do 10 mg/ml
Komparator placebo: Placebo
Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej placebo w pierwszych 8 kohortach otrzymają taką samą objętość dawki zawiesiny doustnej jak osoby otrzymujące AZD9567, a osoby przydzielone losowo do grupy placebo w kohorcie 9 (kohorta z prednizolonem) otrzymają taką samą liczbę kapsułek jak osoby otrzymujące prednizolon.
Lek: Placebo zawiesina doustna/kapsułka placebo
Dopasowane placebo
Eksperymentalny: Kapsułki prednizolonu

W każdej kohorcie 6 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących prednizolon w postaci kapsułek doustnych 60 mg, a 2 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy placebo na czczo.

Dawkowanie Sentinel nie będzie stosowane w kohorcie prednizolonu. SRC nie będzie wymagane do oceny kohorty prednizolonu. Ta kohorta może być przeprowadzona w dowolnym momencie klinicznej realizacji badania, pod warunkiem zatwierdzenia zmiany protokołu.
Lek: Prednizolon
Prednizolon 60 mg kapsułki doustne (12 kapsułek po 5 mg każda).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD9567 poprzez ocenę liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, Dzień -2, Dzień -1, Dzień 1 (przed podaniem dawki; 3 i 12 godzin po podaniu), Dzień 2 (24 godziny po podaniu), Dzień 3 i obserwacja (7 do 10 dni po -dawka)

Zmienne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji obejmowały zdarzenia niepożądane, parametry życiowe (ciśnienie krwi i tętno), EKG (12-odprowadzeniowe EKG, EKG bezpieczeństwa i telemetria), oceny bezpieczeństwa w laboratoriach klinicznych (hematologia, chemia kliniczna [w tym osteokalcyna], krzepnięcie, analiza moczu [w tym 24-godzinna kortyzolu w moczu na dzień {tU-kortyzol}]) i badania fizykalne.

Uwaga: W wynikach badań laboratoryjnych i ocenach oznak fiolki nie odnotowano żadnych istotnych klinicznie zmian. W związku z tym żadne z wyników badań laboratoryjnych ani objawów czynności życiowych nie zostało zgłoszone jako zdarzenia niepożądane.
Podczas badania przesiewowego, Dzień -2, Dzień -1, Dzień 1 (przed podaniem dawki; 3 i 12 godzin po podaniu), Dzień 2 (24 godziny po podaniu), Dzień 3 i obserwacja (7 do 10 dni po -dawka)
Szybkość i stopień wchłaniania pojedynczych rosnących dawek AZD9567 na podstawie oceny obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Ocena Cmax zawiesiny doustnej AZD9567 po podaniu 8 pojedynczych rosnących dawek (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 i 155 mg) w kohortach 1 do 8 na czczo. Cmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas.
W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Szybkość i stopień wchłaniania pojedynczych rosnących dawek AZD9567 na podstawie oceny czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Ocena tmax zawiesiny doustnej AZD9567 po podaniu 8 pojedynczych dawek rosnących (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 i 155 mg) w kohortach 1 do 8 na czczo. tmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas.
W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Szybkość i stopień wchłaniania pojedynczych rosnących dawek AZD9567 na podstawie oceny końcowego okresu półtrwania (t½λz)
Ramy czasowe: W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Ocena t½λz zawiesiny doustnej AZD9567 po podaniu 8 pojedynczych rosnących dawek (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 i 155 mg) w kohortach 1 do 8 na czczo. t½λz oszacowano jako (ln2)/λz.
W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Szybkość i stopień wchłaniania pojedynczych rosnących dawek AZD9567 przez ocenę obszaru pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia analitu (AUC(0-last))
Ramy czasowe: W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Ocena AUC(0-ostatnia) zawiesiny doustnej AZD9567 po podaniu 8 pojedynczych dawek rosnących (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 i 155 mg) w kohortach 1 do 8 na czczo.
W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Szybkość i stopień wchłaniania pojedynczych rosnących dawek AZD9567 na podstawie oceny pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC)
Ramy czasowe: W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)
Ocena AUC zawiesiny doustnej AZD9567 po podaniu 8 pojedynczych dawek rosnących (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 i 155 mg) w kohortach 1 do 8 na czczo. AUC oszacowano na podstawie AUC(0-ostatni) + Clast/λz. Clast - ostatnie zaobserwowane stężenie mierzalne.
W Dniu 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu), Dniu 2 (24 godziny po podaniu) i Dniu 3 (48 godzin po podaniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik drugorzędowy: Względna zmiana wartości AUC0-4h w stosunku do wartości wyjściowej dla glukozy w osoczu w celu oceny wpływu na homeostazę glukozy (test doustnej tolerancji glukozy [OGTT])
Ramy czasowe: W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)

Aby ocenić wpływ AZD9567 i prednizolonu na OGTT po podaniu 75 g roztworu glukozy, pobrano próbki krwi przed i po podaniu glukozy do analizy stężenia glukozy w osoczu. Względną zmianę AUC0-4h między dniem 1 a dniem -1 obliczono dla każdego osobnika w określonej grupie terapeutycznej.

Uwaga: Całkowite AUC0-4h obliczono metodą trapezów liniowych. Analizę statystyczną zmiany całkowitych wartości AUC0-4h glukozy w osoczu OGTT oceniono za pomocą analizy wariancji (ANCOVA), z leczeniem jako efektem stałym.
W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)
Względna zmiana wartości AUC0-4h względem wartości wyjściowej dla insuliny w surowicy w celu oceny wpływu na homeostazę glukozy (test doustnego obciążenia glukozą [OGTT])
Ramy czasowe: W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)

Aby ocenić wpływ AZD9567 i prednizolonu na OGTT po podaniu 75 g roztworu glukozy, pobrano próbki krwi przed i po podaniu glukozy do analizy insuliny w surowicy. Względną zmianę AUC0-4h między dniem 1 a dniem -1 obliczono dla każdego osobnika w określonej grupie terapeutycznej.

Uwaga: Całkowite AUC0-4h obliczono metodą trapezów liniowych. Analizę statystyczną zmiany wartości AUC0-4h całkowitej insuliny w surowicy OGTT oceniono za pomocą analizy wariancji (ANCOVA), przy czym leczenie było efektem stałym.
W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)
Względna zmiana wartości AUC0-4h względem wartości wyjściowej dla peptydu C w surowicy w celu oceny wpływu na homeostazę glukozy (test doustnego obciążenia glukozą [OGTT])
Ramy czasowe: W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)

Aby ocenić wpływ AZD9567 i prednizolonu na OGTT po podaniu 75 g roztworu glukozy, pobrano próbki krwi przed i po podaniu glukozy do analizy peptydu C w surowicy. Względną zmianę AUC0-4h między dniem 1 a dniem -1 obliczono dla każdego osobnika w określonej grupie terapeutycznej.

Uwaga: Całkowite AUC0-4h obliczono metodą trapezów liniowych. Analizę statystyczną zmiany całkowitych wartości AUC0-4h peptydu C w surowicy OGTT oceniono za pomocą analizy wariancji (ANCOVA), z leczeniem jako efektem stałym.
W dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 1 (przed podaniem glukozy oraz 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut po przyjęciu glukozy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj