En enstaka stigande dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD9567.

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 29,9 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
• Normal OGTT vid screening (<7,8 mmol/L).
• Serumkortisolnivåer inom normala gränser vid screening (insamlade som en del av panelen för klinisk kemi).
• Kunna förstå, läsa och tala tyska språket.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Historik av eller aktiv eller latent tuberkulos (TB), eller i riskzonen för att ha förvärvat tuberkulos (socialarbetare eller fängelsepersonal i länder med endemiska frekvenser av tuberkulos, som har levt med patienter med känd tuberkulos).
• Historik som tyder på onormal immunfunktion, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuella kontraindikationer som ska behandlas med prednisolon (allergi mot någon ingrediens, systemisk svampinfektion, viss typ av malaria, inflammation i synnerven eller herpesinfektion i ögat, planerad att ha en levande eller försvagad levande vaccination eller tar mifepriston).
• Historik med allvarlig affektiv störning inklusive depressiv eller manodepressiv sjukdom dem själva eller första gradens släktingar.
• Historik av tidigare steroidpsykos
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
• Alla latenta eller kroniska infektioner (t.ex. återkommande bihåleinflammation, genital eller okulär herpes, urinvägsinfektion) eller risk för infektion (kirurgi, trauma eller betydande infektion), eller historia av hudbölder inom 90 dagar före den första administreringen av IMP .
• Alla kliniskt viktiga laboratorieavvikelser (klinisk kemi, hematologi, koagulations- eller urinanalysresultat), enligt bedömningen av utredaren. I synnerhet en patient med ett onormalt värde i alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), kreatinin, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fasteglukos, internationellt normaliserat Förhållande (INR), hemoglobin (Hb), vita blodkroppar (WBC), absolut antal neutrofiler eller trombocyter kommer att exkluderas.
• Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum (HBsAg), hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).
• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande: Systoliskt BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, Diastoliskt BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, Puls < 45 eller > 85 slag per minut (bpm).
• Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi , särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller vänsterkammarhypertrofi.
• Förlängt QTcF > 450 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).
• PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv) eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation