Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD9567.

27 сентября 2018 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих пероральных доз AZD9567 у здоровых субъектов.

Это рандомизированное, однократное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное групповое исследование фазы I, впервые проводимое на людях (FIH), с однократной восходящей дозой на здоровых субъектах мужского пола. Целями исследования являются безопасность, переносимость, фармакокинетика и влияние на гомеостаз глюкозы (фармакодинамика) AZD9567, перорального дифференцированного нестероидного селективного модулятора глюкокортикоидных рецепторов (SGRM). В исследовании также будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) преднизолона 60 мг по сравнению с высокими дозами AZD9567 и плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, однократное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное групповое исследование фазы I, впервые проводимое на людях (FIH), с однократной восходящей дозой на здоровых субъектах мужского пола. Целями исследования являются безопасность, переносимость, фармакокинетика и влияние на гомеостаз глюкозы (фармакодинамика) AZD9567. Также будут оцениваться дополнительные исследовательские переменные (биомаркеры воспаления, моделирование ЭКГ и оценка вкуса). В исследовании также будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) преднизолона 60 мг по сравнению с высокими дозами AZD9567 и плацебо. Исследование будет проводиться в одном исследовательском центре с планируемым количеством испытуемых до 72 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 55 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  • Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
  • Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29,9 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
  • Нормальный ПГТТ при скрининге (<7,8 ммоль/л).
  • Уровни кортизола в сыворотке в пределах нормы при скрининге (собраны как часть панели клинической химии).
  • Способен понимать, читать и говорить на немецком языке.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
  • Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  • Наличие в анамнезе активного или латентного туберкулеза (ТБ) или риск заражения туберкулезом (социальные работники или тюремный персонал в странах с эндемичными показателями туберкулеза, проживавшие с пациентами с установленным диагнозом туберкулеза).
  • История, предполагающая аномальную иммунную функцию, по мнению исследователя.
  • Любые противопоказания для лечения преднизолоном (аллергия на какой-либо ингредиент, системная грибковая инфекция, определенный вид малярии, воспаление зрительного нерва или герпесная инфекция глаз, плановая вакцинация живой или ослабленной живой вакциной или прием мифепристона).
  • Тяжелое аффективное расстройство в анамнезе, включая депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание у себя или у родственников первой степени родства.
  • История предшествующего стероидного психоза
  • Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
  • Любые латентные или хронические инфекции (например, рецидивирующий синусит, генитальный или глазной герпес, инфекции мочевыводящих путей) или риск инфекции (хирургическое вмешательство, травма или тяжелая инфекция), или абсцессы кожи в анамнезе в течение 90 дней до первого введения ИМФ .
  • Любые клинически важные лабораторные отклонения (клиническая химия, гематология, результаты коагулограммы или анализа мочи), по оценке исследователя. В частности, субъект с аномальными значениями щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинина, тиреотропного гормона (ТТГ), глюкозы натощак, международного стандарта Соотношение (INR), гемоглобин (Hb), лейкоциты (WBC), абсолютное количество нейтрофилов или тромбоцитов будут исключены.
  • Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего: систолическое АД (САД) < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст., пульс < 45 или > 85 ударов в минуту (уд/мин).
  • Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T. , в частности, в протоколе определяются первичные отведения или гипертрофия левого желудочка.
  • Удлиненный интервал QTcF > 450 мс или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
  • Укорочение интервала PR(PQ) < 120 мс (PR> 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
  • Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс) прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или АВ-блокада третьей степени, или АВ-диссоциация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9567 пероральная суспензия

В части А: до 8 групп с разовыми возрастающими дозами (начиная с 2 мг до 155 мг).

В части B: одна когорта с одной дозой
Лекарство: AZD9567 Моногидрат
AZD9567 пероральная суспензия от 0,5 до 10 мг/мл
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо в первых 8 когортах, получат тот же объем дозы пероральной суспензии, что и субъекты, получающие AZD9567, а субъекты, рандомизированные в группу плацебо в когорте 9 (когорта преднизолона), получат такое же количество капсул, что и субъекты, принимающие преднизолон.
Лекарство: Пероральная суспензия плацебо/капсула плацебо
Соответствующее плацебо
Экспериментальный: Преднизолон капсулы

В каждой когорте 6 субъектов будут рандомизированы для приема пероральных капсул с преднизолоном 60 мг и 2 субъекта будут рандомизированы для получения соответствующего плацебо натощак.

Дозорное дозирование не будет использоваться для когорты преднизолона. От SRC не требуется оценивать когорту преднизолона. Эта когорта может быть выполнена в любое время во время клинического выполнения исследования при условии, что поправка к протоколу была одобрена.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 60 мг оральные капсулы (12 капсул по 5 мг каждая).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость AZD9567 путем оценки количества участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: При скрининге, День-2, День-1, День 1 (до введения дозы; через 3 и 12 часов после введения дозы), День 2 (24 часа после введения дозы), День 3 и последующее наблюдение (от 7 до 10 дней после введения дозы). -доза)

Переменные безопасности и переносимости включали нежелательные явления, жизненные показатели (артериальное давление и пульс), ЭКГ (ЭКГ в 12 отведениях, ЭКГ безопасности и телеметрия), клинико-лабораторные оценки безопасности (гематология, клиническая биохимия [включая остеокальцин], коагуляция, анализ мочи [включая 24-часовой кортизол мочи в день {tU-кортизол}]) и физикальное обследование.

Примечание. В клинических лабораторных результатах и ​​оценках флаконов не было отмечено никаких клинически значимых результатов. Следовательно, ни о каких лабораторных показателях или показателях жизнедеятельности не сообщалось как о нежелательных явлениях.
При скрининге, День-2, День-1, День 1 (до введения дозы; через 3 и 12 часов после введения дозы), День 2 (24 часа после введения дозы), День 3 и последующее наблюдение (от 7 до 10 дней после введения дозы). -доза)
Скорость и степень абсорбции разовых возрастающих доз AZD9567 по оценке наблюдаемой максимальной концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Оценить Cmax пероральной суспензии AZD9567 после приема 8 однократных возрастающих доз (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 и 155 мг) в когортах с 1 по 8 натощак. Cmax брали непосредственно из индивидуальной кривой зависимости концентрации от времени.
В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Скорость и степень всасывания разовых возрастающих доз AZD9567 путем оценки времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Оценить tmax пероральной суспензии AZD9567 после 8 однократных возрастающих доз (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 и 155 мг) в когортах с 1 по 8 натощак. tmax брали непосредственно из индивидуальной кривой зависимости концентрации от времени.
В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Скорость и степень абсорбции разовых возрастающих доз AZD9567 по оценке конечного периода полувыведения (t½λz)
Временное ограничение: В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Оценить t½λz пероральной суспензии AZD9567 после 8 однократных возрастающих доз (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 и 155 мг) в когортах с 1 по 8 натощак. t½λz оценивалось как (ln2)/λz.
В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Скорость и степень абсорбции однократных возрастающих доз AZD9567 путем оценки площади под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до момента последней количественно определяемой концентрации аналита (AUC(0-последний))
Временное ограничение: В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Оценить AUC(0-последняя) пероральной суспензии AZD9567 после 8 однократных возрастающих доз (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 и 155 мг) в когортах с 1 по 8 натощак.
В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Скорость и степень абсорбции разовых возрастающих доз AZD9567 путем оценки площади под кривой концентрации в плазме от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)
Оценить AUC пероральной суспензии AZD9567 после приема 8 разовых возрастающих доз (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 и 155 мг) в когортах с 1 по 8 натощак. AUC оценивали по AUC(0-последний) + Clast/λz. Класт - последняя наблюдаемая измеримая концентрация.
В 1-й день (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы), во 2-й день (24 часа после введения дозы) и в 3-й день (48 часов после введения дозы). постдоза)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный результат: относительное изменение по сравнению с исходным уровнем AUC0-4h для глюкозы в плазме для оценки влияния на гомеостаз глюкозы (пероральный тест на толерантность к глюкозе [OGTT])
Временное ограничение: В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)

Для оценки влияния AZD9567 и преднизолона на ПГТТ после введения 75 г раствора глюкозы образцы крови собирали до приема глюкозы и после приема глюкозы для анализа уровня глюкозы в плазме. Относительное изменение AUC0-4h между днем ​​1 и днем ​​-1 рассчитывали для каждого субъекта в конкретной группе лечения.

Примечание. Общая AUC0-4ч была рассчитана с использованием метода линейных трапеций. Статистический анализ изменения общих значений AUC0-4h глюкозы в плазме OGTT оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANCOVA) с лечением в качестве фиксированного эффекта.
В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем AUC0-4h для сывороточного инсулина для оценки влияния на гомеостаз глюкозы (пероральный тест на толерантность к глюкозе [OGTT])
Временное ограничение: В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)

Для оценки влияния AZD9567 и преднизолона на ПГТТ после введения 75 г раствора глюкозы образцы крови собирали до приема глюкозы и после приема глюкозы для анализа сывороточного инсулина. Относительное изменение AUC0-4h между днем ​​1 и днем ​​-1 рассчитывали для каждого субъекта в конкретной группе лечения.

Примечание. Общая AUC0-4ч была рассчитана с использованием метода линейных трапеций. Статистический анализ изменения общих значений AUC0-4h инсулина в сыворотке OGTT оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANCOVA) с фиксированным эффектом лечения.
В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем AUC0-4h для сывороточного C-пептида для оценки влияния на гомеостаз глюкозы (пероральный тест на толерантность к глюкозе [OGTT])
Временное ограничение: В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)

Для оценки влияния AZD9567 и преднизолона на ПГТТ после введения 75 г раствора глюкозы образцы крови собирали до приема глюкозы и после приема глюкозы для анализа С-пептида в сыворотке. Относительное изменение AUC0-4h между днем ​​1 и днем ​​-1 рассчитывали для каждого субъекта в конкретной группе лечения.

Примечание. Общая AUC0-4ч была рассчитана с использованием метода линейных трапеций. Статистический анализ изменения общих значений AUC0-4h С-пептида сыворотки OGTT оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANCOVA) с фиксированным эффектом лечения.
В День -1 (исходный уровень) и День 1 (до приема глюкозы и через 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут после приема глюкозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться