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Une étude à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD9567.

27 septembre 2018 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I, randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses orales croissantes uniques d'AZD9567 chez des sujets sains.

Il s'agit d'une étude de phase I, première chez l'homme (FIH), randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante séquentielle chez des sujets masculins en bonne santé. Les objectifs sont d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets sur l'homéostasie du glucose (pharmacodynamique) de l'AZD9567, un modulateur sélectif non stéroïdien différencié des récepteurs des glucocorticoïdes (SGRM). L'étude évaluera également l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de la prednisolone 60 mg en comparaison avec des doses élevées d'AZD9567 et un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, première chez l'homme (FIH), randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante séquentielle chez des sujets masculins en bonne santé. Les objectifs sont d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets sur l'homéostasie du glucose (pharmacodynamique) de l'AZD9567. Des variables exploratoires supplémentaires (biomarqueurs de l'inflammation, modélisation ECG et évaluation du goût) seront également évaluées. L'étude évaluera également l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de la prednisolone 60 mg en comparaison avec des doses élevées d'AZD9567 et un placebo. L'étude sera menée dans un seul centre d'étude avec un nombre prévu de sujets allant jusqu'à 72 hommes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14050
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
  • Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,9 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
  • HGPO normale au dépistage (<7,8 mmol/L).
  • Niveaux de cortisol sérique dans les limites normales lors du dépistage (collectés dans le cadre du panel de chimie clinique).
  • Capable de comprendre, lire et parler la langue allemande.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
  • Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
  • Antécédents de tuberculose (TB) active ou latente, ou à risque d'avoir contracté la TB (travailleurs sociaux ou personnel pénitentiaire dans les pays à taux endémique de TB, ayant vécu avec des patients atteints de TB connue).
  • Antécédents suggérant une fonction immunitaire anormale, à en juger par l'investigateur.
  • Toute contre-indication à traiter avec la prednisolone (allergie à l'un des ingrédients, infection fongique systémique, certain type de paludisme, inflammation du nerf optique, ou infection herpétique de l'œil, vaccination programmée sous forme vivante ou atténuée ou prise de mifépristone).
  • Antécédents de trouble affectif sévère, y compris de maladie dépressive ou maniaco-dépressive, eux-mêmes ou des parents au premier degré.
  • Antécédents de psychose stéroïdienne antérieure
  • Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
  • Toute infection latente ou chronique (par exemple, sinusite récurrente, herpès génital ou oculaire, infection des voies urinaires) ou à risque d'infection (chirurgie, traumatisme ou infection importante), ou antécédent d'abcès cutané dans les 90 jours précédant la première administration d'IMP .
  • Toute anomalie de laboratoire cliniquement importante (résultats de chimie clinique, d'hématologie, de coagulation ou d'analyse d'urine), à ​​en juger par l'investigateur. En particulier un sujet présentant une valeur anormale en phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), créatinine, thyréostimuline (TSH), glycémie à jeun, International Normalized Le ratio (INR), l'hémoglobine (Hb), les globules blancs (WBC), le nombre absolu de neutrophiles ou de plaquettes seront exclus.
  • Tout résultat positif au dépistage de l'antigène sérique de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants : TA systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, TA diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg, Pouls < 45 ou > 85 battements par minute (bpm).
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T , en particulier dans le protocole défini plomb primaire ou hypertrophie ventriculaire gauche.
  • QTcF prolongé > 450 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  • Raccourcissement de l'intervalle PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire).
  • Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms) deuxième bloc intermittent de Wenckebach pendant le sommeil (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc AV du troisième degré, ou dissociation AV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9567 suspension buvable

Dans la partie A : jusqu'à 8 cohortes avec des doses uniques croissantes (à partir de 2 mg jusqu'à 155 mg).

Dans la partie B : une cohorte avec une dose unique
Médicament: AZD9567 Monohydraté
AZD9567 suspension buvable 0,5 à 10 mg/ml
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans le groupe placebo dans les 8 premières cohortes recevront le même volume de dose de suspension buvable que les sujets sous AZD9567 et les sujets randomisés dans le groupe placebo de la cohorte 9 (cohorte prednisolone) recevront le même nombre de gélules que les sujets sous prednisolone.
Médicament: Suspension buvable placebo/ capsule placebo
Placebo correspondant
Expérimental: Gélules de prednisolone

Au sein de chaque cohorte, 6 sujets seront randomisés pour recevoir des capsules orales de prednisolone à 60 mg et 2 sujets randomisés pour recevoir un placebo correspondant à jeun.

Le dosage sentinelle ne sera pas utilisé pour la cohorte de prednisolone. Le CRS ne sera pas tenu d'évaluer la cohorte prednisolone. Cette cohorte peut être réalisée à tout moment pendant l'exécution clinique de l'étude à condition que l'amendement au protocole ait été approuvé.
Médicament: Prednisolone
Prednisolone 60mg gélules orales (12 gélules de 5 mg chacune).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance de l'AZD9567 en évaluant le nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Au dépistage, Jour -2, Jour -1, Jour 1 (à la pré-dose ; 3 et 12 heures après la dose), Jour 2 (24 heures après la dose), Jour 3 et suivi (7 à 10 jours après -dose)

Les variables d'innocuité et de tolérabilité comprenaient les EI, les signes vitaux (tension artérielle et pouls), les ECG (ECG à 12 dérivations, ECG de sécurité et télémétrie), les évaluations de l'innocuité en laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique [y compris l'ostéocalcine], la coagulation, l'analyse d'urine [y compris les tests sur 24 heures). cortisol urinaire par jour {tU-cortisol}]) et examens physiques.

Remarque : Aucun résultat cliniquement pertinent n'a été noté dans les résultats de laboratoire clinique et les évaluations des signes des flacons. Par conséquent, aucun des résultats de laboratoire ou des signes vitaux n'a été signalé comme EI.
Au dépistage, Jour -2, Jour -1, Jour 1 (à la pré-dose ; 3 et 12 heures après la dose), Jour 2 (24 heures après la dose), Jour 3 et suivi (7 à 10 jours après -dose)
Taux et degré d'absorption de doses uniques croissantes d'AZD9567 par évaluation de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Évaluer la Cmax de la suspension buvable AZD9567 après 8 doses uniques croissantes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 et 155 mg) dans les cohortes 1 à 8 à jeun. La Cmax a été tirée directement de la courbe concentration-temps individuelle.
Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Taux et degré d'absorption de doses uniques croissantes d'AZD9567 par évaluation du temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Évaluer le tmax de la suspension buvable AZD9567 après 8 doses uniques croissantes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 et 155 mg) dans les cohortes 1 à 8 à jeun. tmax a été tiré directement de la courbe concentration-temps individuelle.
Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Taux et degré d'absorption de doses uniques croissantes d'AZD9567 par évaluation de la demi-vie terminale (t½λz)
Délai: Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Évaluer la t½λz de la suspension buvable AZD9567 après 8 doses uniques croissantes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 et 155 mg) dans les cohortes 1 à 8 à jeun. t½λz a été estimé à (ln2)/λz.
Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Taux et degré d'absorption de doses uniques croissantes d'AZD9567 par évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au moment de la dernière concentration d'analyte quantifiable (AUC (0-dernier))
Délai: Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Évaluer l'ASC (0-dernière) de la suspension buvable AZD9567 après 8 doses uniques croissantes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 et 155 mg) dans les cohortes 1 à 8 à jeun.
Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Taux et degré d'absorption de doses uniques croissantes d'AZD9567 par évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC)
Délai: Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)
Évaluer l'ASC de la suspension buvable AZD9567 après 8 doses uniques croissantes (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 et 155 mg) dans les cohortes 1 à 8 à jeun. L'AUC a été estimée par AUC(0-last) + Clast/λz. Clast - la dernière concentration quantifiable observée.
Le jour 1 (avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose) et le jour 3 (48 heures post-dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat secondaire : changement relatif par rapport à la ligne de base de l'ASC0-4 h pour le glucose plasmatique afin d'évaluer les effets sur l'homéostasie du glucose (test oral de tolérance au glucose [OGTT])
Délai: Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)

Pour évaluer l'effet de l'AZD9567 et de la prednisolone sur l'OGTT après administration de 75 g de solution de glucose, des échantillons de sang ont été prélevés avant la prise de glucose et après la prise de glucose pour les analyses du glucose plasmatique. La variation relative de l'ASC0-4h entre le jour 1 et le jour -1 a été calculée pour chaque sujet dans un groupe de traitement spécifique.

Remarque : L'ASC0-4h totale a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. L'analyse statistique de la variation des valeurs totales d'ASC0-4h du glucose plasmatique de l'OGTT a été évaluée via une analyse de variance (ANCOVA), avec le traitement comme effet fixe.
Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)
Changement relatif par rapport à la ligne de base de l'ASC0-4h pour l'insuline sérique pour évaluer les effets sur l'homéostasie du glucose (test oral de tolérance au glucose [OGTT])
Délai: Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)

Pour évaluer l'effet de l'AZD9567 et de la prednisolone sur l'OGTT après administration de 75 g de solution de glucose, des échantillons de sang ont été prélevés avant la prise de glucose et après la prise de glucose pour les analyses de l'insuline sérique. La variation relative de l'ASC0-4h entre le jour 1 et le jour -1 a été calculée pour chaque sujet dans un groupe de traitement spécifique.

Remarque : L'ASC0-4h totale a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. L'analyse statistique de la variation des valeurs totales d'ASC0-4h de l'insuline sérique OGTT a été évaluée via une analyse de variance (ANCOVA), avec le traitement comme effet fixe.
Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)
Changement relatif par rapport à la ligne de base de l'ASC0-4h du peptide C sérique pour évaluer les effets sur l'homéostasie du glucose (test de tolérance au glucose oral [OGTT])
Délai: Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)

Pour évaluer l'effet de l'AZD9567 et de la prednisolone sur l'OGTT après administration de 75 g de solution de glucose, des échantillons de sang ont été prélevés avant la prise de glucose et après la prise de glucose pour les analyses du sérum C-peptide. La variation relative de l'ASC0-4h entre le jour 1 et le jour -1 a été calculée pour chaque sujet dans un groupe de traitement spécifique.

Remarque : L'ASC0-4h totale a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. L'analyse statistique de la variation des valeurs totales d'ASC0-4h du peptide C sérique de l'OGTT a été évaluée via une analyse de variance (ANCOVA), avec le traitement comme effet fixe.
Au jour -1 (baseline) et au jour 1 (avant l'apport de glucose et à 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes après l'apport de glucose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2015

Première publication (Estimation)

31 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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