Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkelt stigende dosis undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD9567.

27. september 2018 opdateret af: AstraZeneca

En fase I, randomiseret, enkeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​enkeltstående, opadgående orale doser af AZD9567 hos raske forsøgspersoner.

Dette er et fase I, først-i-menneske (FIH), randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret, sekventiel enkelt stigende dosis i raske mandlige forsøgspersoner. Formålet er at studere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og virkninger på glucosehomeostase (farmakodynamik) af AZD9567, en oral differentieret non-steroidal selektiv glukokortikoid receptormodulator (SGRM). Studiet vil også vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af prednisolon 60 mg sammenlignet med høje doser af AZD9567 og placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, først-i-menneske (FIH), randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret, sekventiel enkelt stigende dosis i raske mandlige forsøgspersoner. Målene er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og virkninger på glukosehomeostase (farmakodynamik) af AZD9567. Yderligere eksplorative variabler (inflammationsbiomarkører, EKG-modellering og smagsvurdering) vil også blive evalueret. Studiet vil også vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af prednisolon 60 mg sammenlignet med høje doser af AZD9567 og placebo. Undersøgelsen vil blive udført på et enkelt studiecenter med et planlagt antal forsøgspersoner på op til 72 raske mænd i alderen 18 til 55 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  • Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
  • Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 29,9 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
  • Normal OGTT ved screening (<7,8 mmol/L).
  • Serumkortisolniveauer inden for normale grænser ved screening (indsamlet som en del af panelet for klinisk kemi).
  • Kan forstå, læse og tale det tyske sprog.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
  • Anamnese med eller aktiv eller latent tuberkulose (TB) eller i risiko for at have erhvervet TB (socialarbejdere eller fængselspersonale i lande med endemiske forekomster af TB, der har levet med patienter med kendt TB).
  • Historie, der tyder på unormal immunfunktion, som vurderet af efterforskeren.
  • Eventuelle kontraindikationer, der skal behandles med prednisolon (allergi over for enhver ingrediens, systemisk svampeinfektion, visse typer malaria, betændelse i synsnerven eller herpesinfektion i øjet, planlagt til at have en levende eller svækket levende vaccination eller tage mifepriston).
  • Anamnese med svær affektiv lidelse, herunder depressiv eller maniodepressiv sygdom, dem selv eller førstegradsslægtninge.
  • Historie om tidligere steroidpsykose
  • Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
  • Eventuelle latente eller kroniske infektioner (f.eks. tilbagevendende bihulebetændelse, genital eller okulær herpes, urinvejsinfektion) eller risiko for infektion (kirurgi, traume eller betydelig infektion) eller historie med hudbylder inden for 90 dage før den første administration af IMP .
  • Alle klinisk vigtige laboratorieabnormiteter (klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyseresultater), som vurderet af investigator. Især et individ med en unormal værdi i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), kreatinin, thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), fastende glukose, international normaliseret Ratio (INR), hæmoglobin (Hb), hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofil- eller blodpladetal vil blive udelukket.
  • Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).
  • Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som en af ​​følgende: Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet (bpm).
  • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi , især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikelhypertrofi.
  • Forlænget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  • PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
  • PR (PQ) interval forlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok, mens du sover er ikke udelukkende) eller tredje grad AV blok eller AV dissociation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9567 oral suspension

I del A: op til 8 kohorter med enkelt stigende doser (startende ved 2 mg op til 155 mg).

I del B: én kohorte med en enkelt dosis
Medicin: AZD9567 Monohydrat
AZD9567 oral suspension 0,5 til 10 mg/ml
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner randomiseret til placebo i de første 8 kohorter vil modtage samme dosisvolumen oral suspension som forsøgspersoner på AZD9567, og forsøgspersoner randomiseret til placebo i kohorte 9 (prednisolon kohorte) vil modtage det samme antal kapsler som forsøgspersoner på prednisolon.
Medicin: Placebo oral suspension/ Placebo kapsel
Matchende placebo
Eksperimentel: Prednisolon kapsler

Inden for hver kohorte vil 6 forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage prednisolon 60 mg orale kapsler og 2 forsøgspersoner randomiseret til at modtage matchende placebo i fastende tilstand.

Sentinel-dosering vil ikke blive anvendt for prednisolon-kohorten. SRC vil ikke være forpligtet til at evaluere prednisolon-kohorten. Denne kohorte kan udføres på et hvilket som helst tidspunkt under den kliniske udførelse af undersøgelsen, forudsat at protokolændringen blev godkendt.
Medicin: Prednisolon
Prednisolon 60 mg orale kapsler (12 kapsler á 5 mg hver).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af AZD9567 ved at vurdere antallet af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Ved screening, dag -2, dag -1, dag 1 (ved før-dosis; 3 & 12 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis), dag 3 og opfølgning (7 til 10 dage efter dosis). -dosis)

Sikkerheds- og tolerabilitetsvariabler omfattede AE'er, vitale tegn (blodtryk og puls), EKG'er (12-aflednings-EKG'er, sikkerheds-EKG'er og telemetri), kliniske laboratoriesikkerhedsvurderinger (hæmatologi, klinisk kemi [inklusive osteocalcin], koagulation, urinanalyse [inklusive 24 timer urin cortisol pr. dag {tU-cortisol}]) og fysiske undersøgelser.

Bemærk: Ingen klinisk relevante fund blev noteret i kliniske laboratorieresultater og vurderinger af hætteglasstegn. Derfor blev ingen af ​​laboratorie- eller vitale tegn-fundene rapporteret som AE'er.
Ved screening, dag -2, dag -1, dag 1 (ved før-dosis; 3 & 12 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis), dag 3 og opfølgning (7 til 10 dage efter dosis). -dosis)
Hastighed og omfang af absorption af enkeltstående stigende doser af AZD9567 ved vurdering af observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
At vurdere Cmax for AZD9567 oral suspension efter 8 enkelt stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorte 1 til 8 i fastende tilstand. Cmax blev taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve.
På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
Hastighed og omfang af absorption af enkeltstående stigende doser af AZD9567 ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
At vurdere tmax for AZD9567 oral suspension efter 8 enkelt stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorte 1 til 8 i fastende tilstand. tmax blev taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve.
På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
Hastighed og omfang af absorption af enkeltstående stigende doser af AZD9567 ved vurdering af terminal halveringstid (t½λz)
Tidsramme: På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
At vurdere t½λz af AZD9567 oral suspension efter 8 enkelt stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorte 1 til 8 i fastende tilstand. t½λz blev estimeret som (ln2)/λz.
På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
Hastighed og omfang af absorption af enkeltstående stigende doser af AZD9567 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration (AUC(0-sidste))
Tidsramme: På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
At vurdere AUC(0-sidste) af AZD9567 oral suspension efter 8 enkelt stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorte 1 til 8 i fastende tilstand.
På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
Hastighed og omfang af absorption af enkelt stigende doser af AZD9567 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC)
Tidsramme: På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)
At vurdere AUC for AZD9567 oral suspension efter 8 enkelt stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorte 1 til 8 i fastende tilstand. AUC blev estimeret ved AUC(0-sidst) + Clast/λz. Clast - den sidst observerede kvantificerbare koncentration.
På dag 1 (ved før-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis), dag 2 (24 timer efter dosis) og dag 3 (48 timer) efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultat: Relativ ændring fra baseline for AUC0-4h for plasmaglukose for at vurdere virkningerne på glukosehomeostase (oral glukosetolerancetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)

For at vurdere effekten af ​​AZD9567 og prednisolon på OGTT efter administration af 75 g glucoseopløsning, blev blodprøver indsamlet før glucoseindtagelse og ved post glucoseindtag til analyser af plasmaglucose. AUC0-4h relativ ændring mellem dag 1 og dag -1 blev beregnet for hvert individ i en specifik behandlingsgruppe.

Bemærk: Total AUC0-4h blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede metode. Statistisk analyse for ændringen i OGTT plasmaglucose totale AUC0-4h værdier blev vurderet via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)
Relativ ændring fra baseline for AUC0-4h for seruminsulin for at vurdere virkningerne på glukosehomeostase (oral glukosetolerancetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)

For at vurdere effekten af ​​AZD9567 og prednisolon på OGTT efter administration af 75 g glucoseopløsning, blev blodprøver indsamlet før glucoseindtagelse og ved post glucoseindtag til analyser af seruminsulin. AUC0-4h relativ ændring mellem dag 1 og dag -1 blev beregnet for hvert individ i en specifik behandlingsgruppe.

Bemærk: Total AUC0-4h blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede metode. Statistisk analyse for ændringen i OGTT-seruminsulin totale AUC0-4h-værdier blev vurderet via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)
Relativ ændring fra baseline for AUC0-4h for serum C-peptid for at vurdere virkningerne på glukosehomeostase (oral glukosetolerancetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)

For at vurdere effekten af ​​AZD9567 og prednisolon på OGTT efter administration af 75 g glucoseopløsning, blev blodprøver indsamlet før glucoseindtagelse og ved post glucoseindtag til analyser af serum C-peptid. AUC0-4h relativ ændring mellem dag 1 og dag -1 blev beregnet for hvert individ i en specifik behandlingsgruppe.

Bemærk: Total AUC0-4h blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede metode. Statistisk analyse for ændringen i OGTT serum C-peptid totale AUC0-4h værdier blev vurderet via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (basislinje) og dag 1 (før glukoseindtag og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter glukoseindtag)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2015

Først opslået (Skøn)

31. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med AZD9567 Monohydrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner