Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek met een enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD9567 te beoordelen.

27 september 2018 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige oplopende orale doses AZD9567 bij gezonde proefpersonen te beoordelen.

Dit is een Fase I, first-in-human (FIH), gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde, sequentiële groepsstudie met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde mannelijke proefpersonen. De doelstellingen zijn het bestuderen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effecten op glucosehomeostase (farmacodynamiek) van AZD9567, een orale gedifferentieerde niet-steroïde selectieve glucocorticoïde receptormodulator (SGRM). De studie zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van prednisolon 60 mg beoordelen in vergelijking met hoge doses AZD9567 en placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een Fase I, first-in-human (FIH), gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde, sequentiële groepsstudie met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde mannelijke proefpersonen. De doelstellingen zijn het bestuderen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effecten op glucosehomeostase (farmacodynamiek) van AZD9567. Aanvullende verkennende variabelen (ontstekingsbiomarkers, ECG-modellering en smaakbeoordeling) zullen ook worden geëvalueerd. De studie zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van prednisolon 60 mg beoordelen in vergelijking met hoge doses AZD9567 en placebo. De studie zal worden uitgevoerd in één studiecentrum met een gepland aantal proefpersonen van maximaal 72 gezonde mannen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14050
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
  • Een body mass index (BMI) tussen 18 en 29,9 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
  • Normale OGTT bij screening (<7,8 mmol/L).
  • Serumcortisolspiegels binnen normale limieten bij screening (verzameld als onderdeel van het panel voor klinische chemie).
  • Duits kunnen verstaan, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
  • Voorgeschiedenis van of actieve of latente tuberculose (tbc), of het risico lopen om tbc te krijgen (maatschappelijk werkers of gevangenispersoneel in landen met endemische tbc-cijfers, die hebben geleefd met patiënten met bekende tbc).
  • Geschiedenis die een abnormale immuunfunctie suggereert, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Eventuele contra-indicaties die met prednisolon moeten worden behandeld (allergie voor een van de ingrediënten, systemische schimmelinfectie, bepaalde vorm van malaria, ontsteking van de oogzenuw of herpesinfectie van het oog, geplande levende of verzwakte levende vaccinatie of het nemen van mifepriston).
  • Voorgeschiedenis van een ernstige affectieve stoornis, waaronder depressieve of manisch-depressieve ziekte, zelf of eerstegraads familieleden.
  • Geschiedenis van eerdere steroïde psychose
  • Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
  • Elke latente of chronische infectie (bijv. recidiverende sinusitis, genitale of oculaire herpes, urineweginfectie) of risico op infectie (chirurgie, trauma of significante infectie), of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IMP .
  • Alle klinisch belangrijke laboratoriumafwijkingen (klinische chemie, hematologie, stolling of urineonderzoek), zoals beoordeeld door de onderzoeker. In het bijzonder een proefpersoon met een abnormale waarde in alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), creatinine, schildklierstimulerend hormoon (TSH), nuchtere glucose, International Normalized Ratio (INR), hemoglobine (Hb), witte bloedcellen (WBC), absolute neutrofielen of het aantal bloedplaatjes worden uitgesloten.
  • Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende: systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg, pols < 45 of > 85 slagen per minuut (bpm).
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, waaronder abnormale ST-T-golfmorfologie , met name in het protocol gedefinieerde primaire lead of linkerventrikelhypertrofie.
  • Verlengde QTcF > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  • PR(PQ)-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie).
  • PR (PQ) intervalverlenging (> 240 ms) intermitterend tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads AV-blok, of AV-dissociatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9567 orale suspensie

In Deel A: tot 8 cohorten met enkelvoudige oplopende doses (beginnend bij 2 mg tot 155 mg).

In Deel B: één cohort met een enkele dosis
Geneesmiddel: AZD9567 Monohydrat
AZD9567 orale suspensie 0,5 tot 10 mg/ml
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen die in de eerste 8 cohorten naar placebo waren gerandomiseerd, kregen hetzelfde dosisvolume orale suspensie als proefpersonen op AZD9567 en proefpersonen die in cohort 9 (prednisoloncohort) naar placebo waren gerandomiseerd, kregen hetzelfde aantal capsules als proefpersonen op prednisolon.
Geneesmiddel: Placebo suspensie voor oraal gebruik/Placebo capsule
Bijpassende placebo
Experimenteel: Prednisolon capsules

Binnen elk cohort zullen 6 proefpersonen worden gerandomiseerd om prednisolon 60 mg orale capsules te krijgen en 2 proefpersonen worden gerandomiseerd om een ​​bijpassende placebo te krijgen in nuchtere toestand.

Sentinel-dosering wordt niet gebruikt voor het prednisolon-cohort. De SRC hoeft het prednisoloncohort niet te evalueren. Dit cohort kan op elk moment tijdens de klinische uitvoering van het onderzoek worden uitgevoerd, op voorwaarde dat de wijziging van het protocol is goedgekeurd.
Geneesmiddel: Prednisolon
Prednisolon 60 mg orale capsules (12 capsules van elk 5 mg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9567 door het aantal deelnemers met bijwerkingen te beoordelen
Tijdsspanne: Bij screening, Dag -2, Dag -1, Dag 1 (bij pre-dosis; 3 & 12 uur post-dosis), Dag 2 (24 uur post-dosis), Dag 3 en follow-up (7 tot 10 dagen na -dosis)

Veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen omvatten AE's, vitale functies (bloeddruk en pols), ECG's (12-afleidingen ECG's, veiligheids-ECG's en telemetrie), veiligheidsevaluaties in klinische laboratoria (hematologie, klinische chemie [inclusief osteocalcine], coagulatie, urineonderzoek [inclusief 24-uurs urine cortisol per dag {tU-cortisol}]) en lichamelijk onderzoek.

Opmerking: Er werden geen klinisch relevante bevindingen opgemerkt in klinische laboratoriumresultaten en beoordelingen van flacontekens. Daarom werden geen van de bevindingen in het laboratorium of de vitale functies gerapporteerd als AE's.
Bij screening, Dag -2, Dag -1, Dag 1 (bij pre-dosis; 3 & 12 uur post-dosis), Dag 2 (24 uur post-dosis), Dag 3 en follow-up (7 tot 10 dagen na -dosis)
Snelheid en mate van absorptie van enkele oplopende doses AZD9567 door beoordeling van de waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Om de Cmax van AZD9567 orale suspensie te beoordelen na 8 enkele oplopende doses (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 en 155 mg) in Cohort 1 tot 8 in nuchtere toestand. Cmax werd rechtstreeks uit de individuele concentratie-tijdcurve gehaald.
Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Snelheid en mate van absorptie van enkele oplopende doses AZD9567 door beoordeling van de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Om de tmax van AZD9567 orale suspensie te beoordelen na 8 enkelvoudige oplopende doses (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 en 155 mg) in cohorten 1 tot 8 in nuchtere toestand. tmax werd rechtstreeks uit de individuele concentratie-tijdcurve gehaald.
Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Snelheid en mate van absorptie van enkele oplopende doses AZD9567 door beoordeling van terminale halfwaardetijd (t½λz)
Tijdsspanne: Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Om de t½λz van AZD9567 orale suspensie te beoordelen na 8 enkelvoudige oplopende doses (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 en 155 mg) in Cohort 1 tot 8 in nuchtere toestand. t½λz werd geschat als (ln2)/λz.
Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Snelheid en mate van absorptie van enkele oplopende doses AZD9567 door beoordeling van gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare analytconcentratie (AUC(0-last))
Tijdsspanne: Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Om de AUC(0-last) van AZD9567 orale suspensie te beoordelen na 8 enkelvoudige oplopende doses (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 en 155 mg) in Cohort 1 tot 8 in nuchtere toestand.
Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Snelheid en mate van absorptie van enkele oplopende doses AZD9567 door beoordeling van gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)
Om de AUC van AZD9567 orale suspensie te beoordelen na 8 enkelvoudige oplopende doses (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 en 155 mg) in Cohort 1 tot 8 in nuchtere toestand. AUC werd geschat door AUC(0-last) + Clast/λz. Clast - de laatst waargenomen meetbare concentratie.
Op dag 1 (voor de dosis en op 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis), dag 2 (24 uur na de dosis) en dag 3 (48 uur post-dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundair resultaat: relatieve verandering van baseline van AUC0-4u voor plasmaglucose om de effecten op glucosehomeostase te beoordelen (orale glucosetolerantietest [OGTT])
Tijdsspanne: Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)

Om het effect van AZD9567 en prednisolon op OGTT na toediening van 75 g glucose-oplossing te beoordelen, werden bloedmonsters verzameld vóór glucose-inname en na glucose-inname voor de analyse van plasmaglucose. AUC0-4h relatieve verandering tussen dag 1 en dag -1 werd berekend voor elke proefpersoon in een specifieke behandelingsgroep.

Opmerking: de totale AUC0-4h werd berekend met behulp van de lineaire trapeziummethode. Statistische analyse voor de verandering in de totale AUC0-4h-waarden van OGTT-plasmaglucose werd beoordeeld via een variantieanalyse (ANCOVA), met behandeling als vast effect.
Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)
Relatieve verandering van baseline van AUC0-4u voor seruminsuline om de effecten op glucosehomeostase te beoordelen (orale glucosetolerantietest [OGTT])
Tijdsspanne: Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)

Om het effect van AZD9567 en prednisolon op OGTT te beoordelen na toediening van 75 g glucose-oplossing, werden bloedmonsters verzameld vóór glucose-inname en na glucose-inname voor de analyse van seruminsuline. AUC0-4h relatieve verandering tussen dag 1 en dag -1 werd berekend voor elke proefpersoon in een specifieke behandelingsgroep.

Opmerking: de totale AUC0-4h werd berekend met behulp van de lineaire trapeziummethode. Statistische analyse voor de verandering in de totale AUC0-4h-waarden van OGTT-seruminsuline werd beoordeeld via een variantieanalyse (ANCOVA), met behandeling als vast effect.
Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)
Relatieve verandering van baseline van AUC0-4h voor serum C-peptide om de effecten op glucosehomeostase te beoordelen (orale glucosetolerantietest [OGTT])
Tijdsspanne: Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)

Om het effect van AZD9567 en prednisolon op OGTT te beoordelen na toediening van 75 g glucose-oplossing, werden bloedmonsters verzameld vóór glucose-inname en na glucose-inname voor de analyse van serum C-peptide. AUC0-4h relatieve verandering tussen dag 1 en dag -1 werd berekend voor elke proefpersoon in een specifieke behandelingsgroep.

Opmerking: de totale AUC0-4h werd berekend met behulp van de lineaire trapeziummethode. Statistische analyse voor de verandering in OGTT-serum C-peptide totale AUC0-4h-waarden werd beoordeeld via een variantieanalyse (ANCOVA), met behandeling als vast effect.
Op dag -1 (baseline) en dag 1 (vóór glucose-inname en op 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten na glucose-inname)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op AZD9567 Monohydrat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren