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Eine Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AZD9567.

27. September 2018 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, einfach verblindete, Placebo-kontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ansteigenden oralen Einzeldosen von AZD9567 bei gesunden Probanden.

Dies ist eine randomisierte, einfach verblindete, Placebo-kontrollierte Phase-I-First-in-Human (FIH)-Studie mit sequenziellen Einzelgruppen mit ansteigender Dosis bei gesunden männlichen Probanden. Die Ziele sind die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Auswirkungen auf die Glukosehomöostase (Pharmakodynamik) von AZD9567, einem oralen differenzierten nichtsteroidalen selektiven Glukokortikoidrezeptormodulator (SGRM). Die Studie wird auch die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Prednisolon 60 mg im Vergleich zu hohen Dosen von AZD9567 und Placebo bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, einfach verblindete, Placebo-kontrollierte Phase-I-First-in-Human (FIH)-Studie mit sequenziellen Einzelgruppen mit ansteigender Dosis bei gesunden männlichen Probanden. Die Ziele sind die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Auswirkungen auf die Glukosehomöostase (Pharmakodynamik) von AZD9567. Zusätzliche explorative Variablen (Entzündungsbiomarker, EKG-Modellierung und Geschmacksbeurteilung) werden ebenfalls bewertet. Die Studie wird auch die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Prednisolon 60 mg im Vergleich zu hohen Dosen von AZD9567 und Placebo bewerten. Die Studie wird an einem einzigen Studienzentrum mit einer geplanten Probandenzahl von bis zu 72 gesunden Männern im Alter von 18 bis 55 Jahren durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
  • Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
  • einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29,9 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
  • Normaler oGTT beim Screening (<7,8 mmol/L).
  • Serumkortisolspiegel innerhalb normaler Grenzen beim Screening (erhoben als Teil des klinischen Chemiepanels).
  • Die deutsche Sprache verstehen, lesen und sprechen können.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- (GI), Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
  • Geschichte von oder aktiver oder latenter Tuberkulose (TB) oder Risiko einer erworbenen TB (Sozialarbeiter oder Gefängnispersonal in Ländern mit endemischen Raten von TB, die mit Patienten mit bekannter TB gelebt haben).
  • Die Anamnese deutet auf eine abnormale Immunfunktion hin, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Alle Kontraindikationen für die Behandlung mit Prednisolon (Allergie gegen einen Inhaltsstoff, systemische Pilzinfektion, bestimmte Art von Malaria, Entzündung des Sehnervs oder Herpesinfektion des Auges, geplante Lebendimpfung oder attenuierte Lebendimpfung oder Einnahme von Mifepriston).
  • Vorgeschichte einer schweren affektiven Störung, einschließlich depressiver oder manisch-depressiver Erkrankung, bei sich selbst oder Verwandten ersten Grades.
  • Vorgeschichte einer früheren Steroidpsychose
  • Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
  • Alle latenten oder chronischen Infektionen (z. B. rezidivierende Sinusitis, Genital- oder Augenherpes, Harnwegsinfektion) oder Infektionsrisiko (Operation, Trauma oder signifikante Infektion) oder Hautabszesse in der Anamnese innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMP .
  • Alle klinisch bedeutsamen Laboranomalien (klinisch-chemische, hämatologische, Gerinnungs- oder Urinanalyseergebnisse), wie vom Prüfarzt beurteilt. Insbesondere ein Proband mit anormalen Werten für alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Kreatinin, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Nüchternglukose, international normalisiert Verhältnis (INR), Hämoglobin (Hb), weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophilen- oder Blutplättchenzahl werden ausgeschlossen.
  • Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).
  • Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eine der folgenden: Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg, Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg, Puls < 45 oder > 85 Schläge pro Minute (bpm).
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie , insbesondere im Protokoll als primäre Ableitung oder linksventrikuläre Hypertrophie definiert.
  • Verlängertes QTcF > 450 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
  • Verkürzung des PR(PQ)-Intervalls < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation vorliegen).
  • PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms) intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder AV-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AZD9567 Suspension zum Einnehmen

In Teil A: bis zu 8 Kohorten mit ansteigenden Einzeldosen (beginnend bei 2 mg bis zu 155 mg).

In Teil B: eine Kohorte mit einer Einzeldosis
Arzneimittel: AZD9567 Monohydrat
AZD9567 Suspension zum Einnehmen 0,5 bis 10 mg/ml
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten, die in den ersten 8 Kohorten zu Placebo randomisiert wurden, erhalten das gleiche Dosisvolumen der Suspension zum Einnehmen wie Patienten unter AZD9567, und Patienten, die in Kohorte 9 (Prednisolon-Kohorte) zu Placebo randomisiert wurden, erhalten dieselbe Anzahl Kapseln wie Patienten unter Prednisolon.
Arzneimittel: Placebo-Suspension zum Einnehmen/Placebo-Kapsel
Passendes Placebo
Experimental: Prednisolon-Kapseln

Innerhalb jeder Kohorte werden 6 Probanden randomisiert, um Prednisolon 60 mg orale Kapseln zu erhalten, und 2 Probanden, die randomisiert werden, um ein passendes Placebo im nüchternen Zustand zu erhalten.

Die Sentinel-Dosierung wird für die Prednisolon-Kohorte nicht angewendet. Das SRC muss die Prednisolon-Kohorte nicht evaluieren. Diese Kohorte kann jederzeit während der klinischen Durchführung der Studie durchgeführt werden, sofern die Protokolländerung genehmigt wurde.
Arzneimittel: Prednisolon
Prednisolon 60 mg orale Kapseln (12 Kapseln zu je 5 mg).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von AZD9567 durch Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Beim Screening, Tag -2, Tag -1, Tag 1 (vor der Dosis; 3 und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 3 und Follow-up (7 bis 10 Tage nach der Dosis). -Dosis)

Zu den Sicherheits- und Verträglichkeitsvariablen gehörten UE, Vitalfunktionen (Blutdruck und Puls), EKGs (12-Kanal-EKGs, Sicherheits-EKGs und Telemetrie), klinische Laborsicherheitsbewertungen (Hämatologie, klinische Chemie [einschließlich Osteocalcin], Gerinnung, Urinanalyse [einschließlich 24-Std Urincortisol pro Tag {tU-Cortisol}]) und körperliche Untersuchungen.

Hinweis: Es wurden keine klinisch relevanten Befunde in klinischen Laborergebnissen und Beurteilungen der Durchstechflaschen festgestellt. Daher wurde keiner der Labor- oder Vitalzeichenbefunde als UE gemeldet.
Beim Screening, Tag -2, Tag -1, Tag 1 (vor der Dosis; 3 und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 3 und Follow-up (7 bis 10 Tage nach der Dosis). -Dosis)
Rate und Ausmaß der Absorption von ansteigenden Einzeldosen von AZD9567 durch Bewertung der beobachteten maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Bestimmung der Cmax von AZD9567-Suspension zum Einnehmen nach 8 aufsteigenden Einzeldosen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 und 155 mg) in den Kohorten 1 bis 8 im nüchternen Zustand. Cmax wurde direkt aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve entnommen.
An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Rate und Ausmaß der Absorption von ansteigenden Einzeldosen von AZD9567 durch Bewertung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Bestimmung der tmax von AZD9567 Suspension zum Einnehmen nach 8 einzelnen aufsteigenden Dosen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 und 155 mg) in den Kohorten 1 bis 8 im nüchternen Zustand. tmax wurde direkt aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve entnommen.
An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Rate und Ausmaß der Absorption von ansteigenden Einzeldosen von AZD9567 durch Bewertung der terminalen Halbwertszeit (t½λz)
Zeitfenster: An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Bestimmung von t½λz von AZD9567-Suspension zum Einnehmen nach 8 aufsteigenden Einzeldosen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 und 155 mg) in den Kohorten 1 bis 8 im nüchternen Zustand. t½λz wurde als (ln2)/λz geschätzt.
An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Rate und Ausmaß der Absorption von ansteigenden Einzeldosen von AZD9567 durch Bewertung der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Analytkonzentration (AUC(0-last))
Zeitfenster: An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Zur Bestimmung der AUC(0-last) von AZD9567 Suspension zum Einnehmen nach 8 aufsteigenden Einzeldosen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 und 155 mg) in den Kohorten 1 bis 8 im nüchternen Zustand.
An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Rate und Ausmaß der Absorption von ansteigenden Einzeldosen von AZD9567 durch Bewertung der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null, extrapoliert bis unendlich (AUC)
Zeitfenster: An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)
Zur Bestimmung der AUC von AZD9567-Suspension zum Einnehmen nach 8 aufsteigenden Einzeldosen (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 und 155 mg) in den Kohorten 1 bis 8 im nüchternen Zustand. AUC wurde durch AUC(0-last) + Clast/λz geschätzt. Clast – die letzte beobachtete quantifizierbare Konzentration.
An Tag 1 (vor der Dosisgabe und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden nach der Dosisgabe), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosisgabe) und Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäres Ergebnis: Relative Veränderung der AUC0-4h für Plasmaglukose gegenüber dem Ausgangswert zur Bewertung der Auswirkungen auf die Glukosehomöostase (oraler Glukosetoleranztest [OGTT])
Zeitfenster: An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)

Um die Wirkung von AZD9567 und Prednisolon auf den OGTT nach Verabreichung von 75 g Glucoselösung zu beurteilen, wurden Blutproben vor der Glucoseaufnahme und nach der Glucoseaufnahme für die Analysen der Plasmaglukose entnommen. Die relative Veränderung der AUC0-4h zwischen Tag 1 und Tag -1 wurde für jeden Probanden in einer spezifischen Behandlungsgruppe berechnet.

Hinweis: Die Gesamt-AUC0-4h wurde nach der linearen Trapezmethode berechnet. Die statistische Analyse der Veränderung der OGTT-Plasmaglukose-Gesamt-AUC0-4h-Werte wurde mittels einer Varianzanalyse (ANCOVA) bewertet, wobei die Behandlung als fester Effekt galt.
An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)
Relative Änderung der AUC0-4h für Seruminsulin gegenüber dem Ausgangswert zur Bewertung der Auswirkungen auf die Glukosehomöostase (oraler Glukosetoleranztest [OGTT])
Zeitfenster: An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)

Um die Wirkung von AZD9567 und Prednisolon auf OGTT nach Verabreichung von 75 g Glukoselösung zu beurteilen, wurden Blutproben vor der Glukoseaufnahme und nach der Glukoseaufnahme für die Analysen des Seruminsulins entnommen. Die relative Veränderung der AUC0-4h zwischen Tag 1 und Tag -1 wurde für jeden Probanden in einer spezifischen Behandlungsgruppe berechnet.

Hinweis: Die Gesamt-AUC0-4h wurde nach der linearen Trapezmethode berechnet. Die statistische Analyse der Veränderung der Gesamt-AUC0-4h-Werte des OGTT-Seruminsulins wurde mittels einer Varianzanalyse (ANCOVA) mit Behandlung als festem Effekt bewertet.
An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)
Relative Veränderung der AUC0-4h für Serum-C-Peptid gegenüber dem Ausgangswert zur Bewertung der Auswirkungen auf die Glukosehomöostase (oraler Glukosetoleranztest [OGTT])
Zeitfenster: An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)

Um die Wirkung von AZD9567 und Prednisolon auf OGTT nach Verabreichung von 75 g Glukoselösung zu beurteilen, wurden Blutproben vor der Glukoseaufnahme und nach der Glukoseaufnahme für die Analysen des Serum-C-Peptids entnommen. Die relative Veränderung der AUC0-4h zwischen Tag 1 und Tag -1 wurde für jeden Probanden in einer spezifischen Behandlungsgruppe berechnet.

Hinweis: Die Gesamt-AUC0-4h wurde nach der linearen Trapezmethode berechnet. Die statistische Analyse der Veränderung der Gesamt-AUC0-4h-Werte des OGTT-Serum-C-Peptids wurde mittels einer Varianzanalyse (ANCOVA) bewertet, wobei die Behandlung als fester Effekt galt.
An Tag -1 (Ausgangswert) und Tag 1 (vor der Glukoseaufnahme und 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten nach der Glukoseaufnahme)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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