Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkelt stigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD9567.

27. september 2018 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltstående, orale doser av AZD9567 hos friske personer.

Dette er en fase I, først-i-menneske (FIH), randomisert, enkeltblindet, placebokontrollert, enkelt stigende dose sekvensiell gruppestudie på friske mannlige forsøkspersoner. Målene er å studere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekter på glukosehomeostase (farmakodynamikk) til AZD9567, en oral differensiert ikke-steroid selektiv glukokortikoidreseptormodulator (SGRM). Studien vil også vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til prednisolon 60 mg sammenlignet med høye doser av AZD9567 og placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, først-i-menneske (FIH), randomisert, enkeltblindet, placebokontrollert, enkelt stigende dose sekvensiell gruppestudie på friske mannlige forsøkspersoner. Målene er å studere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekter på glukosehomeostase (farmakodynamikk) til AZD9567. Ytterligere utforskende variabler (betennelsesbiomarkører, EKG-modellering og smaksvurdering) vil også bli evaluert. Studien vil også vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til prednisolon 60 mg sammenlignet med høye doser av AZD9567 og placebo. Studien vil bli utført ved et enkelt studiesenter med et planlagt antall forsøkspersoner på opptil 72 friske menn i alderen 18 til 55 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  • Friske menn i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
  • Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29,9 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
  • Normal OGTT ved screening (<7,8 mmol/L).
  • Serumkortisolnivåer innenfor normale grenser ved screening (samlet inn som en del av klinisk kjemipanel).
  • Kunne forstå, lese og snakke det tyske språket.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  • Historie med eller aktiv eller latent tuberkulose (TB), eller i fare for å ha fått tuberkulose (sosialarbeidere eller fengselsansatte i land med endemiske forekomster av tuberkulose, etter å ha levd med pasienter med kjent tuberkulose).
  • Historie som tyder på unormal immunfunksjon, vurdert av etterforskeren.
  • Eventuelle kontraindikasjoner som skal behandles med prednisolon (allergi mot enhver ingrediens, systemisk soppinfeksjon, visse typer malaria, betennelse i synsnerven eller herpesinfeksjon i øyet, planlagt å ha en levende eller svekket levende vaksinasjon eller ta mifepriston).
  • Anamnese med alvorlig affektiv lidelse inkludert depressiv eller manisk-depressiv sykdom selv eller førstegradsslektninger.
  • Historie med tidligere steroidpsykose
  • Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
  • Eventuelle latente eller kroniske infeksjoner (f.eks. tilbakevendende bihulebetennelse, genital eller okulær herpes, urinveisinfeksjon) eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer eller betydelig infeksjon), eller historie med hudabscesser innen 90 dager før første administrasjon av IMP .
  • Eventuelle klinisk viktige laboratorieavvik (klinisk kjemi, hematologi, koagulasjons- eller urinanalyseresultater), som bedømt av etterforskeren. Spesielt et individ med en unormal verdi i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), kreatinin, thyreoideastimulerende hormon (TSH), fastende glukose, internasjonalt normalisert Forhold (INR), hemoglobin (Hb), hvite blodlegemer (WBC), absolutt antall nøytrofiler eller blodplater vil bli ekskludert.
  • Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
  • Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende: Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, Puls < 45 eller > 85 slag per minutt (bpm).
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi , spesielt i den protokolldefinerte primære ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi.
  • Forlenget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  • PR(PQ)-intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
  • PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD9567 oral suspensjon

I del A: opptil 8 kohorter med enkelt stigende doser (starter ved 2 mg opp til 155 mg).

I del B: en kohort med en enkelt dose
Legemiddel: AZD9567 Monohydrat
AZD9567 oral suspensjon 0,5 til 10 mg/ml
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner randomisert til placebo i de første 8 kohortene vil få samme dosevolum av oral suspensjon som forsøkspersoner på AZD9567 og forsøkspersoner randomisert til placebo i kohort 9 (prednisolon kohort) vil få samme antall kapsler som forsøkspersoner på prednisolon.
Legemiddel: Placebo oral suspensjon/ Placebo kapsel
Matchende placebo
Eksperimentell: Prednisolon kapsler

Innenfor hver kohort vil 6 forsøkspersoner bli randomisert til å motta prednisolon 60 mg orale kapsler og 2 forsøkspersoner randomisert til å motta matchende placebo i fastende tilstand.

Sentinel-dosering vil ikke bli brukt for prednisolon-kohorten. SRC vil ikke være pålagt å evaluere prednisolon-kohorten. Denne kohorten kan utføres når som helst under den kliniske gjennomføringen av studien forutsatt at protokollendringen ble godkjent.
Legemiddel: Prednisolon
Prednisolon 60 mg orale kapsler (12 kapsler à 5 mg hver).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for AZD9567 ved å vurdere antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Ved screening, dag -2, dag -1, dag 1 (ved førdose; 3 og 12 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose), dag 3 og oppfølging (7 til 10 dager etter dose). -dose)

Sikkerhets- og tolerabilitetsvariabler inkluderte AE, vitale tegn (blodtrykk og puls), EKG (12-avlednings-EKG, sikkerhets-EKG og telemetri), kliniske laboratoriesikkerhetsevalueringer (hematologi, klinisk kjemi [inkludert osteokalsin], koagulasjon, urinanalyse [inkludert 24 timer) urinkortisol per dag {tU-kortisol}]) og fysiske undersøkelser.

Merk: Ingen klinisk relevante funn ble notert i kliniske laboratorieresultater og vurderinger av hetteglasstegn. Derfor ble ingen av funnene i laboratoriet eller vitale tegn rapportert som bivirkninger.
Ved screening, dag -2, dag -1, dag 1 (ved førdose; 3 og 12 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose), dag 3 og oppfølging (7 til 10 dager etter dose). -dose)
Hastighet og omfang av absorpsjon av enkeltstående stigende doser av AZD9567 ved vurdering av observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
For å vurdere Cmax for AZD9567 oral suspensjon etter 8 enkle stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorter 1 til 8 i fastende tilstand. Cmax ble tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven.
På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
Hastighet og omfang av absorpsjon av enkeltstående stigende doser av AZD9567 ved vurdering av tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
For å vurdere tmax for AZD9567 oral suspensjon etter 8 enkle stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorter 1 til 8 i fastende tilstand. tmax ble tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven.
På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
Hastighet og omfang av absorpsjon av enkeltstående stigende doser av AZD9567 ved vurdering av terminal halveringstid (t½λz)
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
For å vurdere t½λz av AZD9567 oral suspensjon etter 8 enkle stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorter 1 til 8 i fastende tilstand. t½λz ble estimert til (ln2)/λz.
På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
Hastighet og omfang av absorpsjon av enkelt stigende doser av AZD9567 ved vurdering av arealet under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon (AUC(0-siste))
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
For å vurdere AUC(0-sist) for AZD9567 mikstur suspensjon etter 8 enkle stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorter 1 til 8 i fastende tilstand.
På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
Hastighet og omfang av absorpsjon av enkelt stigende doser av AZD9567 ved vurdering av areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC)
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)
For å vurdere AUC for AZD9567 oral suspensjon etter 8 enkle stigende doser (2, 10, 20, 40, 80, 100, 125 og 155 mg) i kohorter 1 til 8 i fastende tilstand. AUC ble estimert ved AUC(0-sist) + Clast/λz. Clast - den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen.
På dag 1 (ved før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose), dag 2 (24 timer etter dose) og dag 3 (48 timer) etter dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultat: Relativ endring fra baseline av AUC0-4t for plasmaglukose for å vurdere effekten på glukosehomeostase (oral glukosetoleransetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)

For å vurdere effekten av AZD9567 og prednisolon på OGTT etter administrering av 75 g glukoseløsning, ble blodprøver tatt før glukoseinntak og etter glukoseinntak for analyser av plasmaglukose. AUC0-4t relativ endring mellom dag 1 og dag -1 ble beregnet for hvert individ i en spesifikk behandlingsgruppe.

Merk: Total AUC0-4h ble beregnet ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Statistisk analyse for endringen i OGTT plasmaglukose totale AUC0-4h-verdier ble vurdert via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)
Relativ endring fra baseline av AUC0-4t for seruminsulin for å vurdere effekten på glukosehomeostase (oral glukosetoleransetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)

For å vurdere effekten av AZD9567 og prednisolon på OGTT etter administrering av 75 g glukoseløsning, ble blodprøver tatt før glukoseinntak og etter glukoseinntak for analyser av seruminsulin. AUC0-4t relativ endring mellom dag 1 og dag -1 ble beregnet for hvert individ i en spesifikk behandlingsgruppe.

Merk: Total AUC0-4h ble beregnet ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Statistisk analyse for endringen i OGTT-seruminsulin totale AUC0-4h-verdier ble vurdert via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)
Relativ endring fra baseline av AUC0-4h for serum C-peptid for å vurdere effekten på glukosehomeostase (oral glukosetoleransetest [OGTT])
Tidsramme: På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)

For å vurdere effekten av AZD9567 og prednisolon på OGTT etter administrering av 75 g glukoseløsning, ble blodprøver tatt før glukoseinntak og etter glukoseinntak for analyser av serum C-peptid. AUC0-4t relativ endring mellom dag 1 og dag -1 ble beregnet for hvert individ i en spesifikk behandlingsgruppe.

Merk: Total AUC0-4h ble beregnet ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Statistisk analyse for endringen i OGTT serum C-peptid totale AUC0-4h verdier ble vurdert via en variansanalyse (ANCOVA), med behandling som fast effekt.
På dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (før glukoseinntak og 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter etter glukoseinntak)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rainhard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

26. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6470C00001
  • 2015-002002-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere