Um estudo de dose ascendente única para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD9567.

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29,9 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
• OGTT normal na triagem (<7,8 mmol/L).
• Níveis de cortisol sérico dentro dos limites normais na triagem (coletados como parte do painel de química clínica).
• Capaz de compreender, ler e falar a língua alemã.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História ou tuberculose (TB) ativa ou latente, ou em risco de ter adquirido TB (assistentes sociais ou funcionários penitenciários em países com taxas endêmicas de TB, tendo vivido com pacientes com TB conhecida).
• Histórico sugerindo função imunológica anormal, conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer contra-indicações a serem tratadas com prednisolona (alergia a algum ingrediente, infecção fúngica sistêmica, certo tipo de malária, inflamação do nervo óptico ou infecção por herpes ocular, agendada para vacinação viva ou atenuada ou uso de mifepristona).
• História de transtorno afetivo grave, incluindo doença depressiva ou maníaco-depressiva própria ou de parentes de primeiro grau.
• História de psicose esteroide anterior
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Quaisquer infecções latentes ou crônicas (p. .
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente importante (química clínica, hematologia, coagulação ou resultados de urinálise), conforme julgado pelo investigador. Em particular, um indivíduo com um valor anormal de fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transpeptidase (GGT), creatinina, hormônio estimulante da tireoide (TSH), glicose em jejum, normalização internacional Razão (INR), hemoglobina (Hb), glóbulos brancos (WBC), neutrófilos absolutos ou contagem de plaquetas serão excluídos.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes: PA sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, PA diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg, Pulso < 45 ou > 85 batimentos por minuto (bpm).
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T , particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda.
• QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau ou dissociação AV