Studie jedné vzestupné dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD9567.

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29,9 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Normální OGTT při screeningu (<7,8 mmol/l).
• Hladiny sérového kortizolu v rámci normálních limitů při screeningu (shromážděné jako součást panelu klinické chemie).
• Umět porozumět, číst a mluvit německy.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Anamnéza nebo aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC) nebo riziko získání TBC (sociální pracovníci nebo vězeňský personál v zemích s endemickým výskytem TBC, kteří žili s pacienty se známou TBC).
• Anamnéza svědčící o abnormální imunitní funkci, jak posoudil výzkumník.
• Jakékoli kontraindikace k léčbě prednisolonem (alergie na kteroukoli složku, systémová plísňová infekce, určitý typ malárie, zánět očního nervu nebo herpetická infekce oka, plánované živé nebo oslabené živé očkování nebo užívání mifepristonu).
• Těžká afektivní porucha v anamnéze včetně depresivní nebo maniodepresivní nemoci u sebe nebo u příbuzných prvního stupně.
• Předchozí steroidní psychóza v anamnéze
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli latentní nebo chronické infekce (např. recidivující sinusitida, genitální nebo oční herpes, infekce močových cest) nebo s rizikem infekce (operace, trauma nebo významná infekce) nebo kožní abscesy v anamnéze během 90 dnů před prvním podáním IMP .
• Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality (klinická chemie, hematologie, výsledky koagulace nebo analýzy moči) podle posouzení zkoušejícího. Zejména subjekt s abnormálními hodnotami alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltranspeptidázy (GGT), kreatininu, hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), glukózy nalačno, International Normalized Poměr (INR), hemoglobin (Hb), bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů nebo krevních destiček budou vyloučeny.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech, definované jako kterýkoli z následujících: systolický TK (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mm Hg, diastolický TK (DBP) < 50 mm Hg nebo ≥ 90 mm Hg, puls < 45 nebo > 85 tepů za minutu (bpm).
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které zvažuje výzkumník a které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T , zejména v protokolu definovaném primární svod nebo hypertrofie levé komory.
• Prodloužený QTcF > 450 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace).
• Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms) přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo AV blokáda třetího stupně nebo AV disociace