SYDÄNSYDÄN MÄÄRÄISET INFRAKTIOT JA FIBROOSIT PERHEHYPERKOLESTEROLEMIASSA (CHOLCOEUR) (CHOLCOEUR)
tiistai 4. elokuuta 2015 päivittänyt: Institute of Cardiometabolism and Nutrition, France
SYDÄN MÄÄRÄISET INFRAKTIOT JA FIBROOSIT PERHEHYPERKOLESTEROLEMIASSA
Potilaat, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski, voivat kärsiä hiljaisista mikroinfarkteista (MI) ennen kliinisiä sepelvaltimotaudin ilmenemismuotoja, koska he ovat elinikäisenä altistuneet kohonneille seerumin LDL-kolesterolitasoille.
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa hiljaisen sydäninfarktin korkeampi esiintyvyys oireettomien potilaiden populaatiossa, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia ja korkea kardiovaskulaarinen riski, verrattuna vertailupotilaisiin, jotka käyttävät sydämen magneettiresonanssin viivästyneitä gadoliinin lisääntymissekvenssejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla on seuraava, jotta voidaan osoittaa, että hiljaisen sydäninfarktin esiintyvyys on suurempi oireettomien potilaiden populaatiossa, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia ja korkea kardiovaskulaarinen riski, verrattuna vertailupotilaisiin:
- ottaa mukaan 75 potilasta, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)
- rekisteröidä 35 tutkittavaa ilman FH:ta (kontrolliryhmä)
- jokaisesta koehenkilöstä kerätä tietoja hänen lääketieteellisistä tiedostoistaan (verikokeiden tulokset) ja suorittaa sydämen ja aortan magneettikuvaus mikroinfarktin osuuden arvioimiseksi.
Tutkimus suoritetaan GCP:n mukaisesti ja Ranskan lakeja noudattaen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
110
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Unité de prévention des maladies cardiovasculaires- Unité INSERM 939 Pôle Cardiologie/Métabolisme Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- David Rosenbaum, MD
- Sähköposti: david.rosenbaum@psl.aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Bruckert, Pr
- Sähköposti: eric.bruckert@psl.aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
36 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
110 aihetta jaettuna:
- 75 potilasta, joilla on heterotsygoottinen muoto ja korkea kardiovaskulaarinen riski
- 35 kontrollipotilaita, joilla ei ole dyslipidemiaa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaille, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia:
- Ikä 40-60 vuotta
- Tunnistettu geneettinen mutaatio (LDL-R, ApoB, PCSK9)
- Oireeton,
- Ilman iskemian EKG-merkkejä
- Ei henkilökohtaista sepelvaltimotautia.
- Lipidejä alentavalla hoidolla hoidettu tai hoitamaton
Korkea kardiovaskulaarinen riski tunnistetaan yhdellä seuraavista kriteereistä:
1. Nykyinen tupakointi (1 savuke päivässä) 2 Suvussa erittäin ennenaikainen sepelvaltimotauti: ensimmäisen tai toisen asteen miehillä, jotka alkavat ennen 45 vuoden ikää, ensimmäisen tai toisen asteen naisella ennen 55 vuoden ikää 3. Kaksi tai useampia sydän- ja verisuonisairauksia riskitekijät tässä luettelossa: iän nousu (miehet > 30, naiset > 40-vuotiaat), LDL-kolesteroli > 250 mg/dl, miessukupuoli, suvussa ennenaikaisesti alkanut sepelvaltimotauti, ensimmäisen asteen miespuolinen suhteellinen puhkeaminen ennen 55 vuoden ikää, naisen ensimmäisen asteen suhteellinen puhkeaminen ennen 65 vuoden ikää, metabolinen oireyhtymä, HDL-kolesteroli < 40 mg/dl, verenpainetauti (BP > 140/tai > 90 mmHg tai lääkehoito), Lp (a) ≥ 50 mg/dl, jänneksantooma
Kontrolliaiheet:
- Ikä 40-60 vuotta
- Normaali lipidiprofiili (LDL-C < 1,6 g/l HDL-C > 0,45 g/l ja TG < 4 g/l) ja jota ei ole hoidettu millään lipidejä alentavilla hoidoilla
- Oireeton,
- EKG:ssä normaali sinusrytmi, ei merkkejä iskemiasta eikä vasemman haaran tukkeuma
- Ei henkilökohtaista sepelvaltimotautia.
- Kontrollikohteita verrataan iän/sukupuolen/tupakointitilan ja verenpaineen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Ei kuulu terveydenhuoltojärjestelmään
- Suostumuksen epääminen
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen tai gadoliniuminjektioon.
- Klaustrofobia, metallilaitteet, sydämentahdistin, mekaaninen venttiili istutettu ennen vuotta 1985, raskaus, imetys
- Munuaisten vajaatoiminta
- Tekninen vasta-aihe: potilaan halkaisija > 70 cm paino > 250 kg
- Henkilökohtainen sydän- ja verisuonisairauksien ja sydäninfarktin historia
- Diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpainetauti
- TG < 4 g/l
- Amgen-tuotteen aiempi käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Perheen hyperkolesterolemiapotilaat
|
|
Kontrolliryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi mikroinfarkti RMI:ssä
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta
|
Sydämen ja aortan RMI gadoliniumilla
|
4 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LDL-kolesterolitaakka (verrattuna standardiarvoihin)
Aikaikkuna: Viimeisin arvo viimeisen 5 vuoden ajalta.
|
Viimeisin arvo viimeisen 5 vuoden ajalta.
|
|
Aortan anatomiset ja toiminnalliset indeksit (aortan luumenin enimmäis- ja minimialueet, aortan virtaus)
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta
|
4 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta
|
|
LDL-kolesterolitaakan ja mikroinfarktin esiintymisen, LDL-kolesterolitaakan ja sydänlihaksen fibroosin sekä LDL-kolesterolitaakan ja aortan jäykkyysindeksien väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Rosenbaum, MD, study principal investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schmidt HH, Hill S, Makariou EV, Feuerstein IM, Dugi KA, Hoeg JM. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8):575-80. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89309-5.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991 Oct 12;303(6807):893-6. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.
- Mewton N, Liu CY, Croisille P, Bluemke D, Lima JA. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.
- Sacre K, Brihaye B, Hyafil F, Serfaty JM, Escoubet B, Zennaro MC, Lidove O, Laissy JP, Papo T. Asymptomatic myocardial ischemic disease in antiphospholipid syndrome: a controlled cardiac magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2093-100. doi: 10.1002/art.27488.
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJ, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2013 Apr;34(13):962-71. doi: 10.1093/eurheartj/eht015. Epub 2013 Feb 14.
- Nemati MH, Astaneh B. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010 Dec 3;6:1079-88. doi: 10.2147/VHRM.S8283.
- Descamps OS, Gilbeau JP, Leysen X, Van Leuven F, Heller FR. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2001 Nov;31(11):958-65. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00915.x.
- Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol. 2004 Sep 1;160(5):421-9. doi: 10.1093/aje/kwh237.
- Kroon AA, Ajubi N, van Asten WN, Stalenhoef AF. The prevalence of peripheral vascular disease in familial hypercholesterolaemia. J Intern Med. 1995 Nov;238(5):451-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb01223.x.
- Kolansky DM, Cuchel M, Clark BJ, Paridon S, McCrindle BW, Wiegers SE, Araujo L, Vohra Y, Defesche JC, Wilson JM, Rader DJ. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1438-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035. Epub 2008 Sep 11.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Farnier M, Bruckert E. Severe familial hypercholesterolaemia: current and future management. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Dec;105(12):656-65. doi: 10.1016/j.acvd.2012.05.011. Epub 2012 Oct 6.
- Vilahur G, Casani L, Juan-Babot O, Guerra JM, Badimon L. Infiltrated cardiac lipids impair myofibroblast-induced healing of the myocardial scar post-myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012 Oct;224(2):368-76. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.003. Epub 2012 Jul 22.
- Kaufmann PA, Gnecchi-Ruscone T, Schafers KP, Luscher TF, Camici PG. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00697-5.
- Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography. Circulation. 1994 Aug;90(2):808-17. doi: 10.1161/01.cir.90.2.808.
- Giulia Gagliardi M, Crea F, Polletta B, Bassano C, La Vigna G, Ballerini L, Ragonese P. Coronary microvascular endothelial dysfunction in transplanted children. Eur Heart J. 2001 Feb;22(3):254-60. doi: 10.1053/euhj.2001.2105.
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, van Bockxmeer F, Hamilton-Craig I, Clifton PM, O'Brien R, Bishop W, George P, Barter PJ, Bates T, Burnett JR, Coakley J, Davidson P, Emery J, Martin A, Farid W, Freeman L, Geelhoed E, Juniper A, Kidd A, Kostner K, Krass I, Livingston M, Maxwell S, O'Leary P, Owaimrin A, Redgrave TG, Reid N, Southwell L, Suthers G, Tonkin A, Towler S, Trent R; Familial Hypercholesterolaemia Australasia Network Consensus Group (Australian Atherosclerosis Society). Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011 Oct;12(2):221-63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001. Epub 2011 Sep 13.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Cats VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; European Society of Cardiology. American Heart Association. American College of Cardiology. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):381-91. No abstract available.
- Kwong RY, Sattar H, Wu H, Vorobiof G, Gandla V, Steel K, Siu S, Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without clinical evidence of myocardial infarction. Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1011-20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727826. Epub 2008 Aug 25.
- Choi DS, Ha JW, Choi B, Yang WI, Choi EY, Rim SJ, Chung N. Extent of late gadolinium enhancement in cardiovascular magnetic resonance and its relation with left ventricular diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2008 Sep;72(9):1449-53. doi: 10.1253/circj.cj-07-0874.
- Lin Y, Yang SG, Chen H, Zhang HQ, Wang CS. [The predictive value of DE-CMR in patients with severe chronic aortic regurgitation and extremely dilated left ventricular chamber]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2012 Dec;50(12):1087-90. Chinese.
- Kuruvilla S, Adenaw N, Katwal AB, Lipinski MJ, Kramer CM, Salerno M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance predicts adverse cardiovascular outcomes in nonischemic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):250-258. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001144. Epub 2013 Dec 20.
- Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):826-38. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.080. Epub 2013 May 30.
- Mascherbauer J, Marzluf BA, Tufaro C, Pfaffenberger S, Graf A, Wexberg P, Panzenbock A, Jakowitsch J, Bangert C, Laimer D, Schreiber C, Karakus G, Hulsmann M, Pacher R, Lang IM, Maurer G, Bonderman D. Cardiac magnetic resonance postcontrast T1 time is associated with outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;6(6):1056-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000633. Epub 2013 Sep 13.
- Dall'Armellina E, Ferreira VM, Kharbanda RK, Prendergast B, Piechnik SK, Robson MD, Jones M, Francis JM, Choudhury RP, Neubauer S. Diagnostic value of pre-contrast T1 mapping in acute and chronic myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Jun;6(6):739-42. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.11.020. No abstract available.
- Liu CY, Liu YC, Wu C, Armstrong A, Volpe GJ, van der Geest RJ, Liu Y, Hundley WG, Gomes AS, Liu S, Nacif M, Bluemke DA, Lima JAC. Evaluation of age-related interstitial myocardial fibrosis with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1 mapping: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 1;62(14):1280-1287. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.078. Epub 2013 Jul 17.
- Cheng HM, Ye ZX, Chiou KR, Lin SJ, Charng MJ. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden. Eur J Clin Invest. 2007 Mar;37(3):197-206. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01772.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 7. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 7. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Infarkti
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14DRM_CHOLCOEUR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .