- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02517944
INFARTOS SILENCIOSOS DE MIOCARDIO Y FIBROSIS EN HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (CHOLCOEUR) (CHOLCOEUR)
INFARTOS SILENCIOSOS DE MIOCARDIO Y FIBROSIS EN LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Los pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) con alto riesgo cardiovascular pueden sufrir microinfartos (IM) silenciosos antes de las manifestaciones clínicas de la enfermedad coronaria debido a la exposición de por vida a niveles séricos elevados de colesterol LDL.
El estudio pretende demostrar la mayor prevalencia de infarto de miocardio silente en una población de pacientes asintomáticos con hipercolesterolemia familiar de alto riesgo cardiovascular en comparación con pacientes control mediante secuencias de Resonancia Magnética Cardiaca de realce tardío con gadolinio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Para demostrar la mayor prevalencia de infarto de miocardio silente en una población de pacientes asintomáticos con hipercolesterolemia familiar de alto riesgo cardiovascular en comparación con los pacientes control, el protocolo es el siguiente:
- inscribir a 75 pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF)
- para inscribir a 35 sujetos sin HF (grupo de control)
- para cada sujeto, recolectar datos de su historial médico (resultados de análisis de sangre) y realizar una resonancia magnética cardíaca y aórtica para evaluar la proporción de microinfartos.
El estudio se realizará de acuerdo con las BPC y respetando las leyes francesas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Unité de prévention des maladies cardiovasculaires- Unité INSERM 939 Pôle Cardiologie/Métabolisme Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
Contacto:
- David Rosenbaum, MD
- Correo electrónico: david.rosenbaum@psl.aphp.fr
-
Contacto:
- Eric Bruckert, Pr
- Correo electrónico: eric.bruckert@psl.aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
110 materias divididas en:
- 75 pacientes con forma heterocigota de alto riesgo cardiovascular
- 35 controles pacientes sin dislipemia
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes con forma heterocigota de hipercolesterolemia familiar:
- Edad entre 40 y 60 años
- Con una mutación genética identificada (LDL-R, ApoB, PCSK9)
- asintomático,
- Sin signos electrocardiográficos de isquemia
- Sin antecedentes personales de enfermedad coronaria.
- Tratado o no tratado con tratamiento hipolipemiante
Alto riesgo cardiovascular identificado por 1 de los siguientes criterios:
1. Tabaquismo actual (1 cigarrillo al día) 2 Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria de aparición muy prematura: inicio familiar masculino de primer o segundo grado antes de los 45 años, inicio familiar femenino de primer o segundo grado antes de los 55 años 3. Dos o más enfermedades cardiovasculares factores de riesgo entre esta lista: aumento de la edad (hombres > 30, mujeres > 40 años), LDL-C > 250 mg/dL, sexo masculino, antecedentes familiares de enfermedad coronaria de aparición prematura, pariente masculino de primer grado de aparición antes de los 55 años, pariente femenina de primer grado inicio antes de los 65 años, síndrome metabólico, HDL-C < 40 mg/dL, hipertensión (TA > 140/o > 90 mmHg o tratamiento farmacológico), Lp(a) ≥ 50 mg/dL, xantoma tendinoso
Para sujetos de control:
- Edad entre 40 y 60 años
- Con un perfil lipídico normal (LDL-C < 1,6g/L HDL-C > 0,45g/L y TG < 4g/L) y no tratado con ningún tratamiento hipolipemiante
- asintomático,
- Con electrocardiograma que muestra ritmo sinusal normal, sin signos de isquemia ni bloqueo de rama izquierda
- Sin antecedentes personales de enfermedad coronaria.
- Los sujetos de control se emparejarán por edad/género/tabaquismo y presión arterial
Criterio de exclusión:
- No afiliación a un sistema de salud
- Negación de consentimiento
- Contraindicación para resonancia magnética o inyección de gadolinio.
- Claustrofobia, dispositivos metálicos, marcapasos, válvula mecánica implantada antes de 1985, embarazo, lactancia
- Insuficiencia renal
- Contraindicación técnica: diámetro del paciente > 70 cm peso > 250 kg
- Antecedentes personales de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.
- Diabetes mellitus
- Hipertensión no controlada
- TG < 4 g/L
- Uso anterior de un producto Amgen en los últimos 12 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con hipercolesterolemia familiar
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Grupo de control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que presentan al menos un microinfarto en RMI
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento
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RMI cardíaco y aórtico con gadolinio
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Dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Carga de colesterol LDL (en comparación con los valores estándar)
Periodo de tiempo: El valor más reciente dentro de los últimos 5 años.
|
El valor más reciente dentro de los últimos 5 años.
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Índices anatómicos y funcionales de la aorta (áreas máximas y mínimas de luz aórtica, flujo aórtico)
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento
|
Dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento
|
|
Correlaciones entre la carga de colesterol LDL y la presencia de microinfarto, entre la carga de colesterol LDL y la fibrosis miocárdica, y entre la carga de colesterol LDL y los índices de rigidez aórtica
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Rosenbaum, MD, study principal investigator
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schmidt HH, Hill S, Makariou EV, Feuerstein IM, Dugi KA, Hoeg JM. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8):575-80. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89309-5.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991 Oct 12;303(6807):893-6. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.
- Mewton N, Liu CY, Croisille P, Bluemke D, Lima JA. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.
- Sacre K, Brihaye B, Hyafil F, Serfaty JM, Escoubet B, Zennaro MC, Lidove O, Laissy JP, Papo T. Asymptomatic myocardial ischemic disease in antiphospholipid syndrome: a controlled cardiac magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2093-100. doi: 10.1002/art.27488.
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJ, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2013 Apr;34(13):962-71. doi: 10.1093/eurheartj/eht015. Epub 2013 Feb 14.
- Nemati MH, Astaneh B. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010 Dec 3;6:1079-88. doi: 10.2147/VHRM.S8283.
- Descamps OS, Gilbeau JP, Leysen X, Van Leuven F, Heller FR. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2001 Nov;31(11):958-65. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00915.x.
- Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol. 2004 Sep 1;160(5):421-9. doi: 10.1093/aje/kwh237.
- Kroon AA, Ajubi N, van Asten WN, Stalenhoef AF. The prevalence of peripheral vascular disease in familial hypercholesterolaemia. J Intern Med. 1995 Nov;238(5):451-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb01223.x.
- Kolansky DM, Cuchel M, Clark BJ, Paridon S, McCrindle BW, Wiegers SE, Araujo L, Vohra Y, Defesche JC, Wilson JM, Rader DJ. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1438-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035. Epub 2008 Sep 11.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Farnier M, Bruckert E. Severe familial hypercholesterolaemia: current and future management. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Dec;105(12):656-65. doi: 10.1016/j.acvd.2012.05.011. Epub 2012 Oct 6.
- Vilahur G, Casani L, Juan-Babot O, Guerra JM, Badimon L. Infiltrated cardiac lipids impair myofibroblast-induced healing of the myocardial scar post-myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012 Oct;224(2):368-76. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.003. Epub 2012 Jul 22.
- Kaufmann PA, Gnecchi-Ruscone T, Schafers KP, Luscher TF, Camici PG. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00697-5.
- Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography. Circulation. 1994 Aug;90(2):808-17. doi: 10.1161/01.cir.90.2.808.
- Giulia Gagliardi M, Crea F, Polletta B, Bassano C, La Vigna G, Ballerini L, Ragonese P. Coronary microvascular endothelial dysfunction in transplanted children. Eur Heart J. 2001 Feb;22(3):254-60. doi: 10.1053/euhj.2001.2105.
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, van Bockxmeer F, Hamilton-Craig I, Clifton PM, O'Brien R, Bishop W, George P, Barter PJ, Bates T, Burnett JR, Coakley J, Davidson P, Emery J, Martin A, Farid W, Freeman L, Geelhoed E, Juniper A, Kidd A, Kostner K, Krass I, Livingston M, Maxwell S, O'Leary P, Owaimrin A, Redgrave TG, Reid N, Southwell L, Suthers G, Tonkin A, Towler S, Trent R; Familial Hypercholesterolaemia Australasia Network Consensus Group (Australian Atherosclerosis Society). Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011 Oct;12(2):221-63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001. Epub 2011 Sep 13.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Cats VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; European Society of Cardiology. American Heart Association. American College of Cardiology. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):381-91. No abstract available.
- Kwong RY, Sattar H, Wu H, Vorobiof G, Gandla V, Steel K, Siu S, Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without clinical evidence of myocardial infarction. Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1011-20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727826. Epub 2008 Aug 25.
- Choi DS, Ha JW, Choi B, Yang WI, Choi EY, Rim SJ, Chung N. Extent of late gadolinium enhancement in cardiovascular magnetic resonance and its relation with left ventricular diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2008 Sep;72(9):1449-53. doi: 10.1253/circj.cj-07-0874.
- Lin Y, Yang SG, Chen H, Zhang HQ, Wang CS. [The predictive value of DE-CMR in patients with severe chronic aortic regurgitation and extremely dilated left ventricular chamber]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2012 Dec;50(12):1087-90. Chinese.
- Kuruvilla S, Adenaw N, Katwal AB, Lipinski MJ, Kramer CM, Salerno M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance predicts adverse cardiovascular outcomes in nonischemic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):250-258. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001144. Epub 2013 Dec 20.
- Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):826-38. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.080. Epub 2013 May 30.
- Mascherbauer J, Marzluf BA, Tufaro C, Pfaffenberger S, Graf A, Wexberg P, Panzenbock A, Jakowitsch J, Bangert C, Laimer D, Schreiber C, Karakus G, Hulsmann M, Pacher R, Lang IM, Maurer G, Bonderman D. Cardiac magnetic resonance postcontrast T1 time is associated with outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;6(6):1056-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000633. Epub 2013 Sep 13.
- Dall'Armellina E, Ferreira VM, Kharbanda RK, Prendergast B, Piechnik SK, Robson MD, Jones M, Francis JM, Choudhury RP, Neubauer S. Diagnostic value of pre-contrast T1 mapping in acute and chronic myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Jun;6(6):739-42. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.11.020. No abstract available.
- Liu CY, Liu YC, Wu C, Armstrong A, Volpe GJ, van der Geest RJ, Liu Y, Hundley WG, Gomes AS, Liu S, Nacif M, Bluemke DA, Lima JAC. Evaluation of age-related interstitial myocardial fibrosis with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1 mapping: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 1;62(14):1280-1287. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.078. Epub 2013 Jul 17.
- Cheng HM, Ye ZX, Chiou KR, Lin SJ, Charng MJ. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden. Eur J Clin Invest. 2007 Mar;37(3):197-206. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01772.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Infarto
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
Otros números de identificación del estudio
- 14DRM_CHOLCOEUR
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