- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02517944
НИМ ИНФАРКТ МИОКАРДА И ФИБРОЗ ПРИ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИИ (ХОЛКЕР) (CHOLCOEUR)
БЕСПРОФИЛЬНЫЕ ИНФАРКТЫ МИОКАРДА И ФИБРОЗ ПРИ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИИ
Пациенты с семейной гиперхолестеринемией (СГ) с высоким сердечно-сосудистым риском могут страдать от бессимптомных микроинфарктов (ИМ) до клинических проявлений ишемической болезни сердца из-за пожизненного воздействия повышенных уровней холестерина ЛПНП в сыворотке.
Исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать более высокую распространенность бессимптомного инфаркта миокарда в популяции бессимптомных пациентов с семейной гиперхолестеринемией с высоким сердечно-сосудистым риском по сравнению с контрольными пациентами, использующими последовательности кардиомагнитного резонанса с отсроченным усилением гадолиния.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Чтобы продемонстрировать более высокую распространенность бессимптомного инфаркта миокарда в популяции бессимптомных пациентов с семейной гиперхолестеринемией с высоким сердечно-сосудистым риском по сравнению с пациентами контрольной группы, используется следующий протокол:
- включить 75 пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГ)
- набрать 35 субъектов без СГ (контрольная группа)
- для каждого субъекта собрать данные из его медицинской карты (результаты анализов крови) и выполнить МРТ сердца и аорты для оценки доли микроинфарктов.
Исследование будет проводиться в соответствии с GCP и французскими законами.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Unité de prévention des maladies cardiovasculaires- Unité INSERM 939 Pôle Cardiologie/Métabolisme Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
Контакт:
- David Rosenbaum, MD
- Электронная почта: david.rosenbaum@psl.aphp.fr
-
Контакт:
- Eric Bruckert, Pr
- Электронная почта: eric.bruckert@psl.aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
110 предметов, разделенных на:
- 75 пациентов с гетерозиготной формой высокого сердечно-сосудистого риска
- 35 контрольных пациентов без дислипидемии
Описание
Критерии включения:
Для пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии:
- Возраст от 40 до 60 лет
- С выявленной генетической мутацией (LDL-R, ApoB, PCSK9)
- бессимптомный,
- без признаков ишемии на ЭКГ
- Отсутствие в анамнезе ишемической болезни сердца.
- Лечение или отсутствие лечения гиполипидемической терапией
Высокий сердечно-сосудистый риск определяется по одному из следующих критериев:
1. Курение в настоящее время (1 сигарета в день) 2. Семейный анамнез очень преждевременного начала ИБС: первая или вторая степень родства у мужчин в возрасте до 45 лет, первая или вторая степень у женщин относительно начала в возрасте до 55 лет. 3. Два или более сердечно-сосудистых заболевания. факторы риска среди этого перечня: пожилой возраст (мужчины > 30, женщины > 40 лет), ХС-ЛПНП > 250 мг/дл, мужской пол, семейный анамнез преждевременного начала ИБС, первая степень родства мужчин с началом в возрасте до 55 лет, родственница первой степени родства с дебютом в возрасте до 65 лет, метаболический синдром, уровень холестерина ЛПВП < 40 мг/дл, артериальная гипертензия (АД > 140/или > 90 мм рт. ст. или медикаментозное лечение), Лп (а) ≥ 50 мг/дл, ксантома сухожилия
Для субъектов контроля:
- Возраст от 40 до 60 лет
- С нормальным профилем липидов (ХС-ЛПНП < 1,6 г/л, ХС ЛПВП > 0,45 г/л и ТГ < 4 г/л) и не получавший какой-либо гиполипидемической терапии
- бессимптомный,
- На ЭКГ нормальный синусовый ритм, признаков ишемии и блокады левой ножки пучка Гиса нет.
- Отсутствие в анамнезе ишемической болезни сердца.
- Субъекты контрольной группы будут совпадать по возрасту/полу/статуту курения и артериальному давлению.
Критерий исключения:
- Непринадлежность к системе здравоохранения
- Отказ от согласия
- Противопоказания к МРТ или инъекции гадолиния.
- Клаустрофобия, металлические устройства, кардиостимулятор, механический клапан, имплантированный до 1985 года, беременность, кормление грудью.
- Почечная недостаточность
- Технические противопоказания: диаметр пациента > 70 см, вес > 250 кг.
- Личная история сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда
- Сахарный диабет
- Неконтролируемая гипертензия
- ТГ < 4 г/л
- Предыдущее использование продукта Amgen за последние 12 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с семейной гиперхолестеринемией
|
|
Контрольная группа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с хотя бы одним микроинфарктом при РИМ
Временное ограничение: В течение 4 недель после подписания согласия
|
Сердечный и аортальный РИМ с гадолинием
|
В течение 4 недель после подписания согласия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бремя холестерина ЛПНП (по сравнению со стандартными значениями)
Временное ограничение: Самое последнее значение за последние 5 лет.
|
Самое последнее значение за последние 5 лет.
|
|
Анатомо-функциональные показатели аорты (максимальные и минимальные площади просвета аорты, аортальный кровоток)
Временное ограничение: В течение 4 недель после подписания согласия
|
В течение 4 недель после подписания согласия
|
|
Корреляции между нагрузкой холестерина ЛПНП и наличием микроинфаркта, между нагрузкой холестерина ЛПНП и фиброзом миокарда, а также между нагрузкой холестерина ЛПНП и индексами жесткости аорты
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Rosenbaum, MD, study principal investigator
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schmidt HH, Hill S, Makariou EV, Feuerstein IM, Dugi KA, Hoeg JM. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8):575-80. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89309-5.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991 Oct 12;303(6807):893-6. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.
- Mewton N, Liu CY, Croisille P, Bluemke D, Lima JA. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.
- Sacre K, Brihaye B, Hyafil F, Serfaty JM, Escoubet B, Zennaro MC, Lidove O, Laissy JP, Papo T. Asymptomatic myocardial ischemic disease in antiphospholipid syndrome: a controlled cardiac magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2093-100. doi: 10.1002/art.27488.
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJ, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2013 Apr;34(13):962-71. doi: 10.1093/eurheartj/eht015. Epub 2013 Feb 14.
- Nemati MH, Astaneh B. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010 Dec 3;6:1079-88. doi: 10.2147/VHRM.S8283.
- Descamps OS, Gilbeau JP, Leysen X, Van Leuven F, Heller FR. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2001 Nov;31(11):958-65. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00915.x.
- Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol. 2004 Sep 1;160(5):421-9. doi: 10.1093/aje/kwh237.
- Kroon AA, Ajubi N, van Asten WN, Stalenhoef AF. The prevalence of peripheral vascular disease in familial hypercholesterolaemia. J Intern Med. 1995 Nov;238(5):451-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb01223.x.
- Kolansky DM, Cuchel M, Clark BJ, Paridon S, McCrindle BW, Wiegers SE, Araujo L, Vohra Y, Defesche JC, Wilson JM, Rader DJ. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1438-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035. Epub 2008 Sep 11.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Farnier M, Bruckert E. Severe familial hypercholesterolaemia: current and future management. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Dec;105(12):656-65. doi: 10.1016/j.acvd.2012.05.011. Epub 2012 Oct 6.
- Vilahur G, Casani L, Juan-Babot O, Guerra JM, Badimon L. Infiltrated cardiac lipids impair myofibroblast-induced healing of the myocardial scar post-myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012 Oct;224(2):368-76. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.003. Epub 2012 Jul 22.
- Kaufmann PA, Gnecchi-Ruscone T, Schafers KP, Luscher TF, Camici PG. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00697-5.
- Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography. Circulation. 1994 Aug;90(2):808-17. doi: 10.1161/01.cir.90.2.808.
- Giulia Gagliardi M, Crea F, Polletta B, Bassano C, La Vigna G, Ballerini L, Ragonese P. Coronary microvascular endothelial dysfunction in transplanted children. Eur Heart J. 2001 Feb;22(3):254-60. doi: 10.1053/euhj.2001.2105.
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, van Bockxmeer F, Hamilton-Craig I, Clifton PM, O'Brien R, Bishop W, George P, Barter PJ, Bates T, Burnett JR, Coakley J, Davidson P, Emery J, Martin A, Farid W, Freeman L, Geelhoed E, Juniper A, Kidd A, Kostner K, Krass I, Livingston M, Maxwell S, O'Leary P, Owaimrin A, Redgrave TG, Reid N, Southwell L, Suthers G, Tonkin A, Towler S, Trent R; Familial Hypercholesterolaemia Australasia Network Consensus Group (Australian Atherosclerosis Society). Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011 Oct;12(2):221-63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001. Epub 2011 Sep 13.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Cats VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; European Society of Cardiology. American Heart Association. American College of Cardiology. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):381-91. No abstract available.
- Kwong RY, Sattar H, Wu H, Vorobiof G, Gandla V, Steel K, Siu S, Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without clinical evidence of myocardial infarction. Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1011-20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727826. Epub 2008 Aug 25.
- Choi DS, Ha JW, Choi B, Yang WI, Choi EY, Rim SJ, Chung N. Extent of late gadolinium enhancement in cardiovascular magnetic resonance and its relation with left ventricular diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2008 Sep;72(9):1449-53. doi: 10.1253/circj.cj-07-0874.
- Lin Y, Yang SG, Chen H, Zhang HQ, Wang CS. [The predictive value of DE-CMR in patients with severe chronic aortic regurgitation and extremely dilated left ventricular chamber]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2012 Dec;50(12):1087-90. Chinese.
- Kuruvilla S, Adenaw N, Katwal AB, Lipinski MJ, Kramer CM, Salerno M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance predicts adverse cardiovascular outcomes in nonischemic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):250-258. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001144. Epub 2013 Dec 20.
- Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):826-38. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.080. Epub 2013 May 30.
- Mascherbauer J, Marzluf BA, Tufaro C, Pfaffenberger S, Graf A, Wexberg P, Panzenbock A, Jakowitsch J, Bangert C, Laimer D, Schreiber C, Karakus G, Hulsmann M, Pacher R, Lang IM, Maurer G, Bonderman D. Cardiac magnetic resonance postcontrast T1 time is associated with outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;6(6):1056-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000633. Epub 2013 Sep 13.
- Dall'Armellina E, Ferreira VM, Kharbanda RK, Prendergast B, Piechnik SK, Robson MD, Jones M, Francis JM, Choudhury RP, Neubauer S. Diagnostic value of pre-contrast T1 mapping in acute and chronic myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Jun;6(6):739-42. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.11.020. No abstract available.
- Liu CY, Liu YC, Wu C, Armstrong A, Volpe GJ, van der Geest RJ, Liu Y, Hundley WG, Gomes AS, Liu S, Nacif M, Bluemke DA, Lima JAC. Evaluation of age-related interstitial myocardial fibrosis with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1 mapping: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 1;62(14):1280-1287. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.078. Epub 2013 Jul 17.
- Cheng HM, Ye ZX, Chiou KR, Lin SJ, Charng MJ. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden. Eur J Clin Invest. 2007 Mar;37(3):197-206. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01772.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14DRM_CHOLCOEUR
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .