MYOCARD STILLE INFARCTIES EN FIBROSE BIJ FAMILIALE HYPERCHOLESTEROLEMIE (CHOLCOEUR) (CHOLCOEUR)
4 augustus 2015 bijgewerkt door: Institute of Cardiometabolism and Nutrition, France
MYOCARD STILLE INFARCTIES EN FIBROSE BIJ FAMILIALE HYPERCHOLESTEROLEMIE
Patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH) met een hoog cardiovasculair risico kunnen lijden aan stille micro-infarcten (MI) voordat klinische manifestaties van coronaire hartziekte optreden vanwege de levenslange blootstelling aan verhoogde serum-LDL-cholesterolspiegels.
De studie heeft tot doel de hogere prevalentie van stil myocardinfarct aan te tonen in een populatie van asymptomatische patiënten met familiaire hypercholesterolemie met een hoog cardiovasculair risico in vergelijking met controlepatiënten die cardiale magnetische resonantiesequenties van vertraagde gadoliniumverbetering gebruiken.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
Om de hogere prevalentie van stil myocardinfarct aan te tonen in een populatie van asymptomatische patiënten met familiaire hypercholesterolemie met een hoog cardiovasculair risico in vergelijking met controlepatiënten, is het protocol als volgt:
- om 75 patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH) in te schrijven
- om 35 proefpersonen zonder FH in te schrijven (controlegroep)
- voor elke proefpersoon, om gegevens uit zijn medisch dossier te verzamelen (resultaten van bloedonderzoek) en om een cardiale en aorta-MRI uit te voeren om het percentage micro-infarcten te evalueren.
De studie zal worden uitgevoerd volgens de GCP's en met respect voor de Franse wetgeving.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
110
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- Unité de prévention des maladies cardiovasculaires- Unité INSERM 939 Pôle Cardiologie/Métabolisme Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- David Rosenbaum, MD
- E-mail: david.rosenbaum@psl.aphp.fr
-
Contact:
- Eric Bruckert, Pr
- E-mail: eric.bruckert@psl.aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
36 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
110 onderwerpen onderverdeeld in:
- 75 patiënten met heterozygote vorm met een hoog cardiovasculair risico
- 35 controlepatiënten zonder dyslipidemie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor patiënten met een heterozygote vorm van familiaire hypercholesterolemie:
- Leeftijd tussen de 40 en 60 jaar
- Met een geïdentificeerde genetische mutatie (LDL-R, ApoB, PCSK9)
- asymptomatisch,
- Zonder ECG teken van ischemie
- Geen persoonlijke geschiedenis van coronaire hartziekte.
- Behandeld of onbehandeld door middel van een lipidenverlagende behandeling
Hoog cardiovasculair risico geïdentificeerd door 1 van de volgende criteria:
1. Huidig roken (1 sigaret per dag) 2 Familiegeschiedenis van zeer vroeg beginnende CHZ: eerste- of tweedegraads relatieve aanvang bij mannen vóór de leeftijd van 45, eerste- of tweedegraads relatieve aanvang bij vrouwen vóór de leeftijd van 55 jaar 3. Twee of meer cardiovasculaire aandoeningen risicofactoren in deze lijst: toenemende leeftijd (mannen > 30, vrouwen > 40 jaar), LDL-C > 250 mg/dL, mannelijk geslacht, familiegeschiedenis van voortijdig ontstaan van CHZ, eerstegraads mannelijk relatief begin vóór de leeftijd van 55 jaar, eerstegraads vrouwelijk relatief begin voor de leeftijd van 65, metabool syndroom, HDL-C < 40 mg/dL, hypertensie (BP > 140/of > 90 mmHg of medicamenteuze behandeling), Lp(a) ≥ 50 mg/dL, peesxanthoom
Voor controlepersonen:
- Leeftijd tussen de 40 en 60 jaar
- Met een normaal lipidenprofiel (LDL-C < 1,6g/L HDL-C > 0,45g/L en TG < 4g/L) en niet behandeld met lipidenverlagende therapieën
- asymptomatisch,
- Met ECG dat een normaal sinusritme laat zien, geen teken van ischemie of linkerbundeltakblokkade
- Geen persoonlijke geschiedenis van coronaire hartziekte.
- Controlepersonen worden gematcht op leeftijd/geslacht/rookstatus en bloeddruk
Uitsluitingscriteria:
- Niet aangesloten zijn bij een zorgstelsel
- Weigering van toestemming
- Contra-indicatie voor MRI of voor gadoliniuminjectie.
- Claustrofobie, metalen apparaten, pacemaker, mechanische klep geïmplanteerd vóór 1985, zwangerschap, borstvoeding
- Nierfalen
- Technische contra-indicatie: diameter patiënt > 70 cm gewicht > 250 kg
- Persoonlijke geschiedenis van hart- en vaatziekten en hartinfarct
- Suikerziekte
- Ongecontroleerde hypertensie
- TG < 4 g/L
- Eerder gebruik van een Amgen-product in de afgelopen 12 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Familiaire hypercholesterolemiepatiënten
|
|
Controlegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met ten minste één micro-infarct in het KMI
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na ondertekening toestemming
|
Cardiale en aorta RMI met gadolinium
|
Binnen 4 weken na ondertekening toestemming
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
LDL-cholesterolbelasting (vergeleken met standaardwaarden)
Tijdsspanne: De meest recente waarde in de afgelopen 5 jaar.
|
De meest recente waarde in de afgelopen 5 jaar.
|
|
Anatomische en functionele indexen van de aorta (maximale en minimale gebieden van aortalumen, aortastroom)
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na ondertekening toestemming
|
Binnen 4 weken na ondertekening toestemming
|
|
Correlaties tussen LDL-cholesterolbelasting & aanwezigheid van micro-infarct, tussen LDL-cholesterolbelasting & myocardiale fibrose, en tussen LDL-cholesterolbelasting & aorta-stijfheidsindexen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Rosenbaum, MD, study principal investigator
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schmidt HH, Hill S, Makariou EV, Feuerstein IM, Dugi KA, Hoeg JM. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8):575-80. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89309-5.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991 Oct 12;303(6807):893-6. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.
- Mewton N, Liu CY, Croisille P, Bluemke D, Lima JA. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.
- Sacre K, Brihaye B, Hyafil F, Serfaty JM, Escoubet B, Zennaro MC, Lidove O, Laissy JP, Papo T. Asymptomatic myocardial ischemic disease in antiphospholipid syndrome: a controlled cardiac magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2093-100. doi: 10.1002/art.27488.
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJ, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2013 Apr;34(13):962-71. doi: 10.1093/eurheartj/eht015. Epub 2013 Feb 14.
- Nemati MH, Astaneh B. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010 Dec 3;6:1079-88. doi: 10.2147/VHRM.S8283.
- Descamps OS, Gilbeau JP, Leysen X, Van Leuven F, Heller FR. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2001 Nov;31(11):958-65. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00915.x.
- Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol. 2004 Sep 1;160(5):421-9. doi: 10.1093/aje/kwh237.
- Kroon AA, Ajubi N, van Asten WN, Stalenhoef AF. The prevalence of peripheral vascular disease in familial hypercholesterolaemia. J Intern Med. 1995 Nov;238(5):451-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb01223.x.
- Kolansky DM, Cuchel M, Clark BJ, Paridon S, McCrindle BW, Wiegers SE, Araujo L, Vohra Y, Defesche JC, Wilson JM, Rader DJ. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1438-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035. Epub 2008 Sep 11.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Farnier M, Bruckert E. Severe familial hypercholesterolaemia: current and future management. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Dec;105(12):656-65. doi: 10.1016/j.acvd.2012.05.011. Epub 2012 Oct 6.
- Vilahur G, Casani L, Juan-Babot O, Guerra JM, Badimon L. Infiltrated cardiac lipids impair myofibroblast-induced healing of the myocardial scar post-myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012 Oct;224(2):368-76. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.003. Epub 2012 Jul 22.
- Kaufmann PA, Gnecchi-Ruscone T, Schafers KP, Luscher TF, Camici PG. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00697-5.
- Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography. Circulation. 1994 Aug;90(2):808-17. doi: 10.1161/01.cir.90.2.808.
- Giulia Gagliardi M, Crea F, Polletta B, Bassano C, La Vigna G, Ballerini L, Ragonese P. Coronary microvascular endothelial dysfunction in transplanted children. Eur Heart J. 2001 Feb;22(3):254-60. doi: 10.1053/euhj.2001.2105.
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, van Bockxmeer F, Hamilton-Craig I, Clifton PM, O'Brien R, Bishop W, George P, Barter PJ, Bates T, Burnett JR, Coakley J, Davidson P, Emery J, Martin A, Farid W, Freeman L, Geelhoed E, Juniper A, Kidd A, Kostner K, Krass I, Livingston M, Maxwell S, O'Leary P, Owaimrin A, Redgrave TG, Reid N, Southwell L, Suthers G, Tonkin A, Towler S, Trent R; Familial Hypercholesterolaemia Australasia Network Consensus Group (Australian Atherosclerosis Society). Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011 Oct;12(2):221-63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001. Epub 2011 Sep 13.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Cats VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; European Society of Cardiology. American Heart Association. American College of Cardiology. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):381-91. No abstract available.
- Kwong RY, Sattar H, Wu H, Vorobiof G, Gandla V, Steel K, Siu S, Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without clinical evidence of myocardial infarction. Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1011-20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727826. Epub 2008 Aug 25.
- Choi DS, Ha JW, Choi B, Yang WI, Choi EY, Rim SJ, Chung N. Extent of late gadolinium enhancement in cardiovascular magnetic resonance and its relation with left ventricular diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2008 Sep;72(9):1449-53. doi: 10.1253/circj.cj-07-0874.
- Lin Y, Yang SG, Chen H, Zhang HQ, Wang CS. [The predictive value of DE-CMR in patients with severe chronic aortic regurgitation and extremely dilated left ventricular chamber]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2012 Dec;50(12):1087-90. Chinese.
- Kuruvilla S, Adenaw N, Katwal AB, Lipinski MJ, Kramer CM, Salerno M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance predicts adverse cardiovascular outcomes in nonischemic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):250-258. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001144. Epub 2013 Dec 20.
- Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):826-38. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.080. Epub 2013 May 30.
- Mascherbauer J, Marzluf BA, Tufaro C, Pfaffenberger S, Graf A, Wexberg P, Panzenbock A, Jakowitsch J, Bangert C, Laimer D, Schreiber C, Karakus G, Hulsmann M, Pacher R, Lang IM, Maurer G, Bonderman D. Cardiac magnetic resonance postcontrast T1 time is associated with outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;6(6):1056-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000633. Epub 2013 Sep 13.
- Dall'Armellina E, Ferreira VM, Kharbanda RK, Prendergast B, Piechnik SK, Robson MD, Jones M, Francis JM, Choudhury RP, Neubauer S. Diagnostic value of pre-contrast T1 mapping in acute and chronic myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Jun;6(6):739-42. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.11.020. No abstract available.
- Liu CY, Liu YC, Wu C, Armstrong A, Volpe GJ, van der Geest RJ, Liu Y, Hundley WG, Gomes AS, Liu S, Nacif M, Bluemke DA, Lima JAC. Evaluation of age-related interstitial myocardial fibrosis with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1 mapping: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 1;62(14):1280-1287. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.078. Epub 2013 Jul 17.
- Cheng HM, Ye ZX, Chiou KR, Lin SJ, Charng MJ. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden. Eur J Clin Invest. 2007 Mar;37(3):197-206. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01772.x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
7 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Metabole ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Hyperlipoproteïnemieën
- Infarct
- Hypercholesterolemie
- Hyperlipoproteïnemie Type II
Andere studie-ID-nummers
- 14DRM_CHOLCOEUR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .