Palovaroteenin episodisen annon kotiarviointi Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) -potilailla
keskiviikko 23. syyskuuta 2020 päivittänyt: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Vaihe 2, avoimen palovaroteenin jaksottaisen annon kotona, turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) on harvinainen, vakavasti vammauttava sairaus, jolle on tunnusomaista kivuliaita, toistuvia pehmytkudosturvotuksen jaksoja (leimahduksia), jotka johtavat epänormaaliin luunmuodostukseen (heterotooppinen luutuminen tai HO) lihaksissa, jänteissä ja nivelsiteissä.
Leikkaukset alkavat varhaisessa elämässä ja voivat ilmaantua spontaanisti tai pehmytkudosvamman, rokotusten tai influenssainfektioiden jälkeen.
Toistuvat leikkaukset rajoittavat asteittain liikettä lukitsemalla niveliä, mikä johtaa kumulatiiviseen toiminnan menettämiseen ja vammautumiseen.
FOP:n hiirimallit ovat osoittaneet retinoiinihapporeseptorin gamma (RARy) -agonistien, kuten palovaroteenin, kyvyn estää HO:ta vaurion jälkeen.
Tässä 36 kuukautta kestävässä tutkimuksessa arvioidaan palovaroteeni-jaksollisen hoidon pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa pahenemisvaiheissa FOP-potilailla, jotka ovat saaneet onnistuneesti päätökseen kaksi pahenemishoitojaksoa (kesto 6 viikkoa) ja kaksi seurantajaksoa (kesto 6 viikkoa) ) tutkimuksessa PVO-1A-202.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen 2 avoimen monikeskustutkimuksen yksihaaraisen jatkotutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia palovaroteenijaksoisen hoidon turvallisuutta ja tehoa FOP-potilailla, joilla on pahenemisvaiheita.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
Palovaroteenilla tapahtuvan oireiden jaksollisen hoidon vaikutus liikerataan (ROM) arvioituna kohteen yleisellä liikkeen arvioinnilla.
- Palovaroteenilla tapahtuneiden pahenemisvaiheiden hoidon vaikutus ROM:iin, joka on arvioitu kumulatiivisella analogisella nivelten osallistumisasteikolla FOP:lle (CAJIS) videoneuvottelukykyisille koehenkilöille.
- Palovaroteenilla suoritetun pahenemisvaiheen hoidon vaikutus heterotooppisen luutumisen (HO) kokonaistaakkaan arvioituna pieniannoksisella koko kehon tietokonetomografialla (WBCT), päätä lukuun ottamatta; ja koko kehon kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA).
- Palovaroteenilla tapahtuvien pahenemisvaiheiden hoidon vaikutus fyysiseen toimintaan käyttämällä ikään sopivia FOP-Physical Function Questionnairen (FOP-PFQ) muotoja.
- Palovaroteenilla esiintyvien pahenemisvaiheiden hoidon vaikutus fyysiseen ja henkiseen terveyteen käyttämällä ikään sopivia potilaiden raportoitujen tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysasteikon muotoja.
- Palovaroteenilla esiintyvien oireiden satunnaisen hoidon vaikutukset puhkeamiseen liittyvään kipuun ja turvotukseen käyttämällä numeerisia arviointiasteikkoja (NRS) tai Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) -asteikkoja alle 8-vuotiailla koehenkilöillä.
- FOP-aiheisten apuvälineiden käyttö ja mukautukset päivittäiseen elämään.
Tutkimuksen seurantaosuus koostuu seulontakäynnistä, joka vastaa tutkimuksen PVO-1A-202 viimeistä päivää (tutkimuspäivä 84), ja kaksi kertaa vuodessa tehdyistä arvioinneista kuukausina 6, 12, 18, 24, 30, ja 36.
Koehenkilöt, jotka kokevat uuden, selkeän pahenemisen 36 kuukauden seurannan aikana, arvioidaan, ja jos he ovat kelvollisia, he saavat palovaroteenia painosopeutetulla annoksella 10 mg 14 päivän ajan, minkä jälkeen 5 mg vähintään 28 päivän ajan. Jokainen tutkimushenkilö, joka sai pienemmän annostusohjelman siedettävyysongelmien vuoksi tutkimuksen PVO-1A-202 aikana, saa tämän siedetyn annoksen.
Kutakin leimahdusta kohti on kaksi jaksoa:
- Seulontajakso suoritetaan 7 päivän sisällä uuden, selkeän taudin alkamisesta. Ensimmäinen palovaroteeniannos otetaan 10 päivän kuluessa taudin puhkeamisesta, jotta tutkimuslääkitys voidaan lähettää potilaan kotiin.
- Hoitojakson kesto vähintään 6 viikkoa. Koehenkilöt, jotka kokevat uuden, selkeän leimahduksen, arvioidaan
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Opintoihin ilmoittautumista varten
- Saatiin päätökseen tutkimus PVO-1A-202, jota on käsitelty palovaroteenilla (eli 6 viikkoa hoitoa ja 6 viikkoa seurantaa) kahden pahenemisvaiheen ajan.
- Kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus tai ikään sopiva aihe/vanhemman suostumus (tämä on tehtävä paikallisten määräysten mukaisesti).
Palovaroteenihoitoon myöhempien pahenemisvaiheiden varalta
- Uuden, selkeän taudin oireenmukainen puhkeaminen 10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Tutkittavan on raportoitava oireista, niiden on oltava yhdenmukaisia aiempien pahenemistensa kanssa, ja niissä on oltava koehenkilön ilmoittama alkamispäivä. Lääkärin on vahvistettava puhkeaminen seulonnassa puhelimitse ja/tai videoneuvottelulla.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen veren (tai virtsan) raskaustesti (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen palovaroteenin antamista. Miesten ja FOCBP-potilaiden on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen tai, jos seksuaalisesti aktiivisia, he käyttävät kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisten FOCBP-potilaiden on jo käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kuukausi ennen hoidon aloittamista. Retinoidien käytön erityinen riski raskauden aikana ja suostumus pysyä pidättäytymättä tai käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää määritellään selkeästi tietoon perustuvassa suostumuksessa ja tutkittavassa tai laillisesti valtuutetussa edustajassa (esim. vanhemmat, huoltajat tai lailliset edustajat) huoltajien) on allekirjoitettava tämä osio.
- Potilaiden on oltava saatavilla palovaroteenihoitoa ja seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
Opintoihin ilmoittautumista varten
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä johtaisi tutkittavan ja/tai perheen kyvyttömyyteen noudattaa protokollaa.
Palovaroteenihoito myöhempien pahenemisvaiheiden varalta:
- Paino
- Leimahdus tapahtuu täysin ankyloidussa nivelessä.
- Väliaikainen parantumaton murtuma missä tahansa paikassa.
- Jos käytät tällä hetkellä A-vitamiinia tai beetakaroteenia, A-vitamiinia tai beetakaroteenia sisältäviä monivitamiineja tai kasviperäisiä valmisteita, kalaöljyä, etkä pysty tai halua lopettaa näiden tuotteiden käyttöä palovaroteenihoidon aikana.
- Altistuminen synteettisille suun kautta otetuille retinoideille viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa (tietoisen suostumuksen allekirjoitus tai ikään sopiva koehenkilön suostumus).
- Samanaikainen hoito tetrasykliinillä tai millä tahansa tetrasykliinijohdannaisella mahdollisen pseudotumor cerebrin riskin vuoksi
- Aiempi allergia tai yliherkkyys retinoideille tai laktoosille.
- Naishenkilöt, jotka imettävät.
- Potilaat, joilla on hallitsematon kardiovaskulaarinen, maksan, keuhkon, ruoansulatuskanavan, endokriininen, metabolinen, oftalmologinen, immunologinen, psykiatrinen, kliinisesti merkitsevä poikkeava laboratoriolöydös tai muu merkittävä sairaus.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana (lukuun ottamatta tutkimusta PVO-1A-202).
- Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet itsemurha-ajatuksia (tyyppi 4 tai 5) tai mitä tahansa itsemurhakäyttäytymistä viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikon mukaisesti.
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä johtaisi tutkittavan ja/tai perheen kyvyttömyyteen noudattaa protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Palovaroteeni
Protokolla on avoin vain koehenkilöille, jotka ovat suorittaneet Clementia-tutkimuksen PVO-1A-202.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat painoon perustuvan vastaavan palovaroteeniannoksen 10 mg kerran päivässä 14 päivän ajan, minkä jälkeen 5 mg kerran päivässä 28 päivän ajan.
Jos hoitoa jatketaan yli 6 viikon ajan, painoon perustuva 5 mg:n ekvivalenttiannos annetaan 2 viikon välein.
|
Palovarotene otetaan suun kautta kerran päivässä suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Jauhetäytteiset kovat liivatekapselit voidaan avata ja sisältö lisätä tiettyyn ruokaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (oletettu keskimääräinen hoitoaika 6 viikkoa). Arvioitu tutkimuksen päättymisen tietojen katkaisuun asti (enintään 35 päivää).
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli palovaroteenin turvallisuus arvioituna TEAE-tapausten (mukaan lukien ne, joiden tiedettiin liittyvän retinoideihin) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuuden perusteella, jota seurattiin koko hoitojakson ajan.
TEAE-tapahtumat olivat palovaroteenihoidon aikana raportoituja haittatapahtumia tai 6 viikon sisällä hoidon päättymisestä.
Päivä 1 oli ensimmäinen päivä, jolloin tutkimuslääkettä annettiin pahenemisvaiheessa.
Esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi TEAE tai hoitoon liittyvä SAE.
|
Päivä 1 - 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (oletettu keskimääräinen hoitoaika 6 viikkoa). Arvioitu tutkimuksen päättymisen tietojen katkaisuun asti (enintään 35 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Koehenkilön yleinen liikkumisarvio, sellaisena kuin se on määritetty koehenkilön täyttämässä kyselyssä tai välityskyselyssä alle 8-vuotiaiden koehenkilöiden osalta
Aikaikkuna: Joka 6. viikko tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikon välein hoidon päättymisen jälkeen.
|
Joka 6. viikko tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikon välein hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta kumulatiivisessa analogisessa yhteisvaikutusasteikossa FOP:lle, jonka tutkija on arvioinut etävideoneuvottelua käyttämällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta heterotooppisen luutumisen (HO) laajuudessa koko kehon pieniannoksisella tietokonetomografialla (CT), päätä lukuun ottamatta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (tutkimuksen PVO-1A-202/osan A viimeinen vierailu) ja tutkimuksen lopussa (36 kuukautta).
|
Lähtötilanne (tutkimuksen PVO-1A-202/osan A viimeinen vierailu) ja tutkimuksen lopussa (36 kuukautta).
|
|
Muutos lähtötasosta HO:n laajuudessa koko kehon kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrian (DEXA) skannauksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta-/ilmoittautumiskäynti) ja tutkimuksen lopussa (36 kuukautta).
|
Lähtötilanne (seulonta-/ilmoittautumiskäynti) ja tutkimuksen lopussa (36 kuukautta).
|
|
Muutos lähtötilanteesta kivussa ja turvotuksessa tulehduskohdassa käyttämällä numeerisia luokitusasteikkoja tai kasvokipuasteikkoja, jotka on tarkistettu alle 8-vuotiailla koehenkilöillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), joka 2. viikko tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), joka 2. viikko tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos fyysisten toimintojen lähtötasosta käyttämällä ikään sopivia FOP-fyysisten toimintojen kyselylomakkeen muotoja
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi jatkaa yli 6 viikkoa) ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
|
Muutos fyysisen ja mielenterveyden lähtötasosta käyttämällä ikään sopivia potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveysasteikon muotoja
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi pidentää yli 6 viikkoa), 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon välein tutkimuslääkkeen käytön aikana, hoidon lopussa (jos hoitoa tulisi pidentää yli 6 viikkoa), 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
|
Aktiivisen, oireisen pahenemisvaiheen kesto potilaan ja tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon tutkimuslääkkeen käytön jälkeen ja joka 2. viikko viikon 6 jälkeen, kunnes oireet häviävät.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikon tutkimuslääkkeen käytön jälkeen ja joka 2. viikko viikon 6 jälkeen, kunnes oireet häviävät.
|
|
Muutos perustilanteesta FOP-kohteiden apulaitteiden ja mukautuksissa päivittäiseen elämään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
Lähtötilanne (leimausseulonta), 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PVO-1A-203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .