Valutazione interna della somministrazione episodica di palovarotene nei soggetti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)
23 settembre 2020 aggiornato da: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Una valutazione di fase 2, interna, di sicurezza ed efficacia della somministrazione episodica di palovarotene in aperto in soggetti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)
La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia rara e gravemente invalidante caratterizzata da episodi dolorosi e ricorrenti di gonfiore dei tessuti molli (riacutizzazioni) che provocano una formazione ossea anormale (ossificazione eterotopica o HO) nei muscoli, tendini e legamenti.
Le riacutizzazioni iniziano presto nella vita e possono verificarsi spontaneamente o dopo traumi dei tessuti molli, vaccinazioni o infezioni influenzali.
Le riacutizzazioni ricorrenti limitano progressivamente il movimento bloccando le articolazioni portando a una perdita cumulativa di funzionalità e disabilità.
I modelli murini di FOP hanno dimostrato la capacità degli agonisti del recettore gamma dell'acido retinoico (RARγ) come il palovarotene di prevenire l'HO a seguito di lesioni.
Questo studio di 36 mesi valuterà la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del trattamento episodico con palovarotene per le riacutizzazioni nei soggetti FOP che completano con successo due periodi di trattamento delle riacutizzazioni (durata 6 settimane) e due periodi di follow-up (durata 6 settimane ) nello studio PVO-1A-202.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario di questo studio di estensione di fase 2, in aperto, multicentrico, a braccio singolo è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia del trattamento episodico con palovarotene nei soggetti FOP con riacutizzazioni.
Obiettivi secondari sono:
L'effetto del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sul range di movimento (ROM) come valutato dalla valutazione globale del movimento del soggetto.
- L'effetto del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sul ROM come valutato dalla Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS) per i soggetti con capacità di videoconferenza.
- L'effetto del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sul carico totale di ossificazione eterotopica (HO) valutato mediante tomografia computerizzata di tutto il corpo (WBCT) a bassa dose, esclusa la testa; e assorbimetria a raggi X a doppia energia di tutto il corpo (DEXA).
- L'effetto del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sulla funzione fisica utilizzando forme adeguate all'età del questionario sulla funzione fisica FOP (FOP-PFQ).
- L'effetto del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sulla salute fisica e mentale utilizzando forme adeguate all'età della scala sanitaria globale del sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS).
- Gli effetti del trattamento episodico delle riacutizzazioni con palovarotene sul dolore e sul gonfiore associati alla riacutizzazione utilizzando scale di valutazione numerica (NRS) o Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) in soggetti di età inferiore a 8 anni.
- L'uso di ausili e adattamenti per la vita quotidiana da parte dei soggetti con la FOP.
La parte di follow-up dello studio consisterà in una visita di screening che corrisponderà all'ultimo giorno (giorno di studio 84) dello studio PVO-1A-202 e valutazioni semestrali ai mesi 6, 12, 18, 24, 30, e 36.
Saranno valutati i soggetti che manifestano una nuova e distinta riacutizzazione durante il follow-up di 36 mesi e, se idonei, riceveranno palovarotene all'equivalente aggiustato in base al peso di 10 mg per 14 giorni seguito da 5 mg per almeno 28 giorni. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un regime di dosaggio più basso a causa di problemi di tollerabilità durante lo Studio PVO-1A-202 riceverà quella dose tollerata.
Per ogni riacutizzazione ci saranno due periodi:
- Un periodo di screening entro 7 giorni dall'inizio di una nuova e distinta riacutizzazione. La prima dose di palovarotene verrà assunta entro 10 giorni dall'inizio della riacutizzazione per consentire la spedizione del farmaco in studio a casa del soggetto.
- Un periodo di trattamento della durata di almeno 6 settimane. Saranno valutati i soggetti che sperimentano una nuova, distinta riacutizzazione
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per iscrizione allo studio
- Studio completato PVO-1A-202 trattato con palovarotene (ossia, 6 settimane di trattamento e 6 settimane di follow-up) per due riacutizzazioni.
- Consenso informato scritto, firmato e datato o assenso del soggetto/genitore adatto all'età (questo deve essere eseguito secondo le normative locali).
Per il trattamento con palovarotene delle successive riacutizzazioni
- Insorgenza sintomatica di una nuova, distinta riacutizzazione entro 10 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. I sintomi devono essere riportati dal soggetto, essere coerenti con le sue precedenti riacutizzazioni e includere una data di insorgenza riportata dal soggetto. La riacutizzazione deve essere confermata dal medico allo screening tramite contatto telefonico e/o videoconferenza.
- Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su sangue (o urina) negativo (con sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima della somministrazione di palovarotene. I soggetti di sesso maschile e FOCBP devono accettare di rimanere astinenti durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento o, se sessualmente attivi, di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante e per 1 mese dopo il trattamento. Inoltre, i soggetti FOCBP sessualmente attivi devono già utilizzare due metodi altamente efficaci di controllo delle nascite 1 mese prima dell'inizio del trattamento. Il rischio specifico dell'uso di retinoidi durante la gravidanza e l'accettazione di mantenere l'astinenza o di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci saranno chiaramente definiti nel consenso informato e il soggetto o i rappresentanti legalmente autorizzati (ad es. tutori) devono firmare espressamente questa sezione.
- I soggetti devono essere accessibili per il trattamento con palovarotene e il follow-up.
Criteri di esclusione:
Per iscrizione allo studio
- Qualsiasi motivo che, a giudizio dello Sperimentatore, porterebbe all'impossibilità del soggetto e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
Per il trattamento con palovarotene per successive riacutizzazioni:
- Il peso
- La riacutizzazione è in corrispondenza di un'articolazione completamente anchilosata.
- Frattura intercorrente non cicatrizzata in qualsiasi sede.
- Se attualmente si utilizzano vitamina A o beta carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta carotene o preparati a base di erbe, olio di pesce e non si è in grado o non si vuole interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
- Esposizione a retinoidi orali sintetici negli ultimi 30 giorni prima dello screening (firma del consenso informato o consenso del soggetto appropriato all'età).
- Trattamento concomitante con tetraciclina o qualsiasi derivato della tetraciclina a causa del potenziale aumento del rischio di pseudotumor cerebri
- Storia di allergia o ipersensibilità ai retinoidi o al lattosio.
- Soggetti di sesso femminile che allattano.
- Soggetti con risultati di laboratorio anomali non controllati cardiovascolari, epatici, polmonari, gastrointestinali, endocrini, metabolici, oftalmologici, immunologici, psichiatrici, clinicamente significativi o altre malattie significative.
- Partecipazione simultanea a un altro studio di ricerca clinica interventistica nelle ultime 4 settimane (ad eccezione dello Studio PVO-1A-202).
- Soggetti che hanno manifestato ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario nell'ultimo mese prima dello screening come definito dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale.
- Qualsiasi motivo che, a giudizio dello Sperimentatore, porterebbe all'impossibilità del soggetto e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Palovarotene
Il protocollo è aperto solo ai soggetti che hanno completato lo Studio Clementia PVO-1A-202.
I soggetti idonei riceveranno una dose equivalente in base al peso di palovarotene 10 mg una volta al giorno per 14 giorni, seguita da 5 mg una volta al giorno per 28 giorni.
Se il trattamento dovesse essere prolungato oltre le 6 settimane, verrà somministrata una dose equivalente in base al peso di 5 mg con incrementi di 2 settimane.
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Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Le capsule di gelatina dura riempite di polvere possono essere aperte e il contenuto aggiunto a un alimento specifico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 6 settimane dopo la fine del trattamento (un trattamento medio previsto di 6 settimane). Valutato fino al termine dei dati per la conclusione dello studio (massimo 35 giorni).
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L'endpoint primario era la sicurezza del palovarotene valutata dall'incidenza di TEAE (compresi quelli noti per essere associati ai retinoidi) e di eventi avversi gravi (SAE) monitorati durante il periodo di trattamento.
I TEAE erano eventi avversi segnalati durante il trattamento con palovarotene o entro 6 settimane dalla fine del trattamento.
Il giorno 1 è stato il primo giorno in cui è stato somministrato il farmaco in studio per una riacutizzazione.
Viene presentato il numero di soggetti che hanno manifestato almeno un TEAE o un SAE emergente dal trattamento.
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Giorno 1 fino a 6 settimane dopo la fine del trattamento (un trattamento medio previsto di 6 settimane). Valutato fino al termine dei dati per la conclusione dello studio (massimo 35 giorni).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione globale del movimento del soggetto determinata da un questionario compilato dal soggetto o da un questionario compilato per delega in soggetti di età inferiore a 8 anni
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Variazione rispetto al basale nella scala cumulativa analogica di coinvolgimento congiunto per la FOP valutata dall'investigatore utilizzando la videoconferenza remota
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Variazione rispetto al basale nell'estensione dell'ossificazione eterotopica (HO) mediante tomografia computerizzata (TC) a basso dosaggio di tutto il corpo, esclusa la testa
Lasso di tempo: Basale (visita finale per lo Studio PVO-1A-202/Parte A) e alla fine dello studio (36 mesi).
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Basale (visita finale per lo Studio PVO-1A-202/Parte A) e alla fine dello studio (36 mesi).
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Variazione rispetto al basale dell'estensione di HO mediante la scansione DEXA (Whole Body Dual Energy X-ray Absorptiometry)
Lasso di tempo: Basale (visita di screening/arruolamento) e alla fine dello studio (36 mesi).
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Basale (visita di screening/arruolamento) e alla fine dello studio (36 mesi).
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Variazione rispetto al basale del dolore e del gonfiore nella sede della riacutizzazione utilizzando le scale di valutazione numerica o la scala del dolore del volto rivista nei soggetti di età inferiore agli 8 anni
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), ogni 2 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Basale (screening della riacutizzazione), ogni 2 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
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Cambiamento rispetto al basale nella funzione fisica utilizzando forme adeguate all'età del questionario FOP sulla funzione fisica
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane) e 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Cambiamento rispetto al basale della salute fisica e mentale utilizzando forme adeguate all'età del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) Global Health Scale
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane), 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Basale (screening della riacutizzazione), ogni 6 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, alla fine del trattamento (se il trattamento dovesse essere esteso oltre le 6 settimane), 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Durata della riacutizzazione attiva e sintomatica valutata dal soggetto e dall'investigatore
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), dopo 6 settimane di assunzione del farmaco oggetto dello studio e ogni 2 settimane dopo la settimana 6 fino alla risoluzione della riacutizzazione.
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Basale (screening della riacutizzazione), dopo 6 settimane di assunzione del farmaco oggetto dello studio e ogni 2 settimane dopo la settimana 6 fino alla risoluzione della riacutizzazione.
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Cambiamento rispetto al basale nell'uso di ausili e adattamenti per la vita quotidiana da parte dei soggetti con la FOP
Lasso di tempo: Basale (screening della riacutizzazione), 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Basale (screening della riacutizzazione), 6 settimane dopo la fine del trattamento e intervalli di 6 mesi per la durata dello studio.
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
4 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
4 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 agosto 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 agosto 2015
Primo Inserito (Stima)
13 agosto 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 settembre 2020
Ultimo verificato
1 settembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Efficacia e sicurezza
- Studio in aperto
- Studio clinico Fase 2
- Ossificazione eterotopica
- Fibrodisplasia Ossificante Progressiva
- Divampare
- Palovarotene
- Agonista del recettore dell'acido retinoico
- Gamma agonista del recettore dell'acido retinoico
- Clementia
- Miosite ossificante progressiva
- Malattia di Munchmeyer
- FOP
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PVO-1A-203
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